Et fase I-studie til vurdering af hjerte- og generel sikkerhed og farmakokinetik af 60 mg MGN1703

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen underskriver et IRB/IEC-godkendt informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer.
2. Forsøgspersonen er en mand eller kvinde med ikke mindre end 6 forsøgspersoner pr. køn i undersøgelsen.
3. Emnet er i alderen 18 til 65 år.
4. Forsøgspersonens BMI er ≤32 kg/m2.
5. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende med et negativt serum-HCG-graviditetstestresultat ved screening og et negativt urin-HCG-graviditetstestresultat på dag -1 og 14, før de får undersøgelsesmedicin.
6. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner skal bruge en passende præventionsmetode fra screening til afslutning af undersøgelsen. Acceptable præventionsmetoder er barrieremetoder (mandligt kondom, kvindeligt kondom, diafragma, cervikal hætte, spermicid eller spiral), kirurgisk sterilitet (dokumenteret lægerapport om vasektomi, hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi) og/eller postmenopausal status (defineret som mindst 1 år uden menstruation som vist ved sygehistorie eller forsøgsperson).
7. Forsøgspersonen er ved godt helbred som bestemt af vitale tegn, sygehistorie, fysisk undersøgelse og sikkerhedslaboratorieanalyser ved screening og under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har brugt et forsøgsprodukt inden for 30 dage før screening eller under undersøgelsen.
2. Forsøgspersonen har brugt receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (inklusive vitaminer, mineraler og urte-/plante-afledte præparater) inden for 2 uger efter screening (undtagen orale præventionsmidler, hormonspiral, hormonsubstitutionsterapi og acetaminophen), medmindre det anses for acceptabelt af investigator i samråd med sponsoren.
3. Forsøgspersonen har en positiv stof- og/eller alkoholtest ved screening, dag -1 eller dag 14.
4. Forsøgspersonen har en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for 2 år før screening.
5. Forsøgspersonen er ikke i stand til at afholde sig fra at indtage alkohol, koffein, grapefrugt eller grapefrugtjuice i 72 timer før dosering.
6. Individet har en klinisk signifikant historie med kardiovaskulære, endokrinologiske, hæmatologiske, hepatiske, immunologiske, metaboliske, urologiske, pulmonale, neurologiske, dermatologiske, psykiatriske, nyre- og/eller andre større sygdomme eller maligniteter.
7. Personen har en historie med hjertesygdom eller andre risikofaktorer for TdP, herunder (men ikke begrænset til) uforklarlig synkope, hjertestop, uforklarlig hjertearytmi, strukturel hjertesygdom og familiehistorie med lang QT-syndrom.

8. Forsøgspersonen har bevis for nogen af ​​følgende hjerteledningsabnormiteter ved screening, dag -1 eller dag 1 før modtagelse af nogen undersøgelsesmedicin:

   1. QTcF-interval >430 msek for mænd og >450 msek for kvinder
   2. PR-interval >240 msek eller <110 msek
   3. Bevis på anden- eller tredjegrads AVB
   4. Elektrokardiografisk bevis på fuldstændig LBBB, komplet RBBB eller ufuldstændig LBBB
   5. Intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS-varighed >120 msek
   6. Puls <40 bpm eller >90 bpm
   7. Patologiske Q-bølger (defineret som >40 msek eller dybde >0,4-0,5 mV)
   8. Bevis på ventrikulær præ-excitation
9. Sikkerhedslaboratorieanalyserne ved Screening ligger uden for de normale grænser og betragtes af Investigator som klinisk signifikante.

10. Enhver akut eller kronisk tilstand, der efter investigatorens mening ville begrænse forsøgspersonens evne til at fuldføre og/eller deltage i denne kliniske undersøgelse, en historie med manglende overholdelse af medicinske regimer eller forsøgspersoner, der anses for at være potentielt upålidelige.

    1. Forsøgspersonen har et positivt testresultat for HIV-antistof.
    2. Forsøgspersonen har et positivt testresultat for hepatitis C-antistoffet eller HBsAg.