Een fase I-onderzoek om de cardiale en algemene veiligheid en farmacokinetiek van 60 mg MGN1703 te beoordelen

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon ondertekent een IRB/IEC-goedgekeurde geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiegerelateerde procedures.
2. Proefpersoon is man of vrouw met niet minder dan 6 proefpersonen per geslacht in het onderzoek.
3. Onderwerp is 18 tot 65 jaar oud.
4. De BMI van de proefpersoon is ≤32 kg/m2.
5. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven met een negatief serum-HCG-zwangerschapstestresultaat bij de screening en een negatief urine-HCG-zwangerschapstestresultaat op dag -1 en 14 voorafgaand aan het ontvangen van onderzoeksmedicatie.
6. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen moeten een geschikte anticonceptiemethode gebruiken vanaf de screening tot aan de voltooiing van het onderzoek. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn barrièremethoden (mannelijk condoom, vrouwencondoom, pessarium, pessarium, zaaddodend middel of spiraaltje), chirurgische steriliteit (gedocumenteerd doktersrapport van vasectomie, hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie) en/of postmenopauzale status (gedefinieerd als ten minste 1 jaar zonder menstruatie, zoals blijkt uit de medische voorgeschiedenis of het rapport van de patiënt).
7. Proefpersoon verkeert in goede gezondheid, zoals vastgesteld aan de hand van vitale functies, medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en veiligheidslaboratoriumanalyses bij de screening en tijdens het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. De proefpersoon heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of tijdens het onderzoek een onderzoeksproduct gebruikt.
2. Proefpersoon heeft binnen 2 weken na screening medicijnen op recept of zonder recept gebruikt (inclusief vitamines, mineralen en preparaten op basis van kruiden/planten) (exclusief orale anticonceptiva, hormonaal spiraaltje, hormoonvervangingstherapie en paracetamol), tenzij dit door de onderzoeker in overleg aanvaardbaar wordt geacht met de Sponsor.
3. Proefpersoon heeft een positieve drugs- en/of alcoholtest op screening, dag -1 of dag 14.
4. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 2 jaar vóór de screening.
5. De proefpersoon kan zich gedurende 72 uur voorafgaand aan de dosering niet onthouden van inname van alcohol, cafeïne, pompelmoes of pompelmoessap.
6. De patiënt heeft een klinisch significante voorgeschiedenis van cardiovasculaire, endocrinologische, hematologische, hepatische, immunologische, metabole, urologische, pulmonaire, neurologische, dermatologische, psychiatrische, nier- en/of andere belangrijke ziekten of maligniteiten.
7. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van hartaandoeningen of risicofactoren voor TdP, waaronder (maar niet beperkt tot) onverklaarbare syncope, hartstilstand, onverklaarbare hartritmestoornissen, structurele hartaandoeningen en familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom.

8. Proefpersoon heeft bewijs van een van de volgende cardiale geleidingsafwijkingen op screening, dag -1 of dag 1 voorafgaand aan het ontvangen van onderzoeksmedicatie:

   1. QTcF-interval >430 msec voor mannen en >450 msec voor vrouwen
   2. PR-interval >240 msec of <110 msec
   3. Bewijs van tweede- of derdegraads AVB
   4. Elektrocardiografisch bewijs van volledige LBBB, volledige RBBB of onvolledige LBBB
   5. Intraventriculaire geleidingsvertraging met QRS-duur >120 msec
   6. Hartslag <40 slagen per minuut of >90 slagen per minuut
   7. Pathologische Q-golven (gedefinieerd als >40 msec of diepte >0,4-0,5 mV)
   8. Bewijs van ventriculaire pre-excitatie
9. De veiligheidslaboratoriumanalyses bij de screening vallen buiten de normale limieten en worden door de onderzoeker als klinisch significant beschouwd.

10. Elke acute of chronische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om dit klinisch onderzoek te voltooien en/of eraan deel te nemen, zou beperken, een voorgeschiedenis van niet-naleving van medische regimes, of proefpersonen die als potentieel onbetrouwbaar worden beschouwd.

    1. De proefpersoon heeft een positief testresultaat voor HIV-antilichamen.
    2. De proefpersoon heeft een positieve testuitslag voor het hepatitis C-antilichaam of het HBsAg.