- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01965093
Esito di crescita e intelligenza nei bambini che hanno sviluppato la desaturazione perioperatoria
Possibile effetto della desaturazione perioperatoria sull'esito della crescita e dell'intelligenza nei bambini sottoposti ad anestesia generale presso un ospedale terziario nel sud della Thailandia
L'evento respiratorio perioperatorio (PRE) più grave nell'anestesia pediatrica è la desaturazione o l'ipossiemia che può portare al collasso cardiovascolare o all'arresto cardiaco. Episodi ipossici intermittenti, specialmente nei neonati, sono anche associati a crescita ridotta, instabilità cardiorespiratoria a lungo termine e scarso esito dello sviluppo neurologico.12 Il meccanismo di desaturazione peri-operatoria che si verifica nel cervello infantile normossico è abbastanza simile alla sovrabbondanza di ossigeno nel bambino con ipossia acuta utilizzando il 100% di ossigeno o iperossia per la rianimazione di bambini con asfissia acuta che possono generare composti neurotossici eccessivi e aumentare i marcatori di stress ossidativo.17 Agenti anestetici che coinvolgono i recettori dell'acido gamma-aminobutirrico (GABA) es. agenti volatili, midazolam e recettori del recettore N-metil-D-aspartato (NMDA) es.; protossido di azoto, la ketamina può causare apoptosi neuronale, necrosi neuronale, morte delle cellule neuronali e deficit di memoria nei cuccioli di ratto. Inoltre, l'esposizione prolungata all'anestetico, indipendentemente dalla chirurgia a cuore aperto, può influenzare lo sviluppo neurologico del cervello nei roditori.17 Tuttavia, l'evidenza di agenti anestetici che causano apoptosi e neurodegenerazione nel cervello neonatale umano non è ancora chiara.
Pertanto, la desaturazione perioperatoria verificatasi in giovane età, indipendentemente dalla gravità, combinata con l'anestesia generale potrebbe eventualmente influenzare l'impatto a lungo termine per quanto riguarda la crescita e l'esito dello sviluppo neurologico nei neonati o l'esito dell'intelligenza nei bambini più grandi. Nel nostro studio, siamo interessati a esaminare l'esito dell'intelligenza, che fa parte dell'esito dello sviluppo neurologico, nei bambini in età prescolare di età ≤ 5 anni che hanno sviluppato la desaturazione peri-operatoria. Poiché includiamo un'ampia fascia di età tra i neonati ei cinque anni per testare l'esito dello sviluppo neurologico nei bambini più grandi, l'esito dell'intelligenza può essere più appropriato e può essere applicato ai neonati e alle età più giovani. Pertanto, l'obiettivo dello studio era confrontare i risultati di intelligenza tra i bambini che hanno sviluppato la desaturazione perioperatoria e i bambini che non hanno sviluppato PRE.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Materiali e metodi Uno studio di follow-up storico e simultaneo è stato condotto presso il Songklanagarind Hospital, un ospedale terziario da 853 posti letto nel sud della Thailandia, dopo l'approvazione da parte del Comitato Etico, Prince of Songkla University il 15 novembre 2012. Il consenso informato scritto è stato firmato da tutti i genitori che hanno partecipato allo studio.
Partecipanti I bambini di età ≤ 5 anni che hanno ricevuto anestesia generale (GA) e hanno sviluppato desaturazione intraoperatoria o post-anestesia (PACU) sono stati inclusi nello studio ed è stato definito come gruppo di desaturazione. I criteri di esclusione erano classificazione ASA (American Society of Anesthesiologist) 4 o 5, saturazione di ossigeno preoperatoria < 95% all'aria ambiente, richiesta di intubazione preoperatoria del tubo endotracheale (ETT) o ventilazione meccanica, aveva una cardiopatia congenita o un intervento chirurgico a cuore aperto, era stato sottoposto a neurochirurgia, aveva uno sviluppo ritardato preoperatorio e aveva ipossia perinatale o ritardo della crescita fetale. La desaturazione perioperatoria è stata definita come saturazione di ossigeno <95% per più di 10 secondi [9]. I bambini nel gruppo di desaturazione sono stati abbinati con i bambini nel gruppo di non desaturazione uno per uno dello stesso sesso, stessa età entro lo stesso anno di anestesia generale, stesso tipo di intervento chirurgico e stessa tecnica di anestesia. Il gruppo di non desaturazione è stato definito come i bambini che non hanno sviluppato eventi respiratori perioperatori, ad es. desaturazione, laringospasmo, broncospasmo, ostruzione delle vie aeree superiori e reintubazione. Dopo che un bambino del gruppo di desaturazione è stato identificato, un bambino del gruppo di non desaturazione è stato selezionato casualmente dagli elenchi di 3 o 4 bambini corrispondenti allo stesso profilo demografico, alla stessa chirurgia e allo stesso profilo di anestesia di cui sopra. I genitori di entrambi i gruppi sono stati contattati dall'investigatore tramite telefonata e cartolina d'invito. Se il figlio selezionato nel gruppo di non desaturazione è stato rifiutato dai genitori o non è stato possibile raggiungerlo, il figlio successivo nell'elenco verrà selezionato in modo casuale.
Esito dell'interesse Gli esiti dell'interesse sono stati divisi in esito evolutivo della crescita e esito dell'intelligenza. L'esito dell'intelligenza e l'esito dello sviluppo della crescita sono stati valutati almeno 6 mesi dopo l'esposizione all'anestesia generale. I bambini di età compresa tra almeno 2 anni e non più di 9 anni sono stati ugualmente confrontati i risultati di interesse tra gruppi di desaturazione e non desaturazione.
Per l'esito dello sviluppo della crescita, il peso corporeo preoperatorio, il peso percentile, l'altezza e l'altezza percentile sono stati confrontati con il peso corporeo attuale, l'altezza attuale, il peso percentile e l'altezza percentile. Verranno richiesti il mese di età della prima parola che significa e il mese di età della prima passeggiata.
Il risultato principale sarà il punteggio di intelligenza o il punteggio del quoziente di intelligenza (QI). Ci sono due test di intelligenza disponibili nell'ospedale di Songklanagarind che sono adatti per testare l'esito dell'intelligenza in questo studio; la Standford Binet forma L-M e Wechsler Intelligence Scale for Children, 3a edizione (WISC-III). La stessa età dei bambini nei gruppi di desaturazione e non desaturazione è stata nominata per sottoporsi a un test del QI durante il periodo di studio. Uno psicologo infantile (T.D.) ha eseguito il test del QI in tutti i bambini. Lo Standford Binet form L-M è stato il principale test di intelligenza utilizzato nel nostro studio. Misura l'abilità cognitiva relativa al ragionamento verbale, al ragionamento quantitativo, al ragionamento astratto e visivo e alle capacità di memoria a breve termine e un'ampia gamma di punteggi QI che variano da 20 a 140. L'età adatta per l'utilizzo del modulo Standford Binet L-M è compresa tra 2 e 7 anni. Il test WISC-III è stato utilizzato per il test supplementare per i bambini che hanno raggiunto l'età massima di 7 anni e non sono ancora riusciti a completare la misurazione del QI. Il WISC-III è costituito da 2 subtest principali, ad es. i sottotest verbali e i sottotest di performance (sottotest non verbale) per i quali è stato utilizzato il punteggio medio del QI rispetto a 2 gruppi. Nello studio si è ritenuto che lo stesso punteggio QI di ciascun test QI avesse un livello di intelligenza simile. Il tipo di test del QI è stato registrato e confrontato tra 2 gruppi.
Le potenziali variabili predittive I predittori correlati ai bambini e alla famiglia ei predittori correlati all'anestesia sono stati inclusi nel record di dati. I predittori relativi ai bambini e alla famiglia erano storia di prematurità, storia di fumo da parte dei genitori, religione, età della madre al parto, occupazione della madre, occupazione del padre, reddito familiare mensile, educazione della madre, educazione del padre, educazione dei figli, formazione dei genitori (nessuna, parziale o regolare) e capacità dei bambini (aiuto completo, aiuto parziale o nessun aiuto).
Definizione di formazione da parte dei genitori La formazione da parte dei genitori è stata definita come stimolazione dello sviluppo e formazione da parte dei genitori o di chi si prende cura di loro anche con la seguente dichiarazione, ad es. (1) insegnare loro a fare cose da soli compatibili con la loro età, se lo fai regolarmente in giorni o settimane considerati come stimolazione e allenamento regolari, se lo fai a volte o una volta ogni tanto considerato come stimolazione e allenamento parziale. (2) porre loro una semplice domanda per stimolare la loro mente, se lo fai regolarmente in giorni o settimane considerati stimolazione e allenamento regolari, se lo fai a volte o di tanto in tanto considerato stimolazione e allenamento parziale. (3) Portarli fuori a fare un giro o al parco giochi e stimolarli mostrando cose, persone, animali o facendo domande, se lo fai regolarmente per giorni o settimane portandoli fuori e stimolando la loro mente considerata una stimolazione regolare e l'allenamento, se lo fai a volte o una volta ogni tanto è considerato stimolazione e allenamento parziali, se li porti fuori ma non stimoli la loro mente considerato come stimolazione e allenamento parziali. (4) Acquistare loro giocattoli stimolanti e giocare con loro, se acquisti giocattoli e giochi con loro regolarmente in giorni o settimane considerati stimolazione e allenamento regolari, se acquisti giocattoli ma non giochi con loro considerati come stimolazione parziale e allenamento o se nessuno dei 4 elementi viene eseguito considerato come nessuna stimolazione e allenamento. La formazione dei genitori è stata classificata in 3 categorie: nessuna formazione, formazione parziale o formazione regolare.
Definizione di capacità dei bambini La capacità dei bambini è stata definita come la capacità dei bambini che sono in grado di fare cose da soli compatibili con la loro età. Dai 2 ai 3 anni i bambini possono salire e scendere le scale, scendere dal lettino e togliersi il panno. Dai 3 ai 5 anni i bambini possono mangiare al cucchiaio, fare la doccia, lavarsi i denti e andare in bicicletta a 3 ruote. Dai 5 ai 6 anni i bambini possono vestirsi senza bottoni, andare in bagno e indossare scarpe senza lacci. Dai 6 agli 8 anni i bambini sanno disegnare e scrivere sulla carta, possono vestirsi, abbottonarsi e allacciarsi i lacci delle scarpe. La capacità dei bambini è stata classificata in 3 categorie: aiuto completo, aiuto parziale e nessun aiuto.
I predittori correlati all'anestesia erano classificazione ASA, tempo di GA ripetuto, tipo di intervento chirurgico, scelta di GA, tecnica di GA, agenti di induzione, agenti di intubazione, agenti di inalazione, gas miscelato con ossigeno, narcotico e durata dell'anestesia.
Analisi statistica L'analisi è stata eseguita con il programma R versione 2.14.1. Le statistiche descrittive sono state calcolate per tutte le variabili e includono frequenza, proporzione, media + deviazione standard (SD) e mediana (intervallo interquartile; IQR). Le variabili predittive erano dati continui o categorici originariamente o se dati categoriali, dopo la categorizzazione mediante selezione di punti di taglio adatti.
Il risultato dello sviluppo della crescita, ad es. il peso corporeo attuale, l'altezza attuale, il peso percentile e l'altezza percentile inclusi altri dati continui come l'età all'indice GA, l'età attuale, il peso e l'altezza all'indice GA, il peso percentile e l'altezza all'indice, l'età della madre al parto, il reddito familiare mensile , prima parola che significa, prima camminata, tempo di GA ripetuto, durata dell'anestesia sono stati analizzati dal test t di Student o dal test della somma dei ranghi non parametrici a seconda dei casi.
Dati categorici costituiti da bambini e profili familiari, ad es. sesso, storia di prematurità, storia di fumo da parte dei genitori, religione, occupazione della madre, occupazione del padre, educazione della madre, educazione del padre, educazione dei figli, formazione dei genitori, capacità dei figli; e profili di anestesia es.; Classificazione ASA (American Society of Anesthesiologist), tipo di intervento chirurgico, scelta di GA, tecnica di GA, agenti di induzione, agenti di intubazione, agenti di inalazione, gas miscelato con ossigeno e narcotici sono stati confrontati utilizzando il test del Chi-quadro o il test esatto di Fisher a seconda dei casi.
Il punteggio del QI è stato confrontato tra il gruppo di desaturazione e quello di non desaturazione utilizzando un semplice modello di regressione lineare. Le altre variabili esplicative che possono essere correlate al punteggio QI, al peso percentile e all'altezza percentile sono state analizzate utilizzando modelli di regressione lineare multipla se mostravano alcune prove di differenze tra le categorie di risultati nell'analisi univariata (p ≤ 0,2). Le grandezze e la precisione delle associazioni saranno indicate dal coefficiente corretto e dai loro intervalli di confidenza al 95%. Nelle tecniche di modellazione multivariata, l'associazione con il risultato sarà considerata significativa se i valori p del rapporto di verosimiglianza sono ≤ 0,05.
Calcolo della dimensione del campione Il calcolo della dimensione del campione si basa sul confronto di un punteggio QI tra il gruppo di desaturazione e il gruppo di non desaturazione dopo aver ricevuto l'anestesia generale. Secondo l'indagine nazionale thailandese su 72.780 scolari in 76 province nel 2007-2008 utilizzando le matrici progressive standard (versione parallela SPM; aggiornata nel 2003)45, il punteggio medio del QI dei bambini tailandesi è 98,59 mentre il punteggio medio del QI dei bambini della Thailandia meridionale è leggermente inferiore (96,85). Abbiamo ipotizzato che una differenza di 5 punti nel punteggio del QI avrebbe avuto un impatto sull'esito in termini di intelligenza dei bambini in età scolare (di età <9 anni). Pertanto, la dimensione del campione per testare l'ipotesi di una differenza tra 2 medie basata sulla differenza media del punteggio QI di 5 e della deviazione standard di 12 sarebbe di 91 bambini per gruppo con una potenza dell'80% e un errore di tipo I del 5% e 102 i bambini per gruppo sarebbero tenuti a compensare il 10% di abbandono nell'ambito della raccolta dei dati.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Songkhla
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Hat Yai, Songkhla, Tailandia, 90112
- Prince of Songkla University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I bambini di età ≤ 5 anni che hanno ricevuto anestesia generale e hanno sviluppato desaturazione intraoperatoria o post-anestesia (PACU) tra il 2008 e il 2011 sono stati inclusi nello studio ed è stato definito come gruppo di desaturazione.
Criteri di esclusione:
- I criteri di esclusione erano classificazione ASA 4 o 5, saturazione di ossigeno preoperatoria < 95% all'aria ambiente, richiesta di intubazione preoperatoria del tubo endotracheale (ETT) o ventilazione meccanica, aveva una cardiopatia congenita o un intervento chirurgico a cuore aperto, era stato sottoposto a neurochirurgia, aveva uno sviluppo ritardato preoperatorio e aveva ipossia perinatale o ritardo della crescita fetale.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
desaturazione perioperatoria
bambini di età compresa tra 0 e 5 anni che hanno ricevuto anestesia generale e hanno sviluppato desaturazione perioperatoria
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bambini di età compresa tra 0 e 5 anni che ricevono anestesia generale e hanno sviluppato desaturazione perioperatoria
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nessuna desaturazione perioperatoria
bambini di età compresa tra 0 e 5 anni che hanno ricevuto anestesia generale e non hanno sviluppato desaturazione perioperatoria
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bambini di età compresa tra 0 e 5 anni che non hanno sviluppato desaturazione perioperatoria in anestesia generale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Risultato di intelligence
Lasso di tempo: Da 2 a 8 anni
|
Punteggio QI Standford Binet-LM o WIS III
|
Da 2 a 8 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sviluppo della crescita
Lasso di tempo: Da 2 a 8 anni
|
peso, altezza, peso percentile e altezza percentile alla data del test QI
|
Da 2 a 8 anni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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altezza percentile
Lasso di tempo: età 2 - 8 anni
|
età 2 - 8 anni
|
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peso percentile
Lasso di tempo: età 2-8 anni
|
età 2-8 anni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Maliwan Oofuvong, MD, Prince of Songkla University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- IQ208
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