Une étude de phase I pour évaluer l'innocuité cardiaque et générale et la pharmacocinétique de 60 mg de MGN1703

Critère d'intégration:

1. Le sujet signe un consentement éclairé approuvé par l'IRB/IEC avant toute procédure liée à l'étude.
2. Le sujet est un homme ou une femme avec pas moins de 6 sujets par sexe dans l'étude.
3. Le sujet est âgé de 18 à 65 ans.
4. L'IMC du sujet est ≤ 32 kg/m2.
5. Les sujets féminins en âge de procréer ne doivent pas être enceintes ou allaitantes avec un résultat de test de grossesse HCG sérique négatif lors du dépistage et un résultat de test de grossesse HCG urinaire négatif aux jours -1 et 14 avant de recevoir le médicament à l'étude.
6. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins doivent utiliser une méthode de contraception adéquate du dépistage jusqu'à la fin de l'étude. Les méthodes de contraception acceptables sont les méthodes de barrière (préservatif masculin, préservatif féminin, diaphragme, cape cervicale, spermicide ou DIU), la stérilité chirurgicale (rapport documenté du médecin de vasectomie, d'hystérectomie et/ou d'ovariectomie bilatérale) et/ou le statut postménopausique (défini comme au moins 1 an sans règles comme démontré par les antécédents médicaux ou le rapport du sujet).
7. Le sujet est en bonne santé, tel que déterminé par les signes vitaux, les antécédents médicaux, l'examen physique et les analyses de laboratoire de sécurité lors du dépistage et pendant l'étude.

Critère d'exclusion:

1. - Le sujet a utilisé un produit expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage ou pendant l'étude.
2. Le sujet a utilisé des médicaments sur ordonnance ou en vente libre (y compris des vitamines, des minéraux et des préparations à base de plantes/d'origine végétale) dans les 2 semaines suivant le dépistage (à l'exclusion des contraceptifs oraux, du DIU hormonal, de l'hormonothérapie substitutive et de l'acétaminophène), sauf si l'investigateur l'a jugé acceptable en consultation avec le Parrain.
3. Le sujet a un test de dépistage de drogue et/ou d'alcool positif au dépistage, au jour 1 ou au jour 14.
4. Le sujet a des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool dans les 2 ans précédant le dépistage.
5. Le sujet est incapable de s'abstenir d'ingérer de l'alcool, de la caféine, du pamplemousse ou du jus de pamplemousse pendant 72 heures avant l'administration.
6. Le sujet a des antécédents cliniquement significatifs de maladies cardiovasculaires, endocrinologiques, hématologiques, hépatiques, immunologiques, métaboliques, urologiques, pulmonaires, neurologiques, dermatologiques, psychiatriques, rénales et/ou d'autres maladies majeures ou malignités.
7. Le sujet a des antécédents de maladie cardiaque ou de tout facteur de risque de TdP, y compris (mais sans s'y limiter) une syncope inexpliquée, un arrêt cardiaque, une arythmie cardiaque inexpliquée, une maladie cardiaque structurelle et des antécédents familiaux de syndrome du QT long.

8. Le sujet présente des signes de l'une des anomalies de conduction cardiaque suivantes lors du dépistage, du jour -1 ou du jour 1 avant de recevoir tout médicament à l'étude :

   1. Intervalle QTcF > 430 msec pour les hommes et > 450 msec pour les femmes
   2. Intervalle PR >240 msec ou <110 msec
   3. Preuve d'AVB du deuxième ou du troisième degré
   4. Preuve électrocardiographique de LBBB complet, RBBB complet ou LBBB incomplet
   5. Délai de conduction intraventriculaire avec durée QRS > 120 msec
   6. Fréquence cardiaque <40 bpm ou >90 bpm
   7. Ondes Q pathologiques (définies comme > 40 ms ou profondeur > 0,4-0,5 mV)
   8. Preuve de pré-excitation ventriculaire
9. Les analyses de laboratoire de sécurité au dépistage sont en dehors des limites normales et considérées par l'investigateur comme cliniquement significatives.

10. Toute affection aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, limiterait la capacité du sujet à terminer et/ou à participer à cette étude clinique, des antécédents de non-conformité aux régimes médicaux ou des sujets considérés comme potentiellement peu fiables.

    1. Le sujet a un résultat de test positif pour les anticorps anti-VIH.
    2. Le sujet a un résultat de test positif pour l'anticorps de l'hépatite C ou le HBsAg.