Fázisú vizsgálat a 60 mg MGN1703 szív- és általános biztonságának és farmakokinetikájának felmérésére

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgálati alany az IRB/IEC által jóváhagyott, tájékozott beleegyező nyilatkozatot ír alá minden, a vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt.
2. Az alany férfi vagy nő, nemenként legalább 6 alany vesz részt a vizsgálatban.
3. Az alany 18 és 65 év közötti.
4. Az alany BMI-je ≤32 kg/m2.
5. Fogamzóképes korú női alanyok nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak, és a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt negatív szérum HCG terhességi teszt eredménnyel és negatív vizelet HCG terhességi teszt eredménnyel jártak a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt.
6. A fogamzóképes korú női alanyoknak és a férfiaknak megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a szűréstől a vizsgálat befejezéséig. Elfogadható fogamzásgátlási módszerek a barrier módszerek (férfi óvszer, női óvszer, rekeszizom, méhnyak sapka, spermicid vagy IUD), a sebészeti sterilitás (dokumentált orvosi jelentés vazektómiáról, méheltávolításról és/vagy kétoldali peteeltávolításról) és/vagy posztmenopauzális állapot (meghatározása legalább 1 év menstruáció nélkül, amint azt a kórtörténet vagy az alany jelentés igazolja).
7. Az alany jó egészségnek örvend az életjelek, a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat és a biztonsági laboratóriumi elemzések alapján a szűréskor és a vizsgálat során.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany a szűrést megelőző 30 napon belül vagy a vizsgálat során vizsgálati készítményt használt.
2. Az alany a szűrést követő 2 héten belül vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszereket (beleértve a vitaminokat, ásványi anyagokat és növényi/növényi eredetű készítményeket) használta (kivéve az orális fogamzásgátlókat, a hormonális IUD-t, a hormonpótló terápiát és az acetaminofent), kivéve, ha a vizsgáló konzultációt követően ezt elfogadhatónak ítéli a Szponzorral.
3. Az alany kábítószer- és/vagy alkoholtesztje pozitív a szűréskor, az -1. napon vagy a 14. napon.
4. Az alanynak kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélése volt a szűrés előtti 2 éven belül.
5. Az alany nem tud tartózkodni az alkohol, a koffein, a grapefruit vagy a grapefruitlé fogyasztásától 72 órával az adagolás előtt.
6. Az alanynak klinikailag jelentős előzménye van szív- és érrendszeri, endokrinológiai, hematológiai, máj-, immunológiai, metabolikus, urológiai, tüdő-, neurológiai, bőrgyógyászati, pszichiátriai, vese- és/vagy egyéb jelentős betegségekben vagy rosszindulatú daganatokban.
7. Az alany anamnézisében szívbetegség vagy a TdP bármely kockázati tényezője szerepel, beleértve (de nem kizárólagosan) megmagyarázhatatlan ájulást, szívleállást, megmagyarázhatatlan szívritmuszavart, strukturális szívbetegséget és a családban előfordult hosszú QT-szindróma.

8. Az alany a következő szívvezetési rendellenességek bármelyikére utal a szűréskor, az -1. vagy az 1. napon, mielőtt bármilyen vizsgálati gyógyszert kapna:

   1. QTcF intervallum > 430 msec férfiaknál és >450 ms nőknél
   2. PR intervallum >240 msec vagy <110 msec
   3. Másod- vagy harmadfokú AVB bizonyítéka
   4. A teljes LBBBB, teljes RBBB vagy hiányos LBBB elektrokardiográfiás bizonyítéka
   5. Intraventricularis vezetési késleltetés QRS-időtartam >120 msec esetén
   6. Pulzusszám <40 bpm vagy >90 bpm
   7. Kóros Q-hullámok (>40 msec vagy mélység>0,4-0,5 mV)
   8. A kamrai előgerjesztés bizonyítéka
9. A szűrés során elvégzett biztonsági laboratóriumi elemzések kívül esnek a normál határokon, és a vizsgáló klinikailag jelentősnek tekinti azokat.

10. Bármilyen akut vagy krónikus állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint korlátozná az alany képességét a klinikai vizsgálat befejezésére és/vagy abban való részvételére, az orvosi kezelési rendnek való meg nem felelés anamnézisében, vagy olyan alanyoknál, akiket potenciálisan megbízhatatlannak tartanak.

    1. Az alany pozitív HIV-ellenanyag-teszt eredménye.
    2. Az alany pozitív teszteredményt mutat a hepatitis C antitestre vagy a HBsAg-ra.