Une étude de phase 1 pour évaluer la tolérance, l'innocuité et la pharmacocinétique du PF-06263276 topique chez des sujets sains
15 juillet 2014 mis à jour par: Pfizer
Une phase 1, randomisée, ouverte par un tiers, contrôlée par placebo, à doses multiples, étude en groupes parallèles pour évaluer la tolérance locale, l'innocuité et la pharmacocinétique du PF-06263276 appliqué par voie topique chez des sujets sains
Le PF-06263276 est un inhibiteur de première classe des enzymes Janus kinase (JAK) 1, 2, 3 et tyrosine kinase 2 (TYK2) qui est en cours de développement pour le traitement du psoriasis en plaques chronique.
L'objectif de l'étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité locale et la pharmacocinétique chez des sujets sains.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
47
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Brussels, Belgique, B-1070
- Pfizer Investigational Site
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins et/ou féminins en bonne santé, en âge de procréer, âgés de 18 à 55 ans inclus. Sain est défini comme aucune anomalie cliniquement pertinente identifiée par des antécédents médicaux détaillés, un examen physique complet, y compris la mesure de la pression artérielle et du pouls, un ECG à 12 dérivations et des tests de laboratoire clinique.
- Sujets qui sont disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
- Sujets désireux d'éviter les lits de bronzage et l'exposition du dos au soleil pendant l'étude.
Critère d'exclusion:
- Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de la demande).
- Sujets présentant une affection cutanée active au site d'application pouvant affecter l'absorption du médicament (par ex. éruption cutanée, coup de soleil, cicatrices, tatouages).
- Sujets avec un score de Draize> 0 de la zone de test (dos) immédiatement avant la première application du traitement.
- Sujets utilisant des médicaments topiques sur ordonnance ou en vente libre/des préparations en vente libre sur le dos dans les 14 jours suivant la première application du traitement.
- Sujets ne voulant pas éviter l'application de traitements tels que des lotions ou des crèmes sur le dos tout au long de l'étude jusqu'au suivi.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
EXPÉRIMENTAL: Groupe expérimental de la cohorte 1
|
Les sujets recevront une dose de PF-06263276 à 2 % (1,14 mg) et un placebo correspondant dans une formulation topique (2,5 µL/cm2) à appliquer deux fois par jour sur deux zones controlatérales distinctes de 20 cm2 sur le dos.
Les sujets recevront une dose de PF-06263276 à 4 % (2,28 mg) et un placebo correspondant dans une formulation topique (2,5 µL/cm2) à appliquer deux fois par jour sur deux zones controlatérales distinctes de 20 cm2 sur le dos.
Les sujets recevront une dose de PF-06263276 à 2 % (11,4 mg) dans une formulation topique (2,5 µL/cm2) à appliquer deux fois par jour sur une zone de 200 cm2 sur le dos.
Les sujets recevront une dose de PF-06263276 à 4 % (22,8 mg) dans une formulation topique (2,5 µL/cm2) à appliquer deux fois par jour sur une zone de 200 cm2 sur le dos.
|
|
EXPÉRIMENTAL: Bras expérimental de la cohorte 2
|
Les sujets recevront une dose de PF-06263276 à 2 % (1,14 mg) et un placebo correspondant dans une formulation topique (2,5 µL/cm2) à appliquer deux fois par jour sur deux zones controlatérales distinctes de 20 cm2 sur le dos.
Les sujets recevront une dose de PF-06263276 à 4 % (2,28 mg) et un placebo correspondant dans une formulation topique (2,5 µL/cm2) à appliquer deux fois par jour sur deux zones controlatérales distinctes de 20 cm2 sur le dos.
Les sujets recevront une dose de PF-06263276 à 2 % (11,4 mg) dans une formulation topique (2,5 µL/cm2) à appliquer deux fois par jour sur une zone de 200 cm2 sur le dos.
Les sujets recevront une dose de PF-06263276 à 4 % (22,8 mg) dans une formulation topique (2,5 µL/cm2) à appliquer deux fois par jour sur une zone de 200 cm2 sur le dos.
|
|
EXPÉRIMENTAL: Groupe expérimental de la cohorte 3
|
Les sujets recevront une dose de PF-06263276 à 2 % (1,14 mg) et un placebo correspondant dans une formulation topique (2,5 µL/cm2) à appliquer deux fois par jour sur deux zones controlatérales distinctes de 20 cm2 sur le dos.
Les sujets recevront une dose de PF-06263276 à 4 % (2,28 mg) et un placebo correspondant dans une formulation topique (2,5 µL/cm2) à appliquer deux fois par jour sur deux zones controlatérales distinctes de 20 cm2 sur le dos.
Les sujets recevront une dose de PF-06263276 à 2 % (11,4 mg) dans une formulation topique (2,5 µL/cm2) à appliquer deux fois par jour sur une zone de 200 cm2 sur le dos.
Les sujets recevront une dose de PF-06263276 à 4 % (22,8 mg) dans une formulation topique (2,5 µL/cm2) à appliquer deux fois par jour sur une zone de 200 cm2 sur le dos.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Bras placebo de la cohorte 3
|
Les sujets recevront une dose de 2 % de PF-06263276 (11,4 mg) correspondant au placebo dans une formulation topique (2,5 µL/cm2) à appliquer deux fois par jour sur une zone de 200 cm2 sur le dos.
Les sujets recevront une dose de PF-06263276 à 4 % (22,8 mg) correspondant au placebo dans une formulation topique (2,5 µL/cm2) à appliquer deux fois par jour sur une zone de 200 cm2 sur le dos.
|
|
EXPÉRIMENTAL: Groupe expérimental de la cohorte 4
|
Les sujets recevront une dose de PF-06263276 à 2 % (1,14 mg) et un placebo correspondant dans une formulation topique (2,5 µL/cm2) à appliquer deux fois par jour sur deux zones controlatérales distinctes de 20 cm2 sur le dos.
Les sujets recevront une dose de PF-06263276 à 4 % (2,28 mg) et un placebo correspondant dans une formulation topique (2,5 µL/cm2) à appliquer deux fois par jour sur deux zones controlatérales distinctes de 20 cm2 sur le dos.
Les sujets recevront une dose de PF-06263276 à 2 % (11,4 mg) dans une formulation topique (2,5 µL/cm2) à appliquer deux fois par jour sur une zone de 200 cm2 sur le dos.
Les sujets recevront une dose de PF-06263276 à 4 % (22,8 mg) dans une formulation topique (2,5 µL/cm2) à appliquer deux fois par jour sur une zone de 200 cm2 sur le dos.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Bras placebo de la cohorte 4
|
Les sujets recevront une dose de 2 % de PF-06263276 (11,4 mg) correspondant au placebo dans une formulation topique (2,5 µL/cm2) à appliquer deux fois par jour sur une zone de 200 cm2 sur le dos.
Les sujets recevront une dose de PF-06263276 à 4 % (22,8 mg) correspondant au placebo dans une formulation topique (2,5 µL/cm2) à appliquer deux fois par jour sur une zone de 200 cm2 sur le dos.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Score d'évaluation de la toxicité de Draize.
Délai: Jour 8, Jour 28
|
Changements par rapport à la ligne de base sur le score d'évaluation de la toxicité de Draize.
|
Jour 8, Jour 28
|
|
Changements par rapport aux signes vitaux de base (tension artérielle, pouls, température buccale et fréquence respiratoire) et aux examens physiques.
Délai: Jour 23, Jour 28
|
Jour 23, Jour 28
|
|
|
Changements par rapport à la ligne de base des paramètres de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations.
Délai: Jour 23, Jour 28
|
Changements quantitatifs dans les intervalles ECG.
|
Jour 23, Jour 28
|
|
Incidence et gravité des événements indésirables liés au traitement et des abandons en raison d'événements indésirables liés au traitement.
Délai: Jour 23, Jour 28
|
Jour 23, Jour 28
|
|
|
Incidence et ampleur des anomalies de laboratoire clinique émergentes du traitement, y compris l'hématologie, la chimie, la glycémie à jeun, l'analyse d'urine.
Délai: Jour 23, Jour 28
|
Jour 23, Jour 28
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Cohortes 3 et 4 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: Jour 1, Jour 14
|
Jour 1, Jour 14
|
|
|
Cohortes 3 et 4 : Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax)
Délai: Jour 1, Jour 14
|
Jour 1, Jour 14
|
|
|
Cohortes 3 et 4 : aire sous la courbe du temps zéro à 12 heures [AUC (0-12)]
Délai: Jour 1, Jour 14
|
ASC (0-t) = aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro (pré-dose) et le moment de la dernière concentration quantifiable (0-t)
|
Jour 1, Jour 14
|
|
Cohortes 3 et 4 : aire normalisée de dose sous la courbe du temps zéro à 12 heures [AUC (0-12)]
Délai: Jour 1, Jour 14
|
ASC (0-t) = aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro (pré-dose) et le moment de la dernière concentration quantifiable (0-t)
|
Jour 1, Jour 14
|
|
Cohortes 3 et 4 : Concentration plasmatique maximale observée normalisée en fonction de la dose [Cmax (dn)]
Délai: Jour 1, Jour 14
|
Jour 1, Jour 14
|
|
|
Cohortes 3 et 4 : Demi-vie de désintégration plasmatique (t1/2)
Délai: Jour 14
|
La demi-vie de décroissance plasmatique est le temps mesuré pour que la concentration plasmatique diminue de moitié.
|
Jour 14
|
|
Cohortes 3 et 4 : Volume de distribution apparent (Vz/F)
Délai: Jour 14
|
Le volume de distribution est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament.
Le volume de distribution apparent après dose orale (Vz/F) est influencé par la fraction absorbée.
|
Jour 14
|
|
Cohortes 3 et 4 : Autorisation orale apparente (CL/F)
Délai: Jour 14
|
La clairance d'un médicament est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux.
La clairance obtenue après administration orale (clairance orale apparente) est influencée par la fraction de dose absorbée.
La clairance a été estimée à partir de la modélisation pharmacocinétique (PK) de population.
La clairance d'un médicament est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée du sang.
|
Jour 14
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2013
Achèvement primaire (RÉEL)
1 juin 2014
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 juin 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 novembre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 novembre 2013
Première publication (ESTIMATION)
11 novembre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
17 juillet 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 juillet 2014
Dernière vérification
1 juillet 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- B5391002
- 2013-004231-68
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .