Studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a aktivity oraxolu u pacientů s pokročilými malignitami

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas
2. ≥ 18 let
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený solidní nádor, který je metastatický nebo neresekovatelný a pro který neexistují nebo již nejsou účinná standardní kurativní nebo paliativní opatření.
4. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST verze 1.1.

5. Adekvátní rezerva kostní dřeně, jak dokazuje

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 10⁹/l
   • Počet krevních destiček ≥ 100 x 10⁹/l
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/l

6. Přiměřená funkce jater, jak prokázal

   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl nebo ≤ 2,0 mg/dl u subjektů s jaterními metastázami
   • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x horní hranice normy (ULN) nebo ≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny metastázy v játrech
   • ALP ≤ 3 x ULN nebo ≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny kostní metastázy
7. Přiměřená funkce ledvin, jak je prokázáno sérovým kreatininem ≤ 1,5 x ULN, nebo 24hodinovým výpočtem clearance kreatininu v moči > 60 ml/min
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
9. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
10. Subjekty, které v současné době neužívají zakázané léky
11. Ženy musí být postmenopauzální (> 12 měsíců bez menstruace) nebo chirurgicky sterilní (tj. hysterektomií a/nebo bilaterální ooforektomií) nebo musí používat účinnou antikoncepci

Kritéria vyloučení:

1. Nezlepšila se toxicita ≤ 1. stupně z předchozí protinádorové léčby nebo předchozích zkoumaných látek
2. Získané zkoumané látky během 14 dnů nebo 5 poločasů prvního dne podávání ve studii, podle toho, co je delší.
3. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící.
4. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, chronické plicní onemocnění vyžadující kyslík, známé krvácivé poruchy nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
5. Významné nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění nebo porucha krvácení
6. Velký chirurgický zákrok na horním gastrointestinálním (GI) traktu nebo anamnéza GI onemocnění nebo jiného zdravotního stavu, který podle názoru zkoušejícího může interferovat s perorální absorpcí léku
7. Subjekty se známou alergií na paklitaxel v anamnéze. Subjekty, jejichž alergie byla způsobena IV rozpouštědlem (jako je Cremophor®) a nikoli paclitaxelem, budou způsobilí pro tuto studii.