Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vylepšené metody selekce buněk pro alternativy transplantace kostní dřeně

26. března 2024 aktualizováno: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Využití sbírky faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) mobilizované leukaferézy od zdravých dobrovolníků k vývoji vylepšených metod selekce kmenových buněk a lymfocytů pro alogenní transplantaci

Transplantace kostní dřeně (BMT) jsou jednou z forem léčby poruch krve, včetně leukémie. Protože je však zákrok často spojen s potenciálně život ohrožujícími reakcemi, je obvykle vyhrazen pro pacienty se závažnými onemocněními ve věku do 60 let.

Jedna závažná reakce komplikující transplantaci kostní dřeně je označována jako reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). GVHD je potenciálně smrtelná reakce inkompatibility. Reakce je způsobena antigeny nacházejícími se na buňkách pacienta, které nejsou přítomny na buňkách dárce. Antigeny jsou rozpoznávány transplantovanými bílými krvinkami (lymfocyty). Tyto lymfocyty začnou napadat buňky a tkáně příjemce a mohou vést k smrti.

Aby se zabránilo GVHD, výzkumníci vyvinuli techniku ​​využívající periferní krev místo kostní dřeně, která umožňuje transplantaci kmenových buněk a odstranění lymfocytů. Kmenové buňky jsou buňky odpovědné za navrácení produkce krvinek do normálu. Lymfocyty jsou bílé krvinky, které mohou způsobit GVHD.

Technika vyžaduje dva kroky. V prvním kroku se odebírají krvinky od dárců, kteří dostali dávky růstového faktoru. Růstový faktor (faktor stimulující kolonie granulocytů) je určen ke zvýšení produkce dárcovských kmenových buněk.

Ve druhém kroku jsou z odebrané krve odstraněny lymfocyty bílých krvinek a ponechány pouze kmenové buňky.

Hlavním cílem této studie je vyvinout a zlepšit metodu zpracování buněk odebraných po stimulaci růstovým faktorem (G-CSF) odstraněním lymfocytů bílých krvinek, které mohou způsobit reakci štěpu proti hostiteli (GVHD). udržování kmenových buněk nezbytných pro zdravou stavbu krvinek. Kromě toho se vědci zajímají o to, zda má podávání G-CSF vliv na funkci lymfocytů, což může ovlivnit imunitní reakce vyskytující se při transplantaci kostní dřeně.

...

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Program NHLBI Transplantation Stem Cell Transplantation zkoumá způsoby, jak učinit alogenní transplantaci bezpečnější a široce použitelnou. Předchozí protokoly pro transplantaci NHLBI hodnotily strategii použití transplantací dřeně s deplecí T buněk následovaných opožděným přidáním lymfocytů ke kontrole nebo prevenci GVHD při zachování užitečné imunitní funkce dárce proti reziduální leukémii a infekčním agens. Během posledních deseti let byla použita řada stále účinnějších metod k depleci T buněk, ale zachování kmenových buněk, a my jsme ukázali bezpečnost a užitečnost přístupu zpožděného přidání T buněk. Zjistili jsme také pozitivní vztah mezi podáváním vyšších dávek CD34+ buněk a výsledkem. Výzkum vysoce purifikovaných štěpů s přidáním specifických populací T buněk probíhá a schopnost testovat nové purifikační přístupy a zařízení na produktech PBSC v klinickém měřítku je zásadní pro pokračující vývoj nových transplantačních přístupů v našem programu. To vyžaduje testování přístupů na G-CSF mobilizovaných PBSC odebraných aferézou od zdravých dárců, protože toto je buněčný zdroj, který bude použit ve všech klinických alogenních transplantačních protokolech v našem programu.

Primárním záměrem tohoto protokolu je proto poskytnout mechanismus pro mobilizaci, sběr, skladování a analýzu vzorků aferézy mobilizované G-CSF od zdravých dobrovolníků. Buňky budou použity k vývoji způsobu zpracování buněk, které jsou shromážděny po stimulaci G-CSF, odstraněním lymfocytů, které mohou zprostředkovat GVHD, a přitom zachovat kmenové buňky, které jsou nezbytné pro hematopoetickou rekonstituci. Současně budeme studovat, zda podávání G-CSF má vliv na funkci lymfocytů, která může ovlivnit imunitní reakce probíhající při alogenní transplantaci kostní dřeně. Kromě toho budou odebrané CD34+ buňky cenným zdrojem pro experimentální studie interakcí lymfocytů a kmenových buněk v naší laboratoři.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

500

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • Nábor
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonní číslo: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-mail: ccopr@nih.gov

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Zdraví dobrovolníci

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Zdravý zdravý jedinec ve věku od 18 do 60 let.

Žádná aktivní infekce nebo historie opakující se infekce.

Normální funkce ledvin: kreatinin méně než 1,5 mg/dl, proteinurie méně než 1+.

Normální funkce jater: bilirubin nižší než 1,5 mg/dl, transamináza nižší než 1,5násobek horní hranice normálu

Normální krevní obraz: WBC 3 000-10 000/mikrolitr, ANC >1500/mikrolitr, krevní destičky >150 000/mikrolitr, hemoglobin >12,5 g/dl.

Normální kardiovaskulární funkce, bez anamnézy bolesti na hrudi, infarktu myokardu, onemocnění periferních cév, tranzitorní ischemické ataky nebo mrtvice.

Zdravé ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v séru do jednoho týdne od zahájení podávání G-CSF.

Ženské subjekty by neměly kojit.

Subjekt musí být způsobilý pro normální darování krve. Musí být negativní na syfilis (RPR), hepatitidu B a C (HBsAg, Anti-HBc, Anti-HCV), HIV, HTLV-1, virus West Nile, T. Cruzi a Babesia test.

Subjekt musí být schopen porozumět výzkumné povaze studie a poskytnout informovaný souhlas s účastí v protokolu.

Antekubitální žíly musí být adekvátní pro periferní přístup během aferézy. Potenciální účastníci musí být vyšetřeni sestrou pro aferézu, aby zkontrolovala žilní přístup před vstupem do protokolu.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Aktivní virová, bakteriální, plísňová nebo parazitická infekce.

Žena s pozitivním těhotenským testem nebo kojící.

Anamnéza autoimunitního onemocnění, jako je revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes.

Rakovina v anamnéze s výjimkou skvamózního karcinomu kůže.

Jakékoli hematologické poruchy v anamnéze.

Kardiovaskulární onemocnění nebo související příznaky v anamnéze, jako je bolest na hrudi, dušnost, cerebrovaskulární onemocnění v anamnéze.

Jakýkoli pozitivní sérový screeningový test, jak je uvedeno ve způsobilosti.

Alergie na produkty G-CSF nebo bakteriální E coli.

Podání NSAID do 10 dnů od zahájení protokolu.

Anamnéza podávání G-CSF a leukaferézy během posledních 3 měsíců.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Pouze případ
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Skupina 1
Zdraví dobrovolníci
Lék: G-CSF

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Poskytněte zdroj primitivních hematopoetických buněk z mobilizované krve pro laboratorní studie včetně optimalizace kultivace a expanze, konzervačních technik, přenosu genů, analýzy povrchových antigenů buněk a analýzy migrace...
Časové okno: Konec studia
Konec studia

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Použijte buňky k vývoji spolehlivé techniky pro depleci T-buněk u transplantátů kmenových buněk periferní krve, která zachová dostatek CD34 buněk pro bezpečné přihojení a zároveň minimalizuje riziko GVHD.
Studujte účinek G-CSF na podskupiny lymfocytů a pomocnou cytotoxickou funkci.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Spolupracovníci

New York University and New York Genome Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andre Larochelle, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. března 1996

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. listopadu 1999

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. listopadu 1999

První zveřejněno (Odhadovaný)

4. listopadu 1999

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. března 2024

Naposledy ověřeno

15. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 960049
  • 96-H-0049

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Onemocnění štěpu proti hostiteli

Klinické studie na G-CSF

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Djibouti

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit