Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività di Oraxol in soggetti con tumori maligni avanzati

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato
2. ≥ 18 anni di età
3. Tumore solido confermato istologicamente o citologicamente che è metastatico o non resecabile e per il quale le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci.
4. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST versione 1.1.

5. Adeguata riserva di midollo osseo come dimostrato da

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L
   • Conta piastrinica ≥ 100 x 10⁹/L
   • Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/L

6. Adeguata funzionalità epatica come dimostrato da

   • Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL o ≤ 2,0 mg/dL per soggetti con metastasi epatiche
   • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN) o ≤ 5 volte l'ULN se sono presenti metastasi epatiche
   • ALP ≤ 3 x ULN o ≤ 5 x ULN se sono presenti metastasi ossee
7. Adeguata funzionalità renale dimostrata dalla creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o dal calcolo della clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore >60 ml/min
8. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1
9. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
10. Soggetti che attualmente non stanno assumendo farmaci proibiti
11. Le donne devono essere in postmenopausa (> 12 mesi senza mestruazioni) o chirurgicamente sterili (ovvero mediante isterectomia e/o ooforectomia bilaterale) o devono utilizzare una contraccezione efficace

Criteri di esclusione:

1. Non sono tornati a una tossicità di grado ≤ 1 da precedenti trattamenti antitumorali o precedenti agenti sperimentali
2. - Ricevuto agenti sperimentali entro 14 giorni o 5 emivite dal primo giorno di somministrazione dello studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
3. Donne in età fertile che sono incinte o che allattano.
4. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare cronica che richiede ossigeno, disturbi emorragici noti o malattia psichiatrica/sociale situazioni che limiterebbero il rispetto degli obblighi di studio
5. Malattie cardiovascolari significative o non controllate o disturbi della coagulazione
6. Chirurgia maggiore al tratto gastrointestinale superiore (GI) o con una storia di malattia gastrointestinale o altra condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con l'assorbimento orale del farmaco
7. Soggetti con una storia nota di allergia al paclitaxel. I soggetti la cui allergia era dovuta al solvente IV (come Cremophor®) e non al paclitaxel saranno idonei per questo studio.