Dose di carico di Ticagrelor rispetto a Clopidogrel Caricamento e ricarica con Ticagrelor.

Nel sottostudio PLATO che si riferiva ai pazienti che presentavano un infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST (STEMI), dei 4201 che avevano ricevuto ticagrelor, 1326 erano stati pretrattati con una dose di carico di 600 mg di clopidogrel (LD) nelle 24 ore precedenti la randomizzazione. È un presupposto logico che i pazienti che vengono ricaricati con ticagrelor dimostreranno una ridotta reattività piastrinica (PR) a 24 ore, rispetto a quelli che sono stati inizialmente caricati con ticagrelor, a causa dell'effetto antipiastrinico sinergico. Il carico singolo con ticagrelor, tuttavia, sarà probabilmente accompagnato da una minore potenza di sanguinamento rispetto al ricaricamento con ticagrelor. Pertanto, assumiamo che il carico singolo con ticagrelor non sia inferiore al ricaricamento con ticagrelor, in termini di reattività piastrinica.

Pazienti naive agli inibitori P2Y12 con STEMI, saranno randomizzati immediatamente dopo l'angiografia coronarica (ora 0) a ricevere Ticagrelor 180 mg LD o Clopidogrel 600 mg LD e 2 ore dopo ricaricare con Ticagrelor 180 mg, dopo consenso informato scritto. PR sarà misurato, utilizzando il test VerifyNow alla randomizzazione (ora 0) ea 2, 4, 6 e 24 ore dopo la randomizzazione. Inoltre, verrà eseguito un ECG a 12 derivazioni prima della randomizzazione, 90 e 180 minuti dopo il primo gonfiaggio del palloncino, nonché il giorno dell'uscita. Troponina I e CK-MB saranno valutati alla randomizzazione e alle ore 4, 12, 24, 48 e 72 dopo la randomizzazione.

La non inferiorità di Ticagrelor LD rispetto a Ticagrelor re-LD sarebbe accettata se il limite superiore dell'IC a 2 code al 95% intorno alla differenza media LS stimata (Ticagrelor LD meno Ticagrelor re-LD) nell'endpoint primario (PR a 24 ore ) si troverebbe sotto Δ=35 PRU. Questo margine di non inferiorità (Δ) rappresenta il limite superiore della differenza media LS in PR tra il braccio Ticagrelor e Prasugrel a 24 ore dopo LD in uno studio farmacodinamico su 55 pazienti con STEMI.

Considerando gli studi precedenti, il PR a 24 ore dopo la randomizzazione è stato stimato a 47±40 PRU e 41±35 PRU rispettivamente per il gruppo Ticagrelor solo LD e Ticagrelor re-LD. Per ottenere una potenza statistica dell'85% con un alfa a 2 lati = 0,05, sarebbero necessari circa 32 pazienti in ciascun gruppo di trattamento (64 in totale) per stabilire l'ipotesi primaria utilizzando il suddetto margine di non inferiorità di 35 PRU. Prevedendo un tasso di abbandono del 5%, l'arruolamento è stato fissato ad almeno 68 pazienti. L'endpoint primario, così come il PR in tutti gli altri punti temporali dello studio saranno analizzati separatamente tramite un modello a effetti misti con trattamento come effetto fisso, paziente come intercetta casuale e PR al basale come covariata. Saranno presentate le stime dei minimi quadrati della differenza media, con intervalli di confidenza al 95% e un valore p a due code per l'effetto del trattamento. I valori P per gli endpoint secondari saranno riportati per i test di superiorità a due code.