Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad de Oraxol en sujetos con neoplasias malignas avanzadas

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado
2. ≥ 18 años de edad
3. Tumor sólido confirmado histológica o citológicamente que es metastásico o irresecable y para el cual no existen medidas curativas o paliativas estándar o ya no son efectivas.
4. Enfermedad medible según los criterios RECIST Versión 1.1.

5. Reserva adecuada de médula ósea demostrada por

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 10⁹/L
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10⁹/L
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/L

6. Función hepática adecuada demostrada por

   • Bilirrubina total de ≤ 1,5 mg/dL o ≤ 2,0 mg/dL para sujetos con metástasis hepática
   • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (LSN) o ≤ 5 veces el LSN si hay metástasis en el hígado
   • ALP ≤ 3 x ULN o ≤ 5 x ULN si hay metástasis ósea
7. Función renal adecuada demostrada por creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN, o cálculo de aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas > 60 ml/min
8. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
9. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
10. Sujetos que actualmente no están tomando medicamentos prohibidos
11. Las mujeres deben ser posmenopáusicas (> 12 meses sin menstruación) o estériles quirúrgicamente (es decir, por histerectomía y/u ovariectomía bilateral) o deben estar usando métodos anticonceptivos efectivos

Criterio de exclusión:

1. No se han recuperado a una toxicidad ≤ Grado 1 de tratamientos anticancerígenos previos o agentes en investigación previos
2. Recibieron agentes en investigación dentro de los 14 días o 5 vidas medias del primer día de dosificación del estudio, lo que sea más largo.
3. Mujeres en edad fértil que estén embarazadas o amamantando.
4. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar crónica que requiere oxígeno, trastornos hemorrágicos conocidos o enfermedad psiquiátrica/social situaciones que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
5. Enfermedad cardiovascular significativa o no controlada o trastorno hemorrágico
6. Cirugía mayor en el tracto gastrointestinal (GI) superior, o antecedentes de enfermedad GI u otra afección médica que, en opinión del investigador, pueda interferir con la absorción oral del fármaco.
7. Sujetos con antecedentes conocidos de alergia al paclitaxel. Los sujetos cuya alergia se debió al solvente intravenoso (como Cremophor®) y no al paclitaxel serán elegibles para este estudio.