Vaiheen I tutkimus 60 mg:n MGN1703:n sydämen ja yleisen turvallisuuden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava allekirjoittaa IRB/IEC:n hyväksymän tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
2. Kohde on mies tai nainen, ja tutkimuksessa on vähintään 6 henkilöä sukupuolta kohden.
3. Kohde on 18-65-vuotias.
4. Koehenkilön BMI on ≤32 kg/m2.
5. Hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt eivät saa olla raskaana tai imettävät, ja heillä on negatiivinen seerumin HCG-raskaustestin tulos seulonnassa ja negatiivinen virtsan HCG-raskaustesti päivinä -1 ja 14 ennen tutkimuslääkityksen saamista.
6. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten ja miespuolisten koehenkilöiden on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää seulonnasta tutkimuksen päättymiseen asti. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat estemenetelmät (miesten kondomi, naisten kondomi, pallea, kohdunkaulan korkki, siittiömyrkky tai IUD), kirurginen steriiliys (dokumentoitu lääkärin raportti vasektomiasta, kohdunpoistosta ja/tai molemminpuolisesta munanpoistosta) ja/tai postmenopausaalinen tila (määritelty vähintään 1 vuosi ilman kuukautisia sairaushistorian tai tutkimusraportin mukaan).
7. Tutkittava on terve, mikä on todettu elintoimintojen, sairaushistorian, fyysisen kokeen ja turvallisuuslaboratorioanalyysien perusteella seulonnassa ja tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilö on käyttänyt tutkimustuotetta 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai tutkimuksen aikana.
2. Tutkittava on käyttänyt reseptilääkkeitä tai ilman reseptiä saatavia lääkkeitä (mukaan lukien vitamiinit, kivennäisaineet ja yrtti-/kasviperäiset valmisteet) 2 viikon sisällä seulonnasta (pois lukien suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, hormonaaliset kieruat, hormonikorvaushoito ja asetaminofeeni), ellei tutkija kuule sitä hyväksyväksi. sponsorin kanssa.
3. Tutkittavalla on positiivinen huume- ja/tai alkoholitesti seulonnassa, päivänä -1 tai päivänä 14.
4. Tutkittavalla on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä 2 vuoden sisällä ennen seulontaa.
5. Potilas ei pysty pidättymään nauttimasta alkoholia, kofeiinia, greippiä tai greippimehua 72 tuntia ennen annostelua.
6. Kohdeella on kliinisesti merkittävä historia kardiovaskulaarisista, endokrinologisista, hematologisista, maksa-, immunologisista, metabolisista, urologisista, keuhkosairauksista, neurologisista, dermatologisista, psykiatrisista, munuaisten ja/tai muista merkittävistä sairauksista tai pahanlaatuisista sairauksista.
7. Potilaalla on ollut sydänsairaus tai mitkä tahansa TdP:n riskitekijät, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) selittämätön pyörtyminen, sydämenpysähdys, selittämätön sydämen rytmihäiriö, rakenteellinen sydänsairaus ja suvussa pitkä QT-oireyhtymä.

8. Koehenkilöllä on näyttöä mistä tahansa seuraavista sydämen johtumishäiriöistä seulonnan aikana, päivänä -1 tai päivänä 1 ennen minkään tutkimuslääkkeen saamista:

   1. QTcF-väli > 430 ms miehillä ja > 450 ms naisilla
   2. PR-väli >240 ms tai <110 ms
   3. Todisteet toisen tai kolmannen asteen AVB:stä
   4. Elektrokardiografiset todisteet täydellisestä LBBB:stä, täydellisestä RBBB:stä tai epätäydellisestä LBBB:stä
   5. Intraventrikulaarinen johtumisviive QRS-kestolla > 120 ms
   6. Syke <40 lyöntiä minuutissa tai > 90 lyöntiä minuutissa
   7. Patologiset Q-aallot (määritelty > 40 ms tai syvyys > 0,4-0,5 mV)
   8. Todisteet kammioiden esiherätyksestä
9. Seulonnan turvallisuuslaboratorioanalyysit ovat normaalien rajojen ulkopuolella, ja tutkija pitää niitä kliinisesti merkittävinä.

10. Mikä tahansa akuutti tai krooninen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan rajoittaisi potilaan kykyä suorittaa tämä kliininen tutkimus ja/tai osallistua siihen, lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen tai mahdollisesti epäluotettavia koehenkilöitä.

    1. Potilaalla on positiivinen testitulos HIV-vasta-aineelle.
    2. Potilaalla on positiivinen testitulos hepatiitti C -vasta-aineelle tai HBsAg:lle.