Paclitaxel und Ganetespib bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Bauchfellkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem rezidivierendem epithelialem Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkarzinom, die bis zu zwei vorherige Behandlungsschemata erhalten haben
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die gemäß den RECIST-Kriterien Version (v.) 1.1 in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann
• Die Patienten müssen zuvor ein platinbasiertes chemotherapeutisches Regime zur Behandlung der Grunderkrankung erhalten haben, das Carboplatin, Cisplatin oder eine andere Organoplatinverbindung enthielt; diese anfängliche Behandlung kann eine intraperitoneale Therapie, eine Hochdosistherapie, eine Konsolidierung oder eine verlängerte Therapie umfasst haben, die nach Abschluss der anfänglichen Chemotherapie verabreicht wurde; Patienten müssen gemäß den Standardkriterien der Gynecologic Oncology Group (GOG) als platinresistent oder -refraktär angesehen werden, d. h. sie hatten nach der Platinbehandlung ein behandlungsfreies Intervall von weniger als 12 Monaten, haben nach Abschluss der primären platinbasierten Therapie eine anhaltende Erkrankung oder haben diese Fortschreiten während der platinbasierten Therapie
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 -2
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin =< normale institutionelle Grenzwerte
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2-fache institutionelle Normalgrenzen
• Kreatinin =< normale institutionelle Grenzen ODER
• Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Fähigkeit und Bereitschaft, geplante Besuche, Behandlungspläne, Laborbewertungen und andere Studienverfahren einzuhalten
• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung und das Zustimmungsdokument des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) zu verstehen und zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie einer Operation, Chemotherapie oder Strahlentherapie unterzogen haben, oder Patienten mit einer Toxizität, die sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund von mehr als 4 Wochen zuvor verabreichten Wirkstoffen nicht auf =< Grad 1 erholt hat (mit Ausnahme von Alopezie) ; Patienten dürfen keine anderen Prüfsubstanzen erhalten
• Histologische Diagnose eines gutartigen oder grenzwertigen Tumors („Tumor mit geringem malignen Potenzial“) oder eines bösartigen Tumors nicht-epithelialen Ursprungs (z. B. Keimzelltumor, Keimstrangtumor) der Eierstöcke, Eileiter oder des Peritoneums
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf Cremophor EL, Paclitaxel oder seine Bestandteile
• Frühere Vorgeschichte von >= Grad 2 Neurotoxizität oder einer anderen Toxizität, die einen Abbruch der Taxantherapie erforderte, die nicht auf =< Grad 1 abgeklungen ist, mit Ausnahme von Alopezie
• Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von zwei Jahren vor der ersten Dosis oder zuvor wegen einer anderen bösartigen Erkrankung mit Anzeichen einer Resterkrankung behandelt, mit Ausnahme eines synchronen Endometriumkarzinoms; Carcinoma in situ wird nicht als Malignität angesehen

• unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, bekannte schwere Herzerkrankungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden; Bekannte schwere Herzerkrankungen oder Erkrankungen umfassen, sind aber nicht beschränkt auf:

  • Vorgeschichte einer dokumentierten dekompensierten Herzinsuffizienz (CHF), New York Heart Association (NYHA) Klasse II/III/IV, mit einer Vorgeschichte von Dyspnoe, Orthopnoe oder Ödem, die eine aktuelle Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmern, Angiotensin II, erfordert Rezeptorblocker, Betablocker oder Diuretika

    • HINWEIS: Die Verwendung dieser Medikamente zur Behandlung von Bluthochdruck ist erlaubt
  • Screening QTc (Herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall) > 470 ms oder QT-Verlängerung (Herzintervall vom Beginn der Q-Welle bis zum Ende der T-Welle) in der Vorgeschichte während der Einnahme anderer Medikamente
  • Unkontrollierte Arrhythmien mit hohem Risiko (ventrikuläre Arrhythmien, hochgradiger atrioventrikulärer [AV]-Block, supraventrikuläre Arrhythmien, die nicht ausreichend frequenzkontrolliert sind)
  • Arrhythmien, die eine aktuelle Behandlung mit den folgenden Antiarrhythmika erfordern: Flecainid, Moricizin oder Propafenon
  • Aktuelle koronare Herzkrankheit mit einer Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Angioplastie oder koronarer Bypassoperation innerhalb der letzten 6 Monate oder Angina pectoris, die innerhalb der letzten 6 Monate symptomatisch war
• Bekanntermaßen HIV-positive (Human Immunodeficiency Virus)-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind nicht geeignet
• Schwanger oder stillend