Paclitaxel e Ganetespibe no Tratamento de Pacientes com Câncer Recidivante de Ovário, Trompas de Falópio ou Peritoneal Primário

Critério de inclusão:

• Pacientes com cânceres epiteliais recorrentes de ovário, tuba uterina ou peritoneal primário confirmados histológica ou citologicamente que receberam até dois regimes de tratamento anteriores
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão de acordo com os critérios RECIST versão (v.) 1.1
• Os pacientes devem ter feito um esquema quimioterápico anterior à base de platina para o manejo da doença primária contendo carboplatina, cisplatina ou outro composto organoplatina; esse tratamento inicial pode ter incluído terapia intraperitoneal, terapia de alta dose, consolidação ou terapia estendida administrada após o término da quimioterapia inicial; os pacientes devem ser considerados resistentes ou refratários à platina de acordo com os critérios padrão do Gynecologic Oncology Group (GOG), ou seja, tiveram um intervalo sem tratamento após a platina de menos de 12 meses, têm doença persistente após a conclusão da terapia primária à base de platina ou têm progrediu durante a terapia à base de platina
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 -2
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< limites institucionais normais
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]/transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2 vezes os limites normais institucionais
• Creatinina =< limites institucionais normais OU
• Depuração de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Capacidade e disposição para cumprir consultas agendadas, plano de tratamento, avaliações laboratoriais e outros procedimentos do estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito e documento de consentimento da Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro de Saúde (HIPAA)

Critério de exclusão:

• Pacientes que passaram por cirurgia, quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles com toxicidade que não se recuperou para =< grau 1 de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes (com exceção de alopecia) ; os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Diagnóstico histológico de um tumor benigno ou limítrofe ('tumor de baixo potencial maligno') ou de um tumor maligno de origem não epitelial (como um tumor de células germinativas, tumor estromal do cordão sexual) do ovário, trompa de falópio ou peritônio
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas
• Histórico de reações alérgicas a Cremophor EL, paclitaxel ou seus componentes
• História prévia de neurotoxicidade >= grau 2 ou qualquer outra toxicidade que requeira a descontinuação da terapia com taxano que não tenha resolvido para =< grau 1, com exceção de alopecia
• Diagnóstico de outra malignidade dentro de dois anos antes da primeira dose, ou previamente tratada para outra malignidade com evidência de doença residual, com exceção de câncer de endométrio sincrônico; carcinoma in situ não será considerado como malignidade

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso, doença cardíaca grave conhecida ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo; doença cardíaca grave conhecida ou condições médicas incluem, mas não estão limitadas a:

  • História de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) documentada, classe II/III/IV da New York Heart Association (NYHA), com história de dispneia, ortopneia ou edema que requer tratamento atual com inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA), angiotensina II bloqueadores de receptores, betabloqueadores ou diuréticos

    • NOTA: é permitido o uso destes medicamentos para o tratamento da hipertensão
  • Rastreamento QTc (intervalo QT corrigido para frequência cardíaca) > 470 ms ou histórico de prolongamento do intervalo QT (intervalo cardíaco do início da onda Q ao final da onda T) durante o uso de outros medicamentos
  • Arritmias não controladas de alto risco (arritmias ventriculares, bloqueio atrioventricular [AV] de alto grau, arritmias supraventriculares que não são adequadamente controladas por frequência)
  • Arritmias que requerem tratamento atual com os seguintes medicamentos antiarrítmicos: flecainida, moricizina ou propafenona
  • Doença arterial coronariana atual com história de infarto do miocárdio, angioplastia ou cirurgia de revascularização do miocárdio nos últimos 6 meses, ou angina de peito sintomática nos últimos 6 meses
• Pacientes conhecidos com vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis
• Grávida ou amamentando