Paclitaxel y ganetespib en el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario recidivante

Criterios de inclusión:

• Pacientes con cáncer epitelial recurrente de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario confirmado histológica o citológicamente que hayan recibido hasta dos regímenes de tratamiento previos
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión de acuerdo con los criterios RECIST versión (v.) 1.1
• Los pacientes deben haber recibido un régimen quimioterapéutico previo a base de platino para el tratamiento de la enfermedad primaria que contenga carboplatino, cisplatino u otro compuesto organoplatino; este tratamiento inicial puede haber incluido terapia intraperitoneal, terapia de dosis alta, consolidación o terapia extendida administrada después de completar la quimioterapia inicial; los pacientes deben ser considerados resistentes o refractarios al platino de acuerdo con los criterios estándar del Gynecologic Oncology Group (GOG), es decir, han tenido un intervalo libre de tratamiento después del platino de menos de 12 meses, tienen enfermedad persistente al completar la terapia primaria basada en platino o tienen progresó durante la terapia basada en platino
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 -2
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< límites institucionales normales
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]/transaminasa glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2 veces los límites institucionales normales
• Creatinina =< límites institucionales normales O
• Aclaramiento de creatinina >= 60 Ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Capacidad y disposición para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las evaluaciones de laboratorio y otros procedimientos del estudio
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un consentimiento informado por escrito y un documento de consentimiento de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA)

Criterio de exclusión:

• Pacientes que se hayan sometido a cirugía, quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio o aquellos que tengan una toxicidad que no se haya recuperado a =< grado 1 de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes (con la excepción de la alopecia) ; Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Diagnóstico histológico de un tumor benigno o limítrofe ('tumor de bajo potencial maligno') o de un tumor maligno de origen no epitelial (como un tumor de células germinales, un tumor del estroma de los cordones sexuales) del ovario, las trompas de Falopio o el peritoneo
• Pacientes con metástasis cerebrales conocidas
• Antecedentes de reacciones alérgicas a Cremophor EL, paclitaxel o sus componentes
• Antecedentes de neurotoxicidad >= grado 2 o cualquier otra toxicidad que requiera la interrupción del tratamiento con taxanos que no se haya resuelto a =< grado 1, con la excepción de la alopecia
• Diagnóstico de otra neoplasia maligna dentro de los dos años anteriores a la primera dosis, o tratamiento previo por otra neoplasia maligna con evidencia de enfermedad residual, con la excepción de un cáncer de endometrio sincrónico; el carcinoma in situ no será considerado como malignidad

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, enfermedad cardíaca grave conocida o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio; enfermedades cardíacas graves conocidas o condiciones médicas incluyen, pero no se limitan a:

  • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (ICC), clase II/III/IV de la New York Heart Association (NYHA), con antecedentes de disnea, ortopnea o edema que requiere tratamiento actual con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE), angiotensina II bloqueadores de receptores, bloqueadores beta o diuréticos

    • NOTA: se permite el uso de estos medicamentos para el tratamiento de la hipertensión
  • Prolongación del QTc (intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca) > 470 mseg o antecedentes de prolongación del QT (intervalo cardíaco desde el inicio de la onda Q hasta el final de la onda T) mientras toma otros medicamentos
  • Arritmias no controladas de alto riesgo (arritmias ventriculares, bloqueo auriculoventricular [AV] de alto grado, arritmias supraventriculares que no se controlan adecuadamente)
  • Arritmias que requieren tratamiento actual con los siguientes fármacos antiarrítmicos: flecainida, moricizina o propafenona
  • Enfermedad arterial coronaria actual con antecedentes de infarto de miocardio, angioplastia o cirugía de derivación coronaria en los 6 meses anteriores, o angina de pecho sintomática en los 6 meses anteriores
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles
• embarazada o amamantando