Uno studio di fase I per valutare la sicurezza cardiaca e generale e la farmacocinetica di 60 mg MGN1703

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto firma un consenso informato approvato dall'IRB/IEC prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
2. Il soggetto è maschio o femmina con non meno di 6 soggetti per sesso nello studio.
3. Il soggetto ha un'età compresa tra i 18 e i 65 anni.
4. Il BMI del soggetto è ≤32 kg/m2.
5. I soggetti di sesso femminile in età fertile non devono essere in gravidanza o in allattamento con un risultato negativo del test di gravidanza HCG sierico allo screening e un risultato negativo del test di gravidanza HCG nelle urine nei giorni -1 e 14 prima di ricevere il farmaco in studio.
6. I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato dallo Screening fino al completamento dello studio. Metodi contraccettivi accettabili sono metodi di barriera (preservativo maschile, preservativo femminile, diaframma, cappuccio cervicale, spermicida o IUD), sterilità chirurgica (rapporto medico documentato di vasectomia, isterectomia e/o ovariectomia bilaterale) e/o stato postmenopausale (definito come almeno 1 anno senza mestruazioni come dimostrato dall'anamnesi o dal referto del soggetto).
7. Il soggetto è in buona salute come determinato da segni vitali, anamnesi, esame fisico e analisi di laboratorio di sicurezza allo screening e durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. - Il soggetto ha utilizzato un prodotto sperimentale nei 30 giorni precedenti lo screening o durante lo studio.
2. Il soggetto ha utilizzato farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica (incluse vitamine, minerali e preparati derivati ​​da erbe/piante) entro 2 settimane dallo screening (esclusi contraccettivi orali, IUD ormonale, terapia ormonale sostitutiva e paracetamolo) a meno che non sia ritenuto accettabile dallo sperimentatore in consultazione con lo Sponsor.
3. Il soggetto ha un test antidroga e/o alcol positivo allo Screening, Giorno -1 o Giorno 14.
4. Il soggetto ha una storia di abuso di droghe o alcol entro 2 anni prima dello screening.
5. Il soggetto non è in grado di astenersi dall'ingerire alcol, caffeina, pompelmo o succo di pompelmo per 72 ore prima della somministrazione.
6. - Il soggetto ha una storia clinicamente significativa di malattie cardiovascolari, endocrinologiche, ematologiche, epatiche, immunologiche, metaboliche, urologiche, polmonari, neurologiche, dermatologiche, psichiatriche, renali e/o di altre malattie o tumori maligni.
7. - Il soggetto ha una storia di malattia cardiaca o qualsiasi fattore di rischio per TdP inclusi (ma non limitati a) sincope inspiegabile, arresto cardiaco, aritmia cardiaca inspiegabile, cardiopatia strutturale e storia familiare di sindrome del QT lungo.

8. Il soggetto ha evidenza di una qualsiasi delle seguenti anomalie della conduzione cardiaca allo Screening, Giorno -1 o Giorno 1 prima di ricevere qualsiasi farmaco in studio:

   1. Intervallo QTcF >430 msec per i maschi e >450 msec per le femmine
   2. Intervallo PR >240 msec o <110 msec
   3. Evidenza di AVB di secondo o terzo grado
   4. Evidenza elettrocardiografica di BBS completo, BBD completo o BBS incompleto
   5. Ritardo di conduzione intraventricolare con durata del QRS >120 msec
   6. Frequenza cardiaca <40 bpm o >90 bpm
   7. Onde Q patologiche (definite come >40 msec o profondità >0,4-0,5 mV)
   8. Evidenza di preeccitazione ventricolare
9. Le analisi di laboratorio di sicurezza allo Screening sono al di fuori dei limiti normali e considerate dallo Sperimentatore come clinicamente significative.

10. Qualsiasi condizione acuta o cronica che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, limiterebbe la capacità del soggetto di completare e/o partecipare a questo studio clinico, una storia di non conformità ai regimi medici o soggetti che sono considerati potenzialmente inaffidabili.

    1. Il soggetto ha un risultato positivo al test per gli anticorpi dell'HIV.
    2. Il soggetto ha un risultato positivo del test per l'anticorpo dell'epatite C o per l'HBsAg.