- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01965093
Výsledek růstu a inteligence u dětí, u kterých se vyvinula perioperační desaturace
Možný vliv perioperační desaturace na výsledek růstu a inteligence u dětí podstupujících celkovou anestezii v nemocnici terciární péče v jižním Thajsku
Nejzávažnější perioperační respirační příhodou (PRE) v pediatrické anestezii je desaturace nebo hypoxémie, která může vést ke kardiovaskulárnímu kolapsu nebo zástavě srdce. Intermitentní hypoxické epizody, zejména u kojenců, jsou také spojeny s narušeným růstem, dlouhodobější kardiorespirační nestabilitou a špatným výsledkem neurovývoje.12 Mechanismus perioperační desaturace vyskytující se v normoxickém mozku kojenců je zcela podobný nadměrnému kyslíku u akutně hypoxického kojence tím, že se k resuscitaci akutně udušených kojenců používá 100% kyslík nebo hyperoxie, což může vytvářet nadměrné neurotoxické sloučeniny a zvyšovat markery oxidačního stresu.17 Anestetická činidla, která zahrnují receptory kyseliny gama-aminomáselné (GABA), např.; těkavé látky, midazolam a receptory N-methyl-D-aspartátového receptoru (NMDA), např.; oxid dusný, ketamin může způsobit apoptózu neuronů, nekrózu neuronů, smrt neuronových buněk a deficit paměti u potkaních mláďat. Navíc prodloužená expozice anestetik, bez ohledu na operaci na otevřeném srdci, může ovlivnit neurovývoj mozku u hlodavců.17 Důkazy pro anestetika způsobující apoptózu a neurodegeneraci v lidském neonatálním mozku však stále nejsou jasné.
Peroperační desaturace nastala v mladém věku bez ohledu na závažnost v kombinaci s celkovou anestezií, která by mohla ovlivnit dlouhodobý dopad na růst a neurologický vývoj u kojenců nebo inteligenci u starších dětí. V naší studii se zajímáme o výsledky inteligence, které jsou součástí výsledku neurovývoje, u předškolních dětí ve věku ≤ 5 let, u kterých se peroperačně vyvinula desaturace. Vzhledem k tomu, že zahrnujeme široké rozmezí věku od novorozenců do pěti let, abychom otestovali výsledky neurovývoje u starších dětí, výsledek inteligence může být vhodnější a lze jej aplikovat na kojence a mladší věkové skupiny. Cílem studie proto bylo porovnat výsledky inteligence mezi dětmi, u kterých se vyvinula perioperační desaturace, a dětmi, u kterých se PRE nerozvinula.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Materiál a metody Historická a souběžná následná studie byla provedena v nemocnici Songklanagarind, nemocnici terciární péče s 853 lůžky v jižním Thajsku, po schválení etickou komisí, Prince of Songkla University dne 15. listopadu 2012. Písemný informovaný souhlas podepsali všichni rodiče, kteří se studie zúčastnili.
Účastníci Do studie byly zahrnuty děti ve věku ≤ 5 let, které dostaly celkovou anestezii (GA) a došlo u nich k desaturaci na jednotce pooperační nebo postanestetické péče (PACU) a byly definovány jako desaturační skupina. Kritéria pro vyloučení byla ASA (American Society of Anesthesiologist) klasifikace 4 nebo 5, předoperační saturace kyslíkem < 95 % na pokojovém vzduchu, nutná předoperační intubace endotracheální trubicí (ETT) nebo mechanická ventilace, vrozená srdeční vada nebo otevřená srdeční operace, neurochirurgie, měl předoperačně opožděný vývoj a měl perinatální hypoxii nebo retardaci růstu plodu. Peroperační desaturace byla definována jako saturace kyslíkem < 95 % po dobu delší než 10 sekund [9]. Děti v desaturační skupině byly porovnávány s dětmi v nedesaturační skupině po jednom podle stejného pohlaví, stejného věku ve stejném roce celkové anestezie, stejného typu operace a stejné techniky anestezie. Nedesaturační skupina byla definována jako děti, u kterých se nevyvinuly perioperační respirační příhody, např.; desaturace, laryngospasmus, bronchospasmus, obstrukce horních cest dýchacích a reintubace. Poté, co bylo identifikováno dítě z desaturační skupiny, bylo náhodně vybráno jedno dítě z nedesaturační skupiny ze seznamů 3 až 4 dětí odpovídajících stejné demografické skupině, stejné operaci a stejném profilu anestezie výše. Rodiče obou skupin byli vyšetřovatelem kontaktováni telefonicky a pozvánkou. Pokud by vybrané dítě v nedesaturační skupině bylo odmítnuto rodiči nebo nebylo zastiženo, bylo by náhodně vybráno další dítě na seznamu.
Výsledek zájmu Výsledky zájmu byly rozděleny na výsledek vývoje růstu a výsledek inteligence. Výsledek inteligence a výsledek vývoje růstu byly hodnoceny nejméně 6 měsíců po vystavení celkové anestezii. Děti ve věku nejméně 2 let a ne více než 9 let byly rovnoměrně porovnány výsledky zájmu mezi desaturačními a nedesaturačními skupinami.
Pro výsledek vývoje růstu byly předoperační tělesná hmotnost, percentilová hmotnost, výška a percentilová výška porovnány s aktuální tělesnou hmotností, současnou výškou, percentilovou hmotností a percentilovou výškou. Bude dotázán měsíc věku prvního významového slova a měsíc věku první procházky.
Hlavním výsledkem bude skóre inteligence nebo skóre inteligenčního kvocientu (IQ). V nemocnici Songklanagarind jsou k dispozici dva testy inteligence, které jsou vhodné pro testování výsledků inteligence v této studii; Standford Binet forma L-M a Wechslerova inteligenční škála pro děti, 3. vydání (WISC-III). Děti stejného věku ve skupinách s desaturací a bez desaturace byly jmenovány k tomu, aby během sledovaného období podstoupily IQ test. Dětský psycholog (T.D.) provedl IQ test u všech dětí. Standford Binet forma L-M byl hlavním testem inteligence použitým v naší studii. Měří kognitivní schopnosti týkající se verbálního uvažování, kvantitativního uvažování, abstraktního a vizuálního uvažování a schopnosti krátkodobé paměti a široký rozsah skóre IQ v rozmezí od 20 do 140. Vhodný věk pro používání Standford Binet formy L-M je mezi 2 až 7 lety. Test WISC-III byl použit pro doplňkový test pro děti, které dosáhly stropu ve věku 7 let a stále nemohly dokončit měření IQ. WISC-III se skládá ze 2 hlavních dílčích testů, např.; verbální subtesty a výkonnostní subtesty (neverbální subtest), ke kterým bylo použito průměrné skóre IQ mezi 2 skupinami. Stejné IQ skóre každého IQ testu bylo považováno za výsledky s podobnou úrovní inteligence ve studii. Typ IQ testu byl zaznamenán a porovnán mezi 2 skupinami.
Potenciální prediktorové proměnné Do datového záznamu byly zahrnuty prediktory související s dětmi a rodinou a prediktory související s anestezií. Prediktory související s dětmi a rodinou byly anamnéza nedonošenosti, historie kouření rodičů, náboženství, věk matky při porodu, povolání matky, povolání otce, měsíční rodinný příjem, vzdělání matky, vzdělání otce, vzdělání dětí, školení rodičů (žádné, částečné nebo pravidelná) a schopnost dětí (plná pomoc, částečná pomoc nebo žádná pomoc).
Definice školení ze strany rodičů Školení ze strany rodičů bylo definováno jako rozvojová stimulace a školení ze strany rodičů nebo pečovatelů včetně následujícího prohlášení, např.; (1) naučit je dělat věci samy, které odpovídají jejich věku, pokud provádíte pravidelně ve dnech nebo týdnech, které jsou považovány za pravidelnou stimulaci a trénink, pokud občas nebo jednou za čas děláte částečnou stimulaci a trénink. (2) Zeptejte se jich jednoduchou otázku, abyste stimulovali jejich mysl, jestli děláte pravidelně ve dnech nebo týdnech, které jsou považovány za pravidelnou stimulaci a trénink, jestli občas nebo jednou za čas děláte částečnou stimulaci a trénink. (3) Berte je ven na projížďku nebo na hřiště a stimulujte je ukazováním věcí, lidí, zvířat nebo kladením otázek, pokud to děláte pravidelně během dnů nebo týdnů tím, že je berete ven a stimulujete jejich mysl, která se považuje za pravidelnou stimulaci a trénink, pokud je občas nebo jednou za čas považujete za částečnou stimulaci a trénink, pokud je vezmete ven, ale nestimulujete jejich mysl, což je považováno za částečnou stimulaci a trénink. (4) Kupovat jim stimulační hračky a hrát si s nimi, kupujete-li hračky a hrajete si s nimi pravidelně ve dnech nebo týdnech považovaných za pravidelnou stimulaci a trénink, pokud jim koupíte hračky, ale nehrajete si s nimi, které se považují za částečnou stimulaci a trénink nebo pokud není provedena žádná ze 4 položek, považuje se to za žádnou stimulaci a trénink. Trénink rodičů byl zařazen do 3 kategorií, které byly bez tréninku, dílčího tréninku nebo pravidelného tréninku.
Definice dětských schopností Dětská schopnost byla definována jako schopnost dětí, které jsou schopny dělat věci samy slučitelné s jejich věkem. Od 2 do 3 let mohou děti vylézt po schodech nahoru a dolů, mohou vylézt z postýlky a mohou si svléknout oblečení. Od 3 do 5 let mohou děti jíst lžičkou, mohou se sprchovat, mohou si čistit zuby a mohou jezdit na tříkolovém kole. Od 5 do 6 let se děti mohou oblékat bez knoflíku, mohou chodit na toaletu a mohou nosit boty bez tkaniček. Od 6 do 8 let mohou děti kreslit a psát na papír, oblékat se, zapínat knoflík a zavazovat si tkaničku. Schopnost dětí byla klasifikována do 3 kategorií, kterými byla plná pomoc, částečná pomoc a žádná pomoc.
Prediktory související s anestezií byly klasifikace ASA, doba opakované GA, typ operace, volba GA, technika GA, indukční látky, intubace, inhalační látky, plyn smíchaný s kyslíkem, narkotikum a délka anestezie.
Statistická analýza Analýza byla provedena s programem R verze 2.14.1. Pro všechny proměnné byla vypočítána popisná statistika, která zahrnuje frekvenci, podíl, průměr + směrodatnou odchylku (SD) a medián (interkvartilní rozmezí; IQR). Prediktorové proměnné byly spojitá nebo kategorická data buď původně, nebo kategorická data, po kategorizaci výběrem vhodných řezných bodů.
Výsledek vývoje růstu např.; aktuální tělesná hmotnost, aktuální výška, percentil hmotnosti a percentil výšky včetně dalších průběžných údajů, jako je věk na indexu GA, aktuální věk, váha a výška na indexu GA, percentil hmotnosti a výšky na indexu, věk matky při porodu, měsíční rodinný příjem , první význam slova, první chůze, doba opakovaného GA, trvání anestezie byly analyzovány Studentovým t-testem nebo neparametrickým rank sum testem podle potřeby.
kategorické údaje sestávající z profilů dětí a rodiny, např.; pohlaví, anamnéza nedonošenosti, historie kouření rodičů, náboženství, povolání matky, povolání otce, vzdělání matky, vzdělání otce, výchova dětí, školení rodičů, způsobilost dětí; a profily anestezie, např.; Klasifikace ASA (American Society of Anesthesiologist), typ operace, volba GA, technika GA, indukční činidla, intubační činidla, inhalační činidla, plyn smíchaný s kyslíkem a narkotika byly porovnány pomocí Chi-square testu nebo Fisherova exaktního testu podle potřeby.
Skóre IQ bylo porovnáno mezi desaturační a nedesaturační skupinou pomocí jednoduchého lineárního regresního modelu. Další vysvětlující proměnné, které mohou souviset se skóre IQ, percentilovou hmotností a percentilovou výškou, byly analyzovány pomocí vícenásobných lineárních regresních modelů, pokud vykazovaly určité důkazy o rozdílech mezi kategoriemi výsledků v jednorozměrné analýze (p ≤ 0,2). Velikosti a přesnost asociací budou indikovány upraveným koeficientem a jejich 95% intervalem spolehlivosti. V technikách vícerozměrného modelování bude souvislost s výsledkem považována za významnou, pokud jsou p-hodnoty poměru pravděpodobnosti ≤ 0,05.
Výpočet velikosti vzorku Výpočet velikosti vzorku je založen na srovnání skóre IQ mezi desaturační skupinou a nedesaturační skupinou po přijetí celkové anestezie. Podle národního thajského průzkumu mezi 72 780 školními dětmi v 76 provinciích v letech 2007–2008 pomocí standardních progresivních matic (paralelní verze SPM; aktualizováno 2003)45 je průměrné skóre IQ thajských dětí 98,59, zatímco průměrné skóre IQ dětí z jižního Thajska je o něco nižší (96,85). Předpokládali jsme, že 5bodový rozdíl ve skóre IQ bude mít dopad na inteligenční výsledky školních dětí (ve věku < 9 let). Velikost vzorku pro testování hypotézy rozdílu mezi 2 průměry na základě průměrného rozdílu skóre IQ 5 a směrodatné odchylky 12 by tedy byla 91 dětí na skupinu pod mocninou 80 % a chybou typu I 5 % a 102. děti ve skupině by musely kompenzovat 10% vyřazení ze sběru dat.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Songkhla
-
Hat Yai, Songkhla, Thajsko, 90112
- Prince of Songkla University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Do studie byly zahrnuty děti ve věku ≤ 5 let, které podstoupily celkovou anestezii a mezi lety 2008 a 2011 se u nich vyvinula desaturace na jednotce intraoperační nebo postanestetické péče (PACU) a byla definována jako desaturační skupina.
Kritéria vyloučení:
- Vylučovacími kritérii byla ASA klasifikace 4 nebo 5, předoperační saturace kyslíkem < 95 % na pokojovém vzduchu, vyžadovala předoperační intubaci endotracheální trubice (ETT) nebo mechanickou ventilaci, měl vrozenou srdeční vadu nebo otevřenou operaci srdce, podstoupil neurochirurgický zákrok, předoperační opožděný vývoj a měl perinatální hypoxii nebo retardaci růstu plodu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
peroperační desaturace
děti ve věku 0-5 let, které dostaly celkovou anestezii a došlo u nich k peroperační desaturaci
|
děti ve věku 0-5 let, které dostávají celkovou anestezii a mají rozvinutou perioperační desaturaci
|
|
žádná peroperační desaturace
děti ve věku 0-5 let, které dostaly celkovou anestezii a nevyvinula se u nich peroperační desaturace
|
děti ve věku 0-5 let, u kterých nedošlo k peroperační desaturaci v celkové anestezii
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Inteligenční výsledek
Časové okno: 2 až 8 let
|
IQ skóre buď Standford Binet-LM nebo WIS III
|
2 až 8 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vývoj růstu
Časové okno: 2 až 8 let
|
hmotnost, výška, percentil hmotnosti a percentil výšky k datu IQ testu
|
2 až 8 let
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
percentilová výška
Časové okno: věk 2-8 let
|
věk 2-8 let
|
|
percentil hmotnosti
Časové okno: věk 2-8 let
|
věk 2-8 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Maliwan Oofuvong, MD, Prince of Songkla University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- IQ208
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .