Eine Phase-I-Studie zur Bewertung der kardialen und allgemeinen Sicherheit und Pharmakokinetik von 60 mg MGN1703

Einschlusskriterien:

1. Der Proband unterzeichnet vor allen studienbezogenen Verfahren eine vom IRB/IEC genehmigte Einverständniserklärung.
2. Der Proband ist männlich oder weiblich mit nicht weniger als 6 Probanden pro Geschlecht in der Studie.
3. Das Subjekt ist 18 bis 65 Jahre alt.
4. Der BMI des Probanden beträgt ≤32 kg/m2.
5. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein oder stillen, mit einem negativen Serum-HCG-Schwangerschaftstestergebnis beim Screening und einem negativen Urin-HCG-Schwangerschaftstestergebnis an den Tagen -1 und 14 vor Erhalt der Studienmedikation.
6. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden müssen vom Screening bis zum Abschluss der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anwenden. Akzeptable Verhütungsmethoden sind Barrieremethoden (Männerkondom, Frauenkondom, Diaphragma, Portiokappe, Spermizid oder Spirale), chirurgische Sterilität (dokumentierter Arztbericht über Vasektomie, Hysterektomie und/oder bilaterale Ovarektomie) und/oder postmenopausaler Status (definiert als mindestens 1 Jahr ohne Menstruation gemäß Anamnese oder Patientenbericht).
7. Das Subjekt ist bei guter Gesundheit, wie anhand von Vitalfunktionen, Anamnese, körperlicher Untersuchung und Sicherheitslaboranalysen beim Screening und während der Studie festgestellt.

Ausschlusskriterien:

1. Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder während der Studie ein Prüfprodukt verwendet.
2. Das Subjekt hat verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente (einschließlich Vitamine, Mineralien und pflanzliche/pflanzliche Präparate) innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening verwendet (ausgenommen orale Kontrazeptiva, Hormonspirale, Hormonersatztherapie und Paracetamol), es sei denn, dies wurde vom Ermittler in Absprache als akzeptabel erachtet mit dem Sponsor.
3. Das Subjekt hat einen positiven Drogen- und/oder Alkoholtest beim Screening, Tag -1 oder Tag 14.
4. Das Subjekt hat innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
5. Das Subjekt ist nicht in der Lage, 72 Stunden vor der Verabreichung auf die Einnahme von Alkohol, Koffein, Grapefruit oder Grapefruitsaft zu verzichten.
6. Das Subjekt hat eine klinisch signifikante Vorgeschichte von kardiovaskulären, endokrinologischen, hämatologischen, hepatischen, immunologischen, metabolischen, urologischen, pulmonalen, neurologischen, dermatologischen, psychiatrischen, renalen und/oder anderen schweren Erkrankungen oder Malignitäten.
7. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Herzerkrankungen oder Risikofaktoren für TdP, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) ungeklärte Synkopen, Herzstillstand, ungeklärte Herzrhythmusstörungen, strukturelle Herzerkrankungen und Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms.

8. Der Proband hat beim Screening, Tag -1 oder Tag 1, vor Erhalt eines Studienmedikaments, Anzeichen für eine der folgenden Herzleitungsstörungen:

   1. QTcF-Intervall > 430 ms bei Männern und > 450 ms bei Frauen
   2. PR-Intervall >240 ms oder <110 ms
   3. Nachweis einer AVB zweiten oder dritten Grades
   4. Elektrokardiographischer Nachweis eines vollständigen LBBB, vollständigen RBBB oder unvollständigen LBBB
   5. Intraventrikuläre Leitungsverzögerung mit QRS-Dauer >120 ms
   6. Herzfrequenz <40 bpm oder >90 bpm
   7. Pathologische Q-Zacken (definiert als >40 ms oder Tiefe >0,4–0,5 mV)
   8. Nachweis einer ventrikulären Präexzitation
9. Die Sicherheitslaboranalysen beim Screening liegen außerhalb der normalen Grenzen und werden vom Prüfarzt als klinisch signifikant angesehen.

10. Jeder akute oder chronische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden einschränken würde, diese klinische Studie abzuschließen und/oder daran teilzunehmen, eine Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder Probanden, die als potenziell unzuverlässig gelten.

    1. Das Subjekt hat ein positives Testergebnis für HIV-Antikörper.
    2. Das Subjekt hat ein positives Testergebnis für den Hepatitis-C-Antikörper oder das HBsAg.