Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade do Oraxol em indivíduos com malignidades avançadas

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado
2. ≥ 18 anos de idade
3. Tumor sólido confirmado histológica ou citologicamente que é metastático ou irressecável e para o qual medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou não são mais eficazes.
4. Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST versão 1.1.

5. Reserva adequada de medula óssea, conforme demonstrado por

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L
   • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10⁹/L
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/L

6. Função hepática adequada, conforme demonstrado por

   • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL ou ≤ 2,0 mg/dL para indivíduos com metástase hepática
   • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x limite superior do normal (LSN) ou ≤ 5x LSN se houver metástase hepática
   • ALP ≤ 3 x LSN ou ≤ 5 x LSN se houver metástase óssea
7. Função renal adequada, conforme demonstrado por creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN, ou cálculo de depuração de creatinina em urina de 24 horas >60 mL/min
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
9. Esperança de vida de pelo menos 3 meses
10. Indivíduos que não estão atualmente tomando medicamentos proibidos
11. As mulheres devem estar na pós-menopausa (> 12 meses sem menstruação) ou cirurgicamente estéreis (ou seja, por histerectomia e/ou ooforectomia bilateral) ou devem estar usando métodos contraceptivos eficazes

Critério de exclusão:

1. Não se recuperou para toxicidade ≤ Grau 1 de tratamentos anticancerígenos anteriores ou agentes em investigação anteriores
2. Recebeu agentes experimentais dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas do primeiro dia de dosagem do estudo, o que for mais longo.
3. Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando.
4. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, angina de peito instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar crônica que requer oxigênio, distúrbios hemorrágicos conhecidos ou doença psiquiátrica/social situações que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
5. Doença cardiovascular significativa ou não controlada ou distúrbio hemorrágico
6. Cirurgia de grande porte no trato gastrointestinal superior (GI) ou história de doença gastrointestinal ou outra condição médica que, na opinião do investigador, possa interferir na absorção oral do medicamento
7. Indivíduos com história conhecida de alergia ao paclitaxel. Indivíduos cuja alergia foi devida ao solvente IV (como Cremophor®) e não ao paclitaxel serão elegíveis para este estudo.