Ticagrelor 로딩 용량 대 Clopidogrel 로딩 및 Ticagrelor로 다시 로딩.

ST 상승 심근경색증(STEMI)을 나타내는 환자를 언급하는 PLATO 하위 연구에서 티카그렐러를 투여받은 4201명 중 1326명이 무작위 배정 전 24시간 이내에 600mg 클로피도그렐 부하 용량(LD)으로 사전 치료를 받았습니다. 티카그렐러를 재투여하는 환자는 항혈소판 시너지 효과로 인해 처음 티카그렐러를 투여한 환자에 비해 24시간 후 혈소판 반응성(PR)이 감소할 것이라는 논리적인 가정이 있습니다. 하지만 티카그렐러를 한 번 투여하면 티카그렐러를 다시 투여하는 것과 비교하여 출혈력이 더 낮을 수 있습니다. 따라서 우리는 혈소판 반응성 측면에서 티카그렐러 단일 로딩이 티카그렐러 재로딩보다 열등하지 않다고 가정합니다.

STEMI가 있는 P2Y12 억제제 나이브 환자는 서면 동의 후 관상동맥조영술(0시간) 직후 티카그렐러 180mg LD 또는 클로피도그렐 600mg LD를 받고 2시간 후 티카그렐러 180mg을 다시 로드하도록 무작위 배정됩니다. PR은 무작위화(0시간) 및 무작위화 후 2, 4, 6 및 24시간에 VerifyNow 분석을 사용하여 측정됩니다. 또한, 무작위화 전, 첫 번째 풍선 팽창 후 90분 및 180분, 퇴원일에 12리드 ECG가 수행됩니다. 트로포닌 I 및 CK-MB는 무작위화 시점과 무작위화 후 4, 12, 24, 48 및 72시에 평가됩니다.

Ticagrelor LD 대 Ticagrelor re-LD의 비열등성은 1차 종료점(24시간에서의 PR에서 추정된 LS 평균 차이(Ticagrelor LD - Ticagrelor re-LD) 주변의 양측 95% CI의 상한이 허용되는 경우 허용됩니다. )는 Δ=35 PRU 아래에 있을 것입니다. 이 비열등성 마진(Δ)은 55명의 STEMI 환자를 대상으로 한 약력학 연구에서 LD 후 24시간에 Ticagrelor와 Prasugrel군 간의 PR의 LS 평균 차이의 상한을 나타냅니다.

이전 연구를 고려하면 무작위화 후 24시간의 PR은 Ticagrelor 단독 LD 및 Ticagrelor re-LD 그룹에 대해 각각 47±40 PRU 및 41±35 PRU로 추정되었습니다. 양면 알파=0.05로 85% 통계 검정력을 얻으려면 위에서 언급한 35 PRU의 비열등성 마진을 사용하여 1차 가설을 설정하려면 각 치료 그룹에서 약 32명의 환자(총 64명)가 필요합니다. 5%의 탈락률을 예상하여 등록은 최소 68명의 환자로 설정되었습니다. 연구의 다른 모든 시점에서의 PR뿐만 아니라 1차 종점은 치료를 고정 효과로, 환자를 무작위 절편으로, 기준선에서 공변량으로 PR을 사용하는 혼합 효과 모델을 통해 개별적으로 분석됩니다. 평균 차이의 최소 제곱 추정치가 95% 신뢰 구간과 치료 효과에 대한 양측 p-값으로 표시됩니다. 2차 종점에 대한 P 값은 양측 우월성 테스트에 대해 보고됩니다.