- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01965093
Kasvu ja älykkyystulos lapsilla, joille kehittyi perioperatiivinen kyllästyminen
Perioperatiivisen kyllästymisen mahdollinen vaikutus kasvuun ja älykkyyteen lapsilla, joille tehtiin yleinen anestesia kolmannen asteen sairaalassa Etelä-Thaimaassa
Vakavin perioperatiivinen hengitystapahtuma (PRE) lasten anestesiassa on desaturaatio tai hypoksemia, joka voi johtaa kardiovaskulaariseen kollapsiin tai sydämenpysähdykseen. Jaksottaiseen hypoksiseen episodiin erityisesti pikkulapsilla liittyy myös kasvun heikkeneminen, pitkäaikaisen sydän-hengityksen epävakaus ja heikko hermoston kehitys.12 Perioperatiivisen desaturaation mekanismi, joka esiintyy normoksia-vauvan aivoissa, on melko samanlainen kuin hapen ylimäärä akuutisti hypoksisessa lapsessa, kun 100 % happea tai hyperoksiaa käytetään akuutisti tukehtuneiden vauvojen elvyttämiseen, mikä voi tuottaa liiallisia neurotoksisia yhdisteitä ja lisätä oksidatiivisen stressin merkkiaineita. Anestesia-aineet, jotka sisältävät gamma-aminovoihappo (GABA) -reseptoreita, esim.; haihtuvat aineet, midatsolaami ja N-metyyli-D-aspartaattireseptori (NMDA) esim.; typpioksiduuli, ketamiini voi aiheuttaa hermosolujen apoptoosia, hermosolunekroosia, hermosolujen kuolemaa ja muistivajetta rotanpennuilla. Lisäksi pitkäaikainen anestesiaaltistus avosydänleikkauksesta riippumatta voi vaikuttaa jyrsijöiden aivojen hermoston kehitykseen.17 Todisteet anestesia-aineista, jotka aiheuttavat apoptoosia ja hermoston rappeutumista ihmisen vastasyntyneen aivoissa, eivät kuitenkaan ole vielä selviä.
Siten perioperatiivinen desaturaatio tapahtui nuorella iällä riippumatta sen vakavuudesta, yhdistettynä yleisanestesiaan, saattaa mahdollisesti vaikuttaa pitkän aikavälin vaikutuksiin vauvan kasvuun ja hermoston kehitykseen tai vanhempien lasten älykkyyteen. Tutkimuksessamme olemme kiinnostuneita tarkastelemaan älykkyyttä, joka on osa hermoston kehityksen lopputulosta, alle 5-vuotiailla esikoululaisilla, joille kehittyi desaturaatio perioperatiivisesti. Koska sisällytämme laajan iän vastasyntyneistä viisivuotiaisiin testataksemme vanhempien lasten hermoston kehitystuloksia, älykkyystulos voi olla sopivampi ja sitä voidaan soveltaa imeväisiin ja nuorempiin ikäryhmiin. Siksi tutkimuksen tavoitteena oli verrata älykkyyttä niiden lasten välillä, joille kehittyi perioperatiivinen desaturaatio, ja lasten välillä, joille ei kehittynyt PRE:tä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Materiaalit ja menetelmät Historiallinen ja samanaikainen seurantatutkimus suoritettiin Songklanagarind Hospitalissa, 853-paikkaisessa korkea-asteen hoidon sairaalassa Etelä-Thaimaassa, sen jälkeen, kun Songkla Universityn prinssi eettinen komitea oli hyväksynyt sen 15. marraskuuta 2012. Kaikki tutkimukseen osallistuneet vanhemmat allekirjoittivat kirjallisen tietoisen suostumuksen.
Osallistujat ≤ 5-vuotiaat lapset, jotka saivat yleisanestesian (GA) ja joille kehittyi intraoperatiivinen tai anestesian jälkeinen hoitoyksikkö (PACU) desaturaatio, otettiin mukaan tutkimukseen ja määriteltiin desaturaatioryhmäksi. Poissulkemiskriteerit olivat ASA (American Society of Anesthesiologist) luokitus 4 tai 5, ennen leikkausta happisaturaatio < 95 % huoneilmassa, vaadittiin ennen leikkausta endotrakeaaliputkiintubaatiota (ETT) tai mekaanista ventilaatiota, synnynnäinen sydänsairaus tai avoin sydänleikkaus, neurokirurgia, hänellä oli ennen leikkausta viivästynyt kehitys ja perinataalinen hypoksia tai sikiön kasvun hidastuminen. Perioperatiivinen desaturaatio määriteltiin happisaturaatioksi < 95 % yli 10 sekunnin ajan [9]. Desaturaatioryhmän lapsia verrattiin ei-desaturaatioryhmän lapsiin yksi per yksi samaa sukupuolta, saman ikäisenä samana yleisanestesian vuonna, samantyyppistä leikkausta ja samaa anestesiatekniikkaa. Ei-desaturaatioryhmä määriteltiin lapsiksi, joille ei kehittynyt perioperatiivisia hengitystapahtumia, esim. desaturaatio, laryngospasmi, bronkospasmi, ylempien hengitysteiden tukkeuma ja reintubaatio. Kun lapsi desaturaatioryhmästä oli tunnistettu, yksi lapsi ei-desaturaatioryhmästä valittiin satunnaisesti luettelosta 3–4 lapsesta, jotka vastaavat yllä olevaa samaa demografista, samaa leikkausta ja samaa anestesiaprofiilia. Tutkija otti molempien ryhmien vanhempiin yhteyttä puhelimitse ja kutsupostikortilla. Jos vanhemmat hylkäsivät valitun lapsen tyytymättömyyteen ryhmään kuuluvasta lapsesta tai jos häntä ei tavoitettu, luettelosta valitaan satunnaisesti seuraava lapsi.
Kiinnostuksen tulos Kiinnostavat tulokset jaettiin kasvun kehitystuloksiin ja älykkyystuloksiin. Älykkyys ja kasvun kehitystulokset arvioitiin vähintään 6 kuukautta yleisanestesialle altistamisen jälkeen. Vähintään 2-vuotiaiden ja enintään 9-vuotiaiden lasten tuloksia verrattiin tasaisesti desaturaatio- ja ei-desaturaatioryhmien välillä.
Kasvukehitystulosta varten leikkausta edeltävää ruumiinpainoa, prosenttipistepainoa, pituutta ja prosenttipisteen pituutta verrattiin nykyiseen ruumiinpainoon, nykyiseen pituuteen, prosenttipisteen painoon ja prosenttipisteen pituuteen. Ensimmäisen merkityksen sanan kuukauden ikä ja ensimmäisen kävelyn kuukauden ikä kysytään.
Päätulos on älykkyyspiste tai älykkyysosamäärä (IQ). Songklanagarindin sairaalassa on saatavilla kaksi älykkyystestiä, jotka sopivat tämän tutkimuksen älykkyyden testaamiseen; Standford Binet, L-M ja Wechsler Intelligence Scale for Children, 3. painos (WISC-III). Samanikäisistä desaturaatio- ja ei-desaturaatioryhmissä olevista lapsista määrättiin IQ-testi tutkimusjakson aikana. Lapsipsykologi (T.D.) suoritti IQ-testin kaikille lapsille. Standford Binet -lomake L-M oli tärkein tutkimuksessamme käytetty älykkyystesti. Se mittaa kognitiivista kykyä verbaalisen päättelyn, kvantitatiivisen päättelyn, abstraktin ja visuaalisen päättelyn ja lyhytaikaisen muistin taitojen sekä laajan IQ-pisteiden välillä 20-140 välillä. Sopiva ikä Standford Binet -lomakkeen L-M käyttöön on 2-7 vuotta vanha. WISC-III-testiä käytettiin lisätestissä lapsille, jotka saavuttivat katon 7-vuotiaana eivätkä vieläkään kyenneet suorittamaan IQ-mittausta. WISC-III koostuu kahdesta pääosatestistä, esim. sanalliset osatestit ja suorituskyvyn osatestit (nonverbaalinen osatesti), joita käytettiin keskimääräistä älykkyysosamäärää verrattaessa kahden ryhmän välillä. Jokaisen IQ-testin samoilla IQ-pisteillä katsottiin olevan samanlainen älykkyystulos tutkimuksessa. IQ-testin tyyppi kirjattiin ja sitä verrattiin kahden ryhmän välillä.
Mahdolliset ennustajamuuttujat Lapsiin ja perheeseen liittyvät ennustajat ja anestesiaan liittyvät ennustajat sisällytettiin tietueeseen. Lapset ja perheeseen liittyvät ennustajat olivat ennenaikaisuus, vanhempien tupakointihistoria, uskonto, äidin ikä synnytyksessä, äidin ammatti, isän ammatti, perheen kuukausitulot, äidin koulutus, isän koulutus, lasten koulutus, vanhempien koulutus (ei, osittainen tai säännöllinen) ja lasten valmiudet (täysi apu, osittainen apu tai ei apua).
Vanhempien harjoittaman koulutuksen määritelmä Vanhempien harjoittama koulutus määriteltiin kehitysstimulaatioksi ja vanhempien tai huoltajien harjoitukseksi, mukaan lukien seuraava lausunto, esim. (1) opettaa heitä tekemään itse ikäänsä sopivaa asiaa, jos teet säännöllisesti päiviä tai viikkoja, joita pidetään säännöllisenä stimulaationa ja harjoitteluna, jos teet joskus tai silloin tällöin, katsotaan osittaiseksi stimulaatioksi ja harjoitteluksi. (2) kysymällä heiltä yksinkertainen kysymys heidän mielensä stimuloimiseksi, jos teet säännöllisesti päiviä tai viikkoja, joita pidetään säännöllisenä stimulaationa ja harjoituksena, jos teet joskus tai ajoittain katsotaan osittaiseksi stimulaatioksi ja harjoitteluksi. (3) Vie heidät ulos ajelulle tai leikkikentälle ja stimuloi heitä näyttämällä asioita, ihmisiä, eläimiä tai esittämällä kysymyksiä, jos teet säännöllisesti päivien tai viikkojen aikana sekä viemällä heidät ulos ja stimuloimalla heidän mieltään, jota pidetään säännöllisenä stimulaationa ja koulutus, jos teet joskus tai silloin tällöin pidetään osittaisena stimulaationa ja harjoituksena, jos otat heidät ulos, mutta et stimuloi heidän mieltään, katsotaan osittaiseksi stimulaatioksi ja harjoitukseksi. (4) Ostat heille stimulaatioleluja ja pelaat niillä, jos ostat leluja ja pelaat niillä säännöllisesti päivien tai viikkojen aikana, katsotaan säännölliseksi stimulaatioksi ja harjoitukseksi, jos ostat heille leluja, mutta et pelaa niillä, katsotaan osittaiseksi stimulaatioksi ja koulutusta tai jos yhtäkään neljästä kohdasta ei suoriteta, katsotaan, ettei stimulaatiota ja harjoittelua ole suoritettu. Vanhempien koulutus luokiteltiin kolmeen luokkaan, jotka olivat ei koulutusta, osakoulutusta tai säännöllistä koulutusta.
Lasten kyvyn määritelmä Lasten kyvykkyydeksi määriteltiin lasten kyky, joka pystyy itse tekemään asioita ikänsä mukaisesti. 2–3-vuotiaat lapset voivat kiivetä portaita ylös ja alas, kiivetä pinnasängystä ja riisua liinansa. 3–5-vuotiaat lapset voivat syödä lusikalla, käydä suihkussa, harjata hampaita ja ajaa kolmipyöräisellä pyörällä. 5–6-vuotiaat lapset voivat pukeutua ilman nappia, mennä wc:hen ja käyttää kenkiä ilman kengännauhoja. 6-8-vuotiaat lapset voivat piirtää ja kirjoittaa paperille, pukeutua ja napata sekä sitoa kengännauhan. Lasten kyky luokiteltiin 3 luokkaan, jotka olivat täysi apu, osittainen apu ja ei apua.
Anestesiaan liittyvät ennustajat olivat ASA-luokitus, toistetun GA:n aika, leikkauksen tyyppi, GA:n valinta, GA:n tekniikka, induktioaineet, intubaatioaineet, inhalaatioaineet, hapella sekoitettu kaasu, huume ja anestesian kesto.
Tilastollinen analyysi Analyysi suoritettiin R-ohjelman versiolla 2.14.1. Kuvaavat tilastot laskettiin kaikille muuttujille, ja ne sisältävät taajuuden, osuuden, keskiarvon + keskihajonnan (SD) ja mediaanin (kvartiiliväli; IQR). Ennustemuuttujat olivat jatkuvaa tai kategorista dataa joko alun perin tai jos kategorista dataa, luokittelun jälkeen sopivien leikkauspisteiden valinnalla.
Kasvun kehitystulos esim. nykyinen ruumiinpaino, nykyinen pituus, prosenttipistepaino ja -pituus, mukaan lukien muut jatkuvat tiedot, kuten ikä indeksissä GA, nykyinen ikä, paino ja pituus indeksissä GA, prosenttipistepaino ja -pituus indeksissä, äidin ikä synnytyksen aikana, perheen kuukausitulot , ensimmäinen merkitys sana, ensimmäinen kävely, toistetun GA:n aika, anestesian kesto analysoitiin Studentin t-testillä tai ei-parametrisella ranksum-testillä tarpeen mukaan.
Kategoriset tiedot, jotka koostuvat lapsista ja perheprofiileista, esim. sukupuoli, keskosten historia, vanhempien tupakoinnin historia, uskonto, äidin ammatti, isän ammatti, äidin koulutus, isän koulutus, lasten koulutus, vanhempien koulutus, lasten kyky; ja anestesiaprofiilit esim.; ASA (American Society of Anesthesiologist) luokittelua, leikkauksen tyyppiä, GA:n valintaa, GA:n tekniikkaa, induktioaineita, intubaatioaineita, inhalaatioaineita, hapella sekoitettua kaasua ja huumeita verrattiin käyttäen Chi-neliötestiä tai Fisherin tarkkaa testiä. tarvittaessa.
IQ-pisteitä verrattiin desaturaatio- ja ei-desaturaatioryhmän välillä käyttämällä yksinkertaista lineaarista regressiomallia. Muut selittävät muuttujat, jotka voivat liittyä älykkyysosamäärään, prosenttipisteen painoon ja prosenttipisteen pituuteen, analysoitiin käyttämällä useita lineaarisia regressiomalleja, jos niissä oli näyttöä eroista tulosluokkien välillä yksimuuttujaanalyysissä (p ≤ 0,2). Assosiaatioiden suuruudet ja tarkkuus ilmaistaan säädetyllä kertoimella ja niiden 95 %:n luottamusvälillä. Monimuuttujamallinnustekniikoissa yhteyttä lopputulokseen pidetään merkittävänä, jos todennäköisyyssuhteen p-arvot ovat ≤ 0,05.
Näytteen koon laskenta Näytteen koon laskenta perustuu IQ-pisteiden vertailuun desaturaatioryhmän ja ei-desaturaatioryhmän välillä yleisanestesian jälkeen. Kansallisen Thaimaan tutkimuksen mukaan 72 780 koululasta yli 76 maakunnassa vuosina 2007–2008 käyttäen standardeja progressiivisia matriiseja (SPM-rinnakkaisversio; päivitetty 2003)45, thaimaalaisten lasten keskimääräinen älykkyysosamäärä on 98,59, kun taas eteläthaimaalaisten lasten keskimääräinen älykkyysosamäärä on hieman pienempi (96,85). Oletimme, että 5 pisteen ero älykkyysosamäärässä vaikuttaisi koululaisten (< 9-vuotiaiden) älykkyystulokseen. Siksi otoskoko hypoteesin testaamiseksi kahden keskiarvon erosta, joka perustuu älykkyysosamäärän 5 pisteen keskimääräiseen eroon ja keskihajontaan 12, olisi 91 lasta ryhmää kohden alle 80 %:n tehon ja tyypin I virheen 5 % ja 102. lapsilta ryhmää kohden vaadittaisiin korvaamaan tiedonkeruun perusteella 10 % keskeyttämisestä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Songkhla
-
Hat Yai, Songkhla, Thaimaa, 90112
- Prince of Songkla University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkimukseen otettiin mukaan alle 5-vuotiaat lapset, jotka saivat yleisanestesian ja joille kehittyi intraoperatiivinen tai anestesiahoidon jälkeinen desaturaatio (PACU) vuosina 2008–2011, ja ne määriteltiin desaturaatioryhmäksi.
Poissulkemiskriteerit:
- Poissulkemiskriteerit olivat ASA-luokitus 4 tai 5, ennen leikkausta happisaturaatio < 95 % huoneilmassa, edellytti ennen leikkausta endotrakeaaliputken intubaatiota (ETT) tai mekaanista ventilaatiota, oli synnynnäinen sydänsairaus tai avoin sydänleikkaus, oli neurokirurgia, oli ennen leikkausta viivästynyt kehitys ja oli perinataalinen hypoksia tai sikiön kasvun hidastuminen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
perioperatiivinen desaturaatio
0–5-vuotiaat lapset, jotka saivat yleisanestesian ja joiden perioperatiivinen desaturaatio
|
0-5-vuotiaat lapset, jotka saavat yleisanestesia ja joilla on perioperatiivinen desaturaatio
|
|
ei perioperatiivista desaturaatiota
0–5-vuotiaat lapset, jotka saivat yleisanestesian ja joilla ei kehittynyt leikkauksen aikana desaturaatiota
|
0–5-vuotiaat lapset, joille ei kehittynyt perioperatiivista desaturaatiota yleisanestesiassa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Älykkyyden tulos
Aikaikkuna: 2-8 vuotta vanha
|
IQ-pisteet joko Standford Binet-LM tai WIS III
|
2-8 vuotta vanha
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvun kehitys
Aikaikkuna: 2-8 vuotta vanha
|
paino, pituus, prosenttipistepaino ja prosenttipistepituus IQ-testin päivämääränä
|
2-8 vuotta vanha
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
prosenttipisteen korkeus
Aikaikkuna: ikä 2-8 vuotta vanha
|
ikä 2-8 vuotta vanha
|
|
prosenttipisteen paino
Aikaikkuna: ikä 2-8 vuotta
|
ikä 2-8 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Maliwan Oofuvong, MD, Prince of Songkla University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- IQ208
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .