Paclitaxel a Ganetespib v léčbě pacientů s recidivujícím karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním karcinomem peritonea

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými recidivujícími epiteliálními karcinomy vaječníků, vejcovodů nebo primárním karcinomem pobřišnice, kteří podstoupili až dva předchozí léčebné režimy
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru v souladu s kritérii RECIST verze (v.) 1.1
• Pacienti museli mít jeden předchozí chemoterapeutický režim na bázi platiny pro léčbu primárního onemocnění obsahující karboplatinu, cisplatinu nebo jinou organoplatinovou sloučeninu; tato počáteční léčba může zahrnovat intraperitoneální terapii, terapii vysokými dávkami, konsolidaci nebo prodlouženou terapii podávanou po dokončení počáteční chemoterapie; pacienti musí být považováni za rezistentní nebo refrakterní na platinu podle standardních kritérií Gynecologic Oncology Group (GOG), tj. měli interval bez léčby po platině kratší než 12 měsíců, mají přetrvávající onemocnění po dokončení primární léčby na bázi platiny nebo mají progredovala během léčby na bázi platiny
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 -2
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin =< normální ústavní limity
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]/sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2násobek limitů ústavní normy
• Kreatinin =< normální ústavní limity NEBO
• Clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Schopnost a ochota dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní hodnocení a další studijní postupy
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a dokument o souhlasu Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA)

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili operaci, chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří mají toxicitu, která se neobnovila na =< stupeň 1 z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny (s výjimkou alopecie) ; pacienti nemusí dostávat žádné jiné zkoumané látky
• Histologická diagnóza benigního nebo hraničního tumoru („nádor s nízkým maligním potenciálem“) nebo maligního tumoru neepiteliálního původu (jako je tumor ze zárodečných buněk, stromální tumor pohlavní šňůry) vaječníku, vejcovodu nebo pobřišnice
• Pacienti se známými metastázami v mozku
• Alergické reakce na Cremophor EL, paklitaxel nebo jeho složky v anamnéze
• Předchozí anamnéza neurotoxicity >= stupně 2 nebo jakékoli jiné toxicity vyžadující přerušení léčby taxany, která neustoupila na =< stupeň 1, s výjimkou alopecie
• Diagnóza jiné malignity do dvou let před první dávkou nebo dříve léčená pro jinou malignitu s prokázanou reziduální chorobou, s výjimkou synchronního karcinomu endometria; karcinom in situ nebude považován za malignitu

• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, známé závažné srdeční onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie; známá závažná srdeční onemocnění nebo zdravotní stavy zahrnují, ale nejsou omezeny na:

  • Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (CHF), New York Heart Association (NYHA) třídy II/III/IV, s anamnézou dušnosti, ortopnoe nebo edému, který vyžaduje současnou léčbu inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE), angiotensin II blokátory receptorů, betablokátory nebo diuretika

    • POZNÁMKA: Použití těchto léků k léčbě hypertenze je povoleno
  • Screening QTc (interval QT korigovaný na srdeční frekvenci) > 470 ms nebo anamnéza prodloužení QT (kardiálního intervalu od začátku vlny Q do konce vlny T) ​​při užívání jiných léků
  • Vysoce rizikové nekontrolované arytmie (ventrikulární arytmie, atrioventrikulární [AV]-blok vysokého stupně, supraventrikulární arytmie, které nejsou dostatečně kontrolovány)
  • Arytmie, které vyžadují současnou léčbu následujícími antiarytmiky: flekainid, moricizin nebo propafenon
  • Současné onemocnění koronárních tepen s anamnézou infarktu myokardu, angioplastiky nebo koronárního bypassu během předchozích 6 měsíců nebo angina pectoris, která byla symptomatická během předchozích 6 měsíců
• Pacienti se známým virem lidské imunodeficience (HIV) pozitivní na kombinovanou antiretrovirovou terapii nejsou způsobilí
• Těhotná nebo kojená