Eine Phase-1-Studie zur Bewertung der Verträglichkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von topischem PF-06263276 bei gesunden Probanden
15. Juli 2014 aktualisiert von: Pfizer
Eine randomisierte, offene, Placebo-kontrollierte Phase-1-Studie von Drittanbietern mit multipler Dosiseskalation und Parallelgruppen zur Bewertung der lokalen Verträglichkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von topisch angewendetem PF-06263276 bei gesunden Probanden
PF-06263276 ist ein erstklassiger Inhibitor der Januskinase (JAK)-Enzyme 1, 2, 3 und der Tyrosinkinase 2 (TYK2), der für die Behandlung von chronischer Plaque-Psoriasis entwickelt wird.
Ziel der Studie ist es, die Sicherheit, lokale Verträglichkeit und Pharmakokinetik bei gesunden Probanden zu beurteilen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
47
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Brussels, Belgien, B-1070
- Pfizer Investigational Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 55 Jahre (ERWACHSENE)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde männliche und/oder weibliche Probanden ohne gebärfähiges Potenzial im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren. Gesund ist definiert als keine klinisch relevanten Anomalien, die durch eine ausführliche Anamnese, eine vollständige körperliche Untersuchung, einschließlich Blutdruck- und Pulsfrequenzmessung, 12-Kanal-EKG und klinische Labortests, identifiziert wurden.
- Probanden, die bereit und in der Lage sind, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
- Probanden, die bereit sind, Solarien und Sonneneinstrahlung des Rückens während der Studie zu vermeiden.
Ausschlusskriterien:
- Nachweis oder Anamnese klinisch signifikanter hämatologischer, renaler, endokriner, pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hepatischer, psychiatrischer, neurologischer oder allergischer Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Anwendung).
- Personen mit aktiven Hauterkrankungen an der Applikationsstelle, die möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen (z. Hautausschlag, Sonnenbrand, Narben, Tätowierungen).
- Probanden mit einem Draize-Score >0 des Testbereichs (Rücken) unmittelbar vor der ersten Behandlung.
- Probanden, die innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Behandlungsanwendung topische verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente / rezeptfreie Präparate auf dem Rücken verwenden.
- Probanden, die nicht bereit sind, die Anwendung von Behandlungen wie Lotionen oder Cremes auf dem Rücken während der gesamten Studie bis zur Nachuntersuchung zu vermeiden.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERDREIFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Experimenteller Arm der Kohorte 1
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Die Probanden erhalten eine Dosisstärke von 2 % PF-06263276 (1,14 mg) und ein passendes Placebo in topischer Formulierung (2,5 µl/cm2), die zweimal täglich auf zwei separate kontralaterale 20 cm2-Bereiche auf dem Rücken aufgetragen werden.
Die Probanden erhalten eine Dosisstärke von 4 % PF-06263276 (2,28 mg) und ein passendes Placebo in topischer Formulierung (2,5 µl/cm2), die zweimal täglich auf zwei separate kontralaterale 20 cm2-Bereiche auf dem Rücken aufgetragen werden.
Die Probanden erhalten eine Dosisstärke von 2 % PF-06263276 (11,4 mg) in topischer Formulierung (2,5 µl/cm2), die zweimal täglich auf eine Fläche von 200 cm2 auf dem Rücken aufgetragen wird.
Die Probanden erhalten eine Dosisstärke von 4 % PF-06263276 (22,8 mg) in topischer Formulierung (2,5 µl/cm2), die zweimal täglich auf eine Fläche von 200 cm2 auf dem Rücken aufgetragen wird.
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EXPERIMENTAL: Experimenteller Arm der Kohorte 2
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Die Probanden erhalten eine Dosisstärke von 2 % PF-06263276 (1,14 mg) und ein passendes Placebo in topischer Formulierung (2,5 µl/cm2), die zweimal täglich auf zwei separate kontralaterale 20 cm2-Bereiche auf dem Rücken aufgetragen werden.
Die Probanden erhalten eine Dosisstärke von 4 % PF-06263276 (2,28 mg) und ein passendes Placebo in topischer Formulierung (2,5 µl/cm2), die zweimal täglich auf zwei separate kontralaterale 20 cm2-Bereiche auf dem Rücken aufgetragen werden.
Die Probanden erhalten eine Dosisstärke von 2 % PF-06263276 (11,4 mg) in topischer Formulierung (2,5 µl/cm2), die zweimal täglich auf eine Fläche von 200 cm2 auf dem Rücken aufgetragen wird.
Die Probanden erhalten eine Dosisstärke von 4 % PF-06263276 (22,8 mg) in topischer Formulierung (2,5 µl/cm2), die zweimal täglich auf eine Fläche von 200 cm2 auf dem Rücken aufgetragen wird.
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EXPERIMENTAL: Experimenteller Arm der Kohorte 3
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Die Probanden erhalten eine Dosisstärke von 2 % PF-06263276 (1,14 mg) und ein passendes Placebo in topischer Formulierung (2,5 µl/cm2), die zweimal täglich auf zwei separate kontralaterale 20 cm2-Bereiche auf dem Rücken aufgetragen werden.
Die Probanden erhalten eine Dosisstärke von 4 % PF-06263276 (2,28 mg) und ein passendes Placebo in topischer Formulierung (2,5 µl/cm2), die zweimal täglich auf zwei separate kontralaterale 20 cm2-Bereiche auf dem Rücken aufgetragen werden.
Die Probanden erhalten eine Dosisstärke von 2 % PF-06263276 (11,4 mg) in topischer Formulierung (2,5 µl/cm2), die zweimal täglich auf eine Fläche von 200 cm2 auf dem Rücken aufgetragen wird.
Die Probanden erhalten eine Dosisstärke von 4 % PF-06263276 (22,8 mg) in topischer Formulierung (2,5 µl/cm2), die zweimal täglich auf eine Fläche von 200 cm2 auf dem Rücken aufgetragen wird.
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PLACEBO_COMPARATOR: Kohorte 3 Placebo-Arm
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Die Probanden erhalten eine Dosisstärke von 2 % PF-06263276 (11,4 mg) passend zu Placebo in topischer Formulierung (2,5 µl/cm2), die zweimal täglich auf eine Fläche von 200 cm2 auf dem Rücken aufgetragen wird.
Die Probanden erhalten eine Dosisstärke von 4 % PF-06263276 (22,8 mg) passend zu Placebo in topischer Formulierung (2,5 µl/cm2), die zweimal täglich auf eine Fläche von 200 cm2 auf dem Rücken aufgetragen wird.
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EXPERIMENTAL: Experimenteller Arm der Kohorte 4
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Die Probanden erhalten eine Dosisstärke von 2 % PF-06263276 (1,14 mg) und ein passendes Placebo in topischer Formulierung (2,5 µl/cm2), die zweimal täglich auf zwei separate kontralaterale 20 cm2-Bereiche auf dem Rücken aufgetragen werden.
Die Probanden erhalten eine Dosisstärke von 4 % PF-06263276 (2,28 mg) und ein passendes Placebo in topischer Formulierung (2,5 µl/cm2), die zweimal täglich auf zwei separate kontralaterale 20 cm2-Bereiche auf dem Rücken aufgetragen werden.
Die Probanden erhalten eine Dosisstärke von 2 % PF-06263276 (11,4 mg) in topischer Formulierung (2,5 µl/cm2), die zweimal täglich auf eine Fläche von 200 cm2 auf dem Rücken aufgetragen wird.
Die Probanden erhalten eine Dosisstärke von 4 % PF-06263276 (22,8 mg) in topischer Formulierung (2,5 µl/cm2), die zweimal täglich auf eine Fläche von 200 cm2 auf dem Rücken aufgetragen wird.
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PLACEBO_COMPARATOR: Kohorte 4 Placebo-Arm
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Die Probanden erhalten eine Dosisstärke von 2 % PF-06263276 (11,4 mg) passend zu Placebo in topischer Formulierung (2,5 µl/cm2), die zweimal täglich auf eine Fläche von 200 cm2 auf dem Rücken aufgetragen wird.
Die Probanden erhalten eine Dosisstärke von 4 % PF-06263276 (22,8 mg) passend zu Placebo in topischer Formulierung (2,5 µl/cm2), die zweimal täglich auf eine Fläche von 200 cm2 auf dem Rücken aufgetragen wird.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewertungspunktzahl der Draize-Toxizität.
Zeitfenster: Tag 8, Tag 28
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Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in der Punktzahl der Draize-Toxizitätsbeurteilung.
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Tag 8, Tag 28
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Veränderungen gegenüber den Ausgangswerten der Vitalfunktionen (Blutdruck, Pulsfrequenz, Mundtemperatur und Atemfrequenz) und körperliche Untersuchungen.
Zeitfenster: Tag 23, Tag 28
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Tag 23, Tag 28
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Änderungen der 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG)-Parameter gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: Tag 23, Tag 28
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Quantitative Änderungen der EKG-Intervalle.
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Tag 23, Tag 28
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Inzidenz und Schweregrad von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen und Abbrüchen aufgrund von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen.
Zeitfenster: Tag 23, Tag 28
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Tag 23, Tag 28
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Häufigkeit und Ausmaß von behandlungsbedingten klinischen Laboranomalien, einschließlich Hämatologie, Chemie, Nüchternglukose, Urinanalyse.
Zeitfenster: Tag 23, Tag 28
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Tag 23, Tag 28
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Kohorten 3 und 4: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Tag 1, Tag 14
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Tag 1, Tag 14
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Kohorten 3 und 4: Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax)
Zeitfenster: Tag 1, Tag 14
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Tag 1, Tag 14
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Kohorten 3 und 4: Bereich unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis 12 Stunden [AUC (0-12)]
Zeitfenster: Tag 1, Tag 14
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AUC (0-t) = Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null (vor der Dosis) bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (0-t)
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Tag 1, Tag 14
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Kohorten 3 und 4: Dosisnormalisierter Bereich unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis 12 Stunden [AUC (0-12)]
Zeitfenster: Tag 1, Tag 14
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AUC (0-t) = Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null (vor der Dosis) bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (0-t)
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Tag 1, Tag 14
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Kohorten 3 und 4: Dosis-normalisierte maximal beobachtete Plasmakonzentration [Cmax (dn)]
Zeitfenster: Tag 1, Tag 14
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Tag 1, Tag 14
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Kohorten 3 und 4: Halbwertszeit des Plasmazerfalls (t1/2)
Zeitfenster: Tag 14
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Die Halbwertszeit des Plasmazerfalls ist die Zeit, die gemessen wird, bis die Plasmakonzentration um die Hälfte abgefallen ist.
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Tag 14
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Kohorten 3 und 4: Scheinbares Verteilungsvolumen (Vz/F)
Zeitfenster: Tag 14
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Das Verteilungsvolumen ist definiert als das theoretische Volumen, in dem die Gesamtmenge des Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Plasmakonzentration eines Arzneimittels zu erreichen.
Das scheinbare Verteilungsvolumen nach oraler Gabe (Vz/F) wird durch die resorbierte Fraktion beeinflusst.
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Tag 14
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Kohorten 3 und 4: Scheinbare orale Clearance (CL/F)
Zeitfenster: Tag 14
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Die Clearance eines Medikaments ist ein Maß für die Rate, mit der ein Medikament durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird.
Die nach oraler Gabe erhaltene Clearance (scheinbare orale Clearance) wird durch den Anteil der absorbierten Dosis beeinflusst.
Die Clearance wurde anhand von populationspharmakokinetischen (PK) Modellen geschätzt.
Die Arzneimittelclearance ist ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der eine Arzneimittelsubstanz aus dem Blut entfernt wird.
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Tag 14
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. November 2013
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
1. Juni 2014
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
1. Juni 2014
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
5. November 2013
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
5. November 2013
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
11. November 2013
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
17. Juli 2014
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
15. Juli 2014
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2014
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Andere Studien-ID-Nummern
- B5391002
- 2013-004231-68
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