Studie fáze 1 k vyhodnocení snášenlivosti, bezpečnosti a farmakokinetiky topického PF-06263276 u zdravých subjektů
15. července 2014 aktualizováno: Pfizer
Fáze 1, randomizovaná, otevřená třetí stranou, kontrolovaná placebem, vícenásobná eskalace dávek, paralelní skupinová studie k vyhodnocení místní snášenlivosti, bezpečnosti a farmakokinetiky lokálně aplikovaného PF-06263276 u zdravých subjektů
PF-06263276 je první inhibitor ve své třídě enzymů Janus kinázy (JAK) 1, 2, 3 a tyrosinkinázy 2 (TYK2), který je vyvíjen pro léčbu chronické ložiskové psoriázy.
Cílem studie je posoudit bezpečnost, lokální snášenlivost a farmakokinetiku u zdravých jedinců.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
47
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie, B-1070
- Pfizer Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 55 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdravé mužské a/nebo ženské subjekty s potenciálem neplodit děti ve věku od 18 do 55 let včetně. Zdravý je definován jako žádné klinicky relevantní abnormality identifikované podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením, včetně měření krevního tlaku a tepové frekvence, 12svodového EKG a klinických laboratorních testů.
- Subjekty, které jsou ochotné a schopné dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
- Subjekty ochotné vyhnout se soláriu a slunečnímu vystavení zad během studie.
Kritéria vyloučení:
- Důkaz nebo anamnéza klinicky významných hematologických, renálních, endokrinních, plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, jaterních, psychiatrických, neurologických nebo alergických onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době aplikace).
- Subjekty s jakýmkoli aktivním kožním onemocněním v místě aplikace, které může ovlivnit absorpci léčiva (např. vyrážka, popáleniny od slunce, jizvy, tetování).
- Subjekty s Draize skóre >0 testovací oblasti (záda) bezprostředně před první aplikací léčby.
- Subjekty užívající topické léky na předpis nebo léky bez předpisu/volně prodejné přípravky na zádech do 14 dnů od první aplikace léčby.
- Subjekty, které nebyly ochotny vyhnout se aplikaci ošetření, jako jsou lotiony nebo krémy na záda v průběhu studie až do dalšího sledování.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Experimentální skupina kohorty 1
|
Subjekty dostanou dávku 2% PF-06263276 (1,14 mg) a odpovídající placebo v topické formulaci (2,5 ul/cm2), která se aplikuje dvakrát denně na dvě oddělené kontralaterální oblasti 20 cm2 na zádech.
Subjekty dostanou dávku 4% PF-06263276 (2,28 mg) a odpovídající placebo v topické formulaci (2,5 ul/cm2), která se aplikuje dvakrát denně na dvě oddělené kontralaterální oblasti 20 cm2 na zádech.
Subjekty dostanou dávku 2 % PF-06263276 (11,4 mg) v topické formulaci (2,5 ul/cm2), která se aplikuje dvakrát denně na plochu 200 cm2 na zádech.
Subjekty obdrží dávku 4% PF-06263276 (22,8 mg) v topické formulaci (2,5 ul/cm2), která se aplikuje dvakrát denně na plochu 200 cm2 na zádech.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Experimentální skupina kohorty 2
|
Subjekty dostanou dávku 2% PF-06263276 (1,14 mg) a odpovídající placebo v topické formulaci (2,5 ul/cm2), která se aplikuje dvakrát denně na dvě oddělené kontralaterální oblasti 20 cm2 na zádech.
Subjekty dostanou dávku 4% PF-06263276 (2,28 mg) a odpovídající placebo v topické formulaci (2,5 ul/cm2), která se aplikuje dvakrát denně na dvě oddělené kontralaterální oblasti 20 cm2 na zádech.
Subjekty dostanou dávku 2 % PF-06263276 (11,4 mg) v topické formulaci (2,5 ul/cm2), která se aplikuje dvakrát denně na plochu 200 cm2 na zádech.
Subjekty obdrží dávku 4% PF-06263276 (22,8 mg) v topické formulaci (2,5 ul/cm2), která se aplikuje dvakrát denně na plochu 200 cm2 na zádech.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Experimentální skupina kohorty 3
|
Subjekty dostanou dávku 2% PF-06263276 (1,14 mg) a odpovídající placebo v topické formulaci (2,5 ul/cm2), která se aplikuje dvakrát denně na dvě oddělené kontralaterální oblasti 20 cm2 na zádech.
Subjekty dostanou dávku 4% PF-06263276 (2,28 mg) a odpovídající placebo v topické formulaci (2,5 ul/cm2), která se aplikuje dvakrát denně na dvě oddělené kontralaterální oblasti 20 cm2 na zádech.
Subjekty dostanou dávku 2 % PF-06263276 (11,4 mg) v topické formulaci (2,5 ul/cm2), která se aplikuje dvakrát denně na plochu 200 cm2 na zádech.
Subjekty obdrží dávku 4% PF-06263276 (22,8 mg) v topické formulaci (2,5 ul/cm2), která se aplikuje dvakrát denně na plochu 200 cm2 na zádech.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Skupina 3 Placebo Arm
|
Subjekty dostanou dávku 2% PF-06263276 (11,4 mg) odpovídající placebu v topické formulaci (2,5 ul/cm2), která se aplikuje dvakrát denně na plochu 200 cm2 na zádech.
Subjekty obdrží dávku 4% PF-06263276 (22,8 mg) odpovídající placebu v topické formulaci (2,5 ul/cm2), která se aplikuje dvakrát denně na plochu 200 cm2 na zádech.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Experimentální skupina kohorty 4
|
Subjekty dostanou dávku 2% PF-06263276 (1,14 mg) a odpovídající placebo v topické formulaci (2,5 ul/cm2), která se aplikuje dvakrát denně na dvě oddělené kontralaterální oblasti 20 cm2 na zádech.
Subjekty dostanou dávku 4% PF-06263276 (2,28 mg) a odpovídající placebo v topické formulaci (2,5 ul/cm2), která se aplikuje dvakrát denně na dvě oddělené kontralaterální oblasti 20 cm2 na zádech.
Subjekty dostanou dávku 2 % PF-06263276 (11,4 mg) v topické formulaci (2,5 ul/cm2), která se aplikuje dvakrát denně na plochu 200 cm2 na zádech.
Subjekty obdrží dávku 4% PF-06263276 (22,8 mg) v topické formulaci (2,5 ul/cm2), která se aplikuje dvakrát denně na plochu 200 cm2 na zádech.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Skupina 4 Placebo Arm
|
Subjekty dostanou dávku 2% PF-06263276 (11,4 mg) odpovídající placebu v topické formulaci (2,5 ul/cm2), která se aplikuje dvakrát denně na plochu 200 cm2 na zádech.
Subjekty obdrží dávku 4% PF-06263276 (22,8 mg) odpovídající placebu v topické formulaci (2,5 ul/cm2), která se aplikuje dvakrát denně na plochu 200 cm2 na zádech.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Draize skóre hodnocení toxicity.
Časové okno: Den 8, Den 28
|
Změny oproti výchozímu skóre hodnocení toxicity Draize.
|
Den 8, Den 28
|
|
Změny od základních vitálních funkcí (krevní tlak, tepová frekvence, orální teplota a frekvence dýchání) a fyzikální vyšetření.
Časové okno: Den 23, Den 28
|
Den 23, Den 28
|
|
|
Změny od výchozí hodnoty v parametrech 12svodového elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Den 23, Den 28
|
Kvantitativní změny EKG intervalů.
|
Den 23, Den 28
|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod souvisejících s léčbou a vysazení v důsledku nežádoucích příhod souvisejících s léčbou.
Časové okno: Den 23, Den 28
|
Den 23, Den 28
|
|
|
Výskyt a rozsah léčby vzniklé klinické laboratorní abnormality včetně hematologie, chemie, glukózy nalačno, analýzy moči.
Časové okno: Den 23, Den 28
|
Den 23, Den 28
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kohorty 3 a 4: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Den 1, Den 14
|
Den 1, Den 14
|
|
|
Kohorty 3 a 4: Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Den 1, Den 14
|
Den 1, Den 14
|
|
|
Kohorty 3 a 4: Oblast pod křivkou od času nula do 12 hodin [AUC (0-12)]
Časové okno: Den 1, Den 14
|
AUC (0-t) = plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od času nula (před dávkou) do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (0-t)
|
Den 1, Den 14
|
|
Kohorty 3 a 4: Dávkově normalizovaná oblast pod křivkou od času nula do 12 hodin [AUC (0-12)]
Časové okno: Den 1, Den 14
|
AUC (0-t) = plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od času nula (před dávkou) do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (0-t)
|
Den 1, Den 14
|
|
Kohorty 3 a 4: Dávkově normalizovaná maximální pozorovaná plazmatická koncentrace [Cmax (dn)]
Časové okno: Den 1, Den 14
|
Den 1, Den 14
|
|
|
Kohorty 3 a 4: Poločas rozpadu plazmy (t1/2)
Časové okno: Den 14
|
Poločas rozpadu v plazmě je čas měřený pro snížení plazmatické koncentrace o polovinu.
|
Den 14
|
|
Kohorty 3 a 4: Zdánlivý objem distribuce (Vz/F)
Časové okno: Den 14
|
Distribuční objem je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva.
Zdánlivý distribuční objem po perorální dávce (Vz/F) je ovlivněn absorbovanou frakcí.
|
Den 14
|
|
Kohorty 3 a 4: Zdánlivé ústní povolení (CL/F)
Časové okno: Den 14
|
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy.
Clearance získaná po perorální dávce (zdánlivá perorální clearance) je ovlivněna podílem absorbované dávky.
Clearance byla odhadnuta z populačního farmakokinetického (PK) modelování.
Clearance léčiva je kvantitativní míra rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z krve.
|
Den 14
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2013
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. června 2014
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. června 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. listopadu 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. listopadu 2013
První zveřejněno (ODHAD)
11. listopadu 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
17. července 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. července 2014
Naposledy ověřeno
1. července 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- B5391002
- 2013-004231-68
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .