Studie fáze I k posouzení srdeční a obecné bezpečnosti a farmakokinetiky 60 mg MGN1703

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt podepíše informovaný souhlas schválený IRB/IEC před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.
2. Subjektem je muž nebo žena s ne méně než 6 subjekty na pohlaví ve studii.
3. Subjekt je ve věku 18 až 65 let.
4. BMI subjektu je ≤ 32 kg/m2.
5. Subjekty ve fertilním věku nesmějí být těhotné nebo kojící s negativním výsledkem těhotenského testu HCG v séru při Screeningu a negativním výsledkem těhotenského testu HCG v moči ve dnech -1 a 14 před podáním studijního léku.
6. Ženy ve fertilním věku a muži musí používat vhodnou metodu antikoncepce od screeningu až do dokončení studie. Přijatelné metody antikoncepce jsou bariérové ​​metody (mužský kondom, ženský kondom, bránice, cervikální čepice, spermicid nebo IUD), chirurgická sterilita (doložená lékařská zpráva o vazektomii, hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii) a/nebo postmenopauzální stav (definovaný jako min. 1 rok bez menstruace podle anamnézy nebo zprávy subjektu).
7. Subjekt je v dobrém zdravotním stavu, jak bylo zjištěno na základě vitálních funkcí, anamnézy, fyzického vyšetření a bezpečnostních laboratorních analýz při screeningu a během studie.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt použil zkoumaný produkt během 30 dnů před screeningem nebo během studie.
2. Subjekt použil léky na předpis nebo bez předpisu (včetně vitamínů, minerálů a rostlinných/rostlinných přípravků) do 2 týdnů od screeningu (kromě perorální antikoncepce, hormonálního nitroděložního tělíska, hormonální substituční terapie a acetaminofenu), pokud to zkoušející po konzultaci nepovažoval za přijatelné se sponzorem.
3. Subjekt má pozitivní test na drogy a/nebo alkohol při screeningu, den -1 nebo den 14.
4. Subjekt měl v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholu během 2 let před screeningem.
5. Subjekt není schopen se zdržet požití alkoholu, kofeinu, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy po dobu 72 hodin před podáním dávky.
6. Subjekt má klinicky významnou anamnézu kardiovaskulárních, endokrinologických, hematologických, jaterních, imunologických, metabolických, urologických, plicních, neurologických, dermatologických, psychiatrických, renálních a/nebo jiných závažných onemocnění nebo malignit.
7. Subjekt má v anamnéze srdeční onemocnění nebo jakékoli rizikové faktory pro TdP včetně (ale nejen) nevysvětlené synkopy, srdeční zástavy, nevysvětlitelné srdeční arytmie, strukturálního onemocnění srdce a rodinné anamnézy syndromu dlouhého QT.

8. Subjekt má důkaz o kterékoli z následujících abnormalit srdečního vedení při screeningu, v den -1 nebo den 1 před podáním jakékoli studijní medikace:

   1. QTcF interval > 430 ms pro muže a > 450 ms pro ženy
   2. PR interval >240 msec nebo <110 msec
   3. Důkaz AVB druhého nebo třetího stupně
   4. Elektrokardiografický průkaz kompletní LBBB, kompletní RBBB nebo neúplné LBBB
   5. Zpoždění intraventrikulárního vedení s trváním QRS >120 ms
   6. Srdeční frekvence <40 bpm nebo >90 bpm
   7. Patologické Q vlny (definované jako >40 ms nebo hloubka >0,4-0,5 mV)
   8. Důkaz komorové preexcitace
9. Bezpečnostní laboratorní analýzy při screeningu jsou mimo normální limity a zkoušející je považuje za klinicky významné.

10. Jakýkoli akutní nebo chronický stav, který by podle názoru zkoušejícího omezoval schopnost subjektu dokončit a/nebo se zúčastnit této klinické studie, anamnéza nedodržování lékařských režimů nebo subjekty, které jsou považovány za potenciálně nespolehlivé.

    1. Subjekt má pozitivní výsledek testu na HIV protilátky.
    2. Subjekt má pozitivní výsledek testu na protilátku proti hepatitidě C nebo HBsAg.