En fase I-studie for å vurdere hjerte- og generell sikkerhet og farmakokinetikk på 60 mg MGN1703

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen signerer et IRB/IEC-godkjent informert samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer.
2. Forsøkspersonen er mann eller kvinne med ikke mindre enn 6 forsøkspersoner per kjønn i studien.
3. Emnet er 18 til 65 år.
4. Forsøkspersonens BMI er ≤32 kg/m2.
5. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ikke være gravide eller ammende med et negativt serum-HCG-graviditetstestresultat ved screening og et negativt urin-HCG-graviditetstestresultat på dag -1 og 14 før de får studiemedisin.
6. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner må bruke en adekvat prevensjonsmetode fra screening til studien er fullført. Akseptable prevensjonsmetoder er barrieremetoder (mannlig kondom, kvinnelig kondom, diafragma, cervical cap, spermicid eller spiral), kirurgisk sterilitet (dokumentert legerapport om vasektomi, hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi) og/eller postmenopausal status (definert som minst 1 år uten mens som vist av sykehistorie eller fagrapport).
7. Forsøkspersonen er ved god helse som bestemt av vitale tegn, medisinsk historie, fysisk undersøkelse og sikkerhetslaboratorieanalyser ved screening og under studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersonen har brukt et undersøkelsesprodukt innen 30 dager før screening eller under studien.
2. Forsøkspersonen har brukt reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (inkludert vitaminer, mineraler og urte-/planteavledede preparater) innen 2 uker etter screening (unntatt orale prevensjonsmidler, hormonspiral, hormonerstatningsterapi og paracetamol) med mindre det anses akseptabelt av etterforskeren i samråd. med sponsoren.
3. Forsøkspersonen har en positiv rus- og/eller alkoholtest på screening, dag -1 eller dag 14.
4. Personen har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 2 år før screening.
5. Pasienten er ikke i stand til å avstå fra å innta alkohol, koffein, grapefrukt eller grapefruktjuice i 72 timer før dosering.
6. Personen har en klinisk signifikant historie med kardiovaskulære, endokrinologiske, hematologiske, hepatiske, immunologiske, metabolske, urologiske, pulmonale, nevrologiske, dermatologiske, psykiatriske, nyre- og/eller andre store sykdommer eller maligniteter.
7. Personen har en historie med hjertesykdom eller andre risikofaktorer for TdP, inkludert (men ikke begrenset til) uforklarlig synkope, hjertestans, uforklarlig hjertearytmi, strukturell hjertesykdom og familiehistorie med lang QT-syndrom.

8. Forsøkspersonen har bevis på noen av følgende hjerteledningsavvik ved screening, dag -1 eller dag 1 før han mottar noen studiemedisin:

   1. QTcF-intervall >430 msek for menn og >450 msek for kvinner
   2. PR-intervall >240 msek eller <110 msek
   3. Bevis på andre- eller tredjegrads AVB
   4. Elektrokardiografisk bevis på fullstendig LBBB, komplett RBBB eller ufullstendig LBBB
   5. Intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS-varighet >120 msek
   6. Hjertefrekvens <40 bpm eller >90 bpm
   7. Patologiske Q-bølger (definert som >40 msek eller dybde >0,4-0,5 mV)
   8. Bevis på ventrikulær pre-eksitasjon
9. Sikkerhetslaboratorieanalysene ved Screening er utenfor de normale grensene og vurderes av etterforskeren som klinisk signifikante.

10. Enhver akutt eller kronisk tilstand som, etter etterforskerens mening, vil begrense forsøkspersonens evne til å fullføre og/eller delta i denne kliniske studien, en historie med manglende overholdelse av medisinske regimer, eller individer som anses å være potensielt upålitelige.

    1. Forsøkspersonen har et positivt testresultat for HIV-antistoff.
    2. Forsøkspersonen har et positivt testresultat for hepatitt C-antistoffet eller HBsAg.