Paklitaksel i ganetespib w leczeniu pacjentek z nawracającym rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie nawracającym rakiem nabłonkowym jajnika, rakiem jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej, którzy otrzymali wcześniej maksymalnie dwa schematy leczenia
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze zgodnie z kryteriami RECIST wersja (v.) 1.1
• Pacjenci musieli wcześniej przejść jeden schemat chemioterapii opartej na platynie w leczeniu choroby podstawowej, zawierający karboplatynę, cisplatynę lub inny związek platyny organicznej; to wstępne leczenie mogło obejmować terapię dootrzewnową, terapię dużymi dawkami, konsolidację lub przedłużoną terapię podawaną po zakończeniu początkowej chemioterapii; pacjenci muszą być uznani za opornych na platynę lub opornych na leczenie zgodnie ze standardowymi kryteriami Gynecologic Oncology Group (GOG), tj. mieli przerwę w leczeniu po platynie krótszą niż 12 miesięcy, mają utrzymującą się chorobę po zakończeniu pierwotnej terapii opartej na platynie lub postępowała podczas terapii opartej na platynie
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita =< normalne limity instytucjonalne
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]/transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2-krotność norm instytucjonalnych
• Kreatynina =< normalne limity instytucjonalne LUB
• Klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Zdolność i chęć przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, ocen laboratoryjnych i innych procedur badawczych
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody oraz dokumentu zgody na ustawę o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych (HIPAA).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli operację, chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, u których toksyczność nie cofnęła się do =< stopnia 1 od zdarzeń niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej (z wyjątkiem łysienia) ; pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych badanych leków
• Rozpoznanie histologiczne guza łagodnego lub granicznego („guz o niskim potencjale złośliwości”) lub nowotworu złośliwego pochodzenia nienabłonkowego (takiego jak guz zarodkowy, guz podścieliska sznura płciowego) jajnika, jajowodu lub otrzewnej
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu
• Historia reakcji alergicznych na Cremophor EL, paklitaksel lub jego składniki
• Wcześniejsza neurotoksyczność >= 2. stopnia w wywiadzie lub jakakolwiek inna toksyczność wymagająca przerwania leczenia taksanem, która nie ustąpiła do =< stopnia 1., z wyjątkiem łysienia
• Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego w ciągu dwóch lat przed podaniem pierwszej dawki lub wcześniejsze leczenie innego nowotworu złośliwego z objawami choroby resztkowej, z wyjątkiem synchronicznego raka endometrium; rak in situ nie będzie uważany za nowotwór złośliwy

• niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, znana poważna choroba serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania; znane poważne choroby serca lub schorzenia obejmują między innymi:

  • Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (CHF) klasy II/III/IV według New York Heart Association (NYHA), z dusznością, ortopedią lub obrzękiem w wywiadzie, które wymagają bieżącego leczenia inhibitorami konwertazy angiotensyny (ACE), angiotensyną II blokery receptorów, beta-blokery lub leki moczopędne

    • UWAGA: stosowanie tych leków w leczeniu nadciśnienia tętniczego jest dozwolone
  • Badanie przesiewowe QTc (odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca) > 470 ms lub wydłużenie odstępu QT w wywiadzie (odstęp serca od początku załamka Q do końca załamka T) podczas przyjmowania innych leków
  • Niekontrolowane zaburzenia rytmu wysokiego ryzyka (arytmie komorowe, blok przedsionkowo-komorowy [AV] wysokiego stopnia, nadkomorowe zaburzenia rytmu, które nie są odpowiednio kontrolowane)
  • Arytmie wymagające bieżącego leczenia lekami przeciwarytmicznymi: flekainidem, morycyzyną lub propafenonem
  • Obecna choroba wieńcowa z zawałem mięśnia sercowego, angioplastyką lub operacją pomostowania wieńcowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub dławica piersiowa, która była objawowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Znani pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) stosujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się
• Ciąża lub karmienie piersią