Paclitaxel e Ganetespib nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico ricorrente, tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario

Criterio di inclusione:

• Pazienti con carcinoma ovarico epiteliale ricorrente, delle tube di Falloppio o peritoneale primario confermato istologicamente o citologicamente che hanno ricevuto fino a due regimi di trattamento precedenti
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione secondo i criteri RECIST versione (v.) 1.1
• I pazienti devono aver ricevuto un precedente regime chemioterapico a base di platino per la gestione della malattia primaria contenente carboplatino, cisplatino o un altro composto organoplatino; questo trattamento iniziale può aver incluso la terapia intraperitoneale, la terapia ad alte dosi, il consolidamento o la terapia estesa somministrata dopo il completamento della chemioterapia iniziale; i pazienti devono essere considerati resistenti o refrattari al platino secondo i criteri standard del Gynecologic Oncology Group (GOG), cioè hanno avuto un intervallo libero da trattamento dopo il platino inferiore a 12 mesi, hanno una malattia persistente al completamento della terapia primaria a base di platino o hanno progredito durante la terapia a base di platino
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 -2
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale =< limiti istituzionali normali
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]/siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2 volte i limiti normali istituzionali
• Creatinina =< limiti istituzionali normali OPPURE
• Clearance della creatinina >= 60 Ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Capacità e disponibilità a rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, le valutazioni di laboratorio e le altre procedure dello studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto e un documento di consenso dell'Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA)

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a intervento chirurgico, chemioterapia o radioterapia nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio o coloro che presentano tossicità che non è tornata a =< grado 1 da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima (ad eccezione dell'alopecia) ; i pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Diagnosi istologica di un tumore benigno o borderline ("tumore a basso potenziale di malignità") o di un tumore maligno di origine non epiteliale (come un tumore a cellule germinali, un tumore stromale del cordone sessuale) dell'ovaio, delle tube di Falloppio o del peritoneo
• Pazienti con metastasi cerebrali note
• Storia di reazioni allergiche a Cremophor EL, paclitaxel o suoi componenti
• Anamnesi precedente di >= neurotossicità di grado 2 o qualsiasi altra tossicità che richieda l'interruzione della terapia con taxani che non si è risolta in =< grado 1, ad eccezione dell'alopecia
• Diagnosi di un altro tumore maligno entro due anni prima della prima dose, o precedentemente trattato per un altro tumore maligno con evidenza di malattia residua, ad eccezione di un carcinoma endometriale sincrono; il carcinoma in situ non sarà considerato come tumore maligno

• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, malattia cardiaca grave nota o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio; malattie cardiache gravi note o condizioni mediche includono, ma non sono limitate a:

  • Storia di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) documentata, classe II/III/IV della New York Heart Association (NYHA), con una storia di dispnea, ortopnea o edema che richiede un trattamento attuale con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), angiotensina II bloccanti del recettore, beta-bloccanti o diuretici

    • NOTA: l'uso di questi farmaci per il trattamento dell'ipertensione è consentito
  • Screening QTc (intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca) > 470 msec o anamnesi di prolungamento del QT (intervallo cardiaco dall'inizio dell'onda Q alla fine dell'onda T) durante l'assunzione di altri farmaci
  • Aritmie non controllate ad alto rischio (aritmie ventricolari, blocco atrioventricolare [AV] di alto grado, aritmie sopraventricolari non adeguatamente controllate in frequenza)
  • Aritmie che richiedono un trattamento attuale con i seguenti farmaci antiaritmici: flecainide, moricizina o propafenone
  • Malattia coronarica in atto con una storia di infarto del miocardio, angioplastica o intervento di bypass coronarico nei 6 mesi precedenti o angina pectoris sintomatica nei 6 mesi precedenti
• I pazienti noti con positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei
• Incinta o allattamento