Et fase 1-studie til evaluering af tolerabilitet, sikkerhed og farmakokinetik af topisk PF-06263276 hos raske forsøgspersoner
15. juli 2014 opdateret af: Pfizer
Et fase 1, randomiseret, tredjeparts åben, placebokontrolleret, multiple dosiseskalering, parallel gruppeundersøgelse til evaluering af lokal tolerabilitet, sikkerhed og farmakokinetik af topisk anvendt PF-06263276 hos raske forsøgspersoner
PF-06263276 er en første i klassen inhibitor af Janus kinase (JAK) enzymerne 1, 2, 3 og tyrosinkinase 2 (TYK2), der er ved at blive udviklet til behandling af kronisk plak psoriasis.
Målet med undersøgelsen er at vurdere sikkerheden, den lokale tolerabilitet og farmakokinetik hos raske forsøgspersoner.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
47
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgien, B-1070
- Pfizer Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 55 år (VOKSEN)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sunde mandlige og/eller kvindelige forsøgspersoner i ikke-fertil alder i alderen 18 til 55 år inklusive. Sund er defineret som ingen klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie, fuld fysisk undersøgelse, inklusive blodtryks- og pulsmåling, 12-aflednings-EKG og kliniske laboratorietests.
- Forsøgspersoner, der er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
- Forsøgspersoner villige til at undgå solarier og soleksponering af ryggen under undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Evidens for eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på anvendelsestidspunktet).
- Personer med en aktiv hudtilstand på applikationsstedet, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f. udslæt, solskoldning, ar, tatoveringer).
- Forsøgspersoner med en Draize-score >0 af testområdet (bagsiden) umiddelbart før påføring af første behandling.
- Forsøgspersoner, der bruger topiske receptpligtige eller ikke-receptpligtige lægemidler/håndkøbspræparater på ryggen inden for 14 dage efter den første behandlingsansøgning.
- Forsøgspersoner, der ikke er villige til at undgå påføring af behandlinger såsom lotioner eller cremer på ryggen under hele undersøgelsen indtil opfølgning.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: TRIPLE
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 1 eksperimentel arm
|
Forsøgspersonerne vil modtage en dosisstyrke på 2 % PF-06263276 (1,14 mg) og matchende placebo i topisk formulering (2,5 µL/cm2), som skal påføres to gange dagligt på to separate kontralaterale 20 cm2 områder på ryggen.
Forsøgspersonerne vil modtage en dosisstyrke på 4 % PF-06263276 (2,28 mg) og matchende placebo i topisk formulering (2,5 µL/cm2), som skal påføres to gange dagligt på to separate kontralaterale 20 cm2 områder på ryggen.
Forsøgspersoner vil modtage en dosisstyrke på 2 % PF-06263276 (11,4 mg) i topisk formulering (2,5 µL/cm2), som skal påføres to gange dagligt på et 200 cm2 område på ryggen.
Forsøgspersonerne vil modtage en dosisstyrke på 4 % PF-06263276 (22,8 mg) i topisk formulering (2,5 µL/cm2), som skal påføres to gange dagligt på et 200 cm2 område på ryggen.
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 2 eksperimentel arm
|
Forsøgspersonerne vil modtage en dosisstyrke på 2 % PF-06263276 (1,14 mg) og matchende placebo i topisk formulering (2,5 µL/cm2), som skal påføres to gange dagligt på to separate kontralaterale 20 cm2 områder på ryggen.
Forsøgspersonerne vil modtage en dosisstyrke på 4 % PF-06263276 (2,28 mg) og matchende placebo i topisk formulering (2,5 µL/cm2), som skal påføres to gange dagligt på to separate kontralaterale 20 cm2 områder på ryggen.
Forsøgspersoner vil modtage en dosisstyrke på 2 % PF-06263276 (11,4 mg) i topisk formulering (2,5 µL/cm2), som skal påføres to gange dagligt på et 200 cm2 område på ryggen.
Forsøgspersonerne vil modtage en dosisstyrke på 4 % PF-06263276 (22,8 mg) i topisk formulering (2,5 µL/cm2), som skal påføres to gange dagligt på et 200 cm2 område på ryggen.
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 3 eksperimentel arm
|
Forsøgspersonerne vil modtage en dosisstyrke på 2 % PF-06263276 (1,14 mg) og matchende placebo i topisk formulering (2,5 µL/cm2), som skal påføres to gange dagligt på to separate kontralaterale 20 cm2 områder på ryggen.
Forsøgspersonerne vil modtage en dosisstyrke på 4 % PF-06263276 (2,28 mg) og matchende placebo i topisk formulering (2,5 µL/cm2), som skal påføres to gange dagligt på to separate kontralaterale 20 cm2 områder på ryggen.
Forsøgspersoner vil modtage en dosisstyrke på 2 % PF-06263276 (11,4 mg) i topisk formulering (2,5 µL/cm2), som skal påføres to gange dagligt på et 200 cm2 område på ryggen.
Forsøgspersonerne vil modtage en dosisstyrke på 4 % PF-06263276 (22,8 mg) i topisk formulering (2,5 µL/cm2), som skal påføres to gange dagligt på et 200 cm2 område på ryggen.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kohorte 3 placeboarm
|
Forsøgspersonerne vil modtage en dosisstyrke på 2 % PF-06263276 (11,4 mg) matchende placebo i topisk formulering (2,5 µL/cm2), som skal påføres to gange dagligt på et 200 cm2 område på ryggen.
Forsøgspersonerne vil modtage en dosisstyrke på 4 % PF-06263276 (22,8 mg) matchende placebo i topisk formulering (2,5 µL/cm2), som skal påføres to gange dagligt på et 200 cm2 område på ryggen.
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 4 eksperimentel arm
|
Forsøgspersonerne vil modtage en dosisstyrke på 2 % PF-06263276 (1,14 mg) og matchende placebo i topisk formulering (2,5 µL/cm2), som skal påføres to gange dagligt på to separate kontralaterale 20 cm2 områder på ryggen.
Forsøgspersonerne vil modtage en dosisstyrke på 4 % PF-06263276 (2,28 mg) og matchende placebo i topisk formulering (2,5 µL/cm2), som skal påføres to gange dagligt på to separate kontralaterale 20 cm2 områder på ryggen.
Forsøgspersoner vil modtage en dosisstyrke på 2 % PF-06263276 (11,4 mg) i topisk formulering (2,5 µL/cm2), som skal påføres to gange dagligt på et 200 cm2 område på ryggen.
Forsøgspersonerne vil modtage en dosisstyrke på 4 % PF-06263276 (22,8 mg) i topisk formulering (2,5 µL/cm2), som skal påføres to gange dagligt på et 200 cm2 område på ryggen.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kohorte 4 placeboarm
|
Forsøgspersonerne vil modtage en dosisstyrke på 2 % PF-06263276 (11,4 mg) matchende placebo i topisk formulering (2,5 µL/cm2), som skal påføres to gange dagligt på et 200 cm2 område på ryggen.
Forsøgspersonerne vil modtage en dosisstyrke på 4 % PF-06263276 (22,8 mg) matchende placebo i topisk formulering (2,5 µL/cm2), som skal påføres to gange dagligt på et 200 cm2 område på ryggen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Draize toksicitet vurdering score.
Tidsramme: Dag 8, dag 28
|
Ændringer fra baseline på Draize-toksicitetsvurderingsscore.
|
Dag 8, dag 28
|
|
Ændringer fra baseline vitale tegn (blodtryk, puls, oral temperatur og respirationsfrekvens) og fysiske undersøgelser.
Tidsramme: Dag 23, dag 28
|
Dag 23, dag 28
|
|
|
Ændringer fra baseline i 12 elektrokardiogram (EKG) parametre.
Tidsramme: Dag 23, dag 28
|
Kvantitative ændringer i EKG-intervaller.
|
Dag 23, dag 28
|
|
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser i behandlingen og seponeringer på grund af uønskede hændelser i behandlingen.
Tidsramme: Dag 23, dag 28
|
Dag 23, dag 28
|
|
|
Forekomst og omfang af behandlingen opstår kliniske laboratorieabnormaliteter, herunder hæmatologi, kemi, fastende glukose, urinanalyse.
Tidsramme: Dag 23, dag 28
|
Dag 23, dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kohorte 3 og 4: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Dag 1, dag 14
|
Dag 1, dag 14
|
|
|
Kohorte 3 og 4: Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Dag 1, dag 14
|
Dag 1, dag 14
|
|
|
Kohorte 3 og 4: Areal under kurven fra tid nul til 12 timer [AUC (0-12)]
Tidsramme: Dag 1, dag 14
|
AUC (0-t)= Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tidspunkt nul (præ-dosis) til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration (0-t)
|
Dag 1, dag 14
|
|
Kohorte 3 og 4: Dosis-normaliseret område under kurven fra tid nul til 12 timer [AUC (0-12)]
Tidsramme: Dag 1, dag 14
|
AUC (0-t)= Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tidspunkt nul (præ-dosis) til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration (0-t)
|
Dag 1, dag 14
|
|
Kohorte 3 og 4: Dosis-normaliseret maksimal observeret plasmakoncentration [Cmax (dn)]
Tidsramme: Dag 1, dag 14
|
Dag 1, dag 14
|
|
|
Kohorte 3 og 4: Plasma Decay Half-Life (t1/2)
Tidsramme: Dag 14
|
Plasmahenfaldshalveringstid er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve.
|
Dag 14
|
|
Kohorte 3 og 4: Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F)
Tidsramme: Dag 14
|
Fordelingsvolumen er defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel.
Tilsyneladende fordelingsvolumen efter oral dosis (Vz/F) påvirkes af den absorberede fraktion.
|
Dag 14
|
|
Kohorte 3 og 4: Tilsyneladende oral clearance (CL/F)
Tidsramme: Dag 14
|
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer.
Clearance opnået efter oral dosis (tilsyneladende oral clearance) påvirkes af den del af den absorberede dosis.
Clearance blev estimeret ud fra populationsfarmakokinetisk (PK) modellering.
Lægemiddelclearance er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet.
|
Dag 14
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. november 2013
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. juni 2014
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. juni 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. november 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. november 2013
Først opslået (SKØN)
11. november 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
17. juli 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. juli 2014
Sidst verificeret
1. juli 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- B5391002
- 2013-004231-68
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .