Multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, paralelní skupinová pilotní studie 12týdenního trvání k posouzení krátkodobé bezpečnosti a snášenlivosti Lorcaserinu Plus Dvě dávky fenterminu-HCl s okamžitým uvolňováním ve srovnání se samotným Lorcaserinem u dospělých s nadváhou a obezitou

Kritéria pro zařazení

1. BMI je 30 kg/m2 nebo vyšší s nebo bez komorbidního stavu souvisejícího s hmotností (např. hypertenze, dyslipidémie, spánková apnoe) nebo 27 až 29,9 kg/m2 s alespoň jedním komorbidním stavem souvisejícím s hmotností.
2. Chodící a schopný vykonávat mírné cvičení.
3. Muži nebo ženy ve věku 18 až 60 let v době informovaného souhlasu.
4. Poskytněte písemný informovaný souhlas.
5. Ochotný a schopný dodržet všechny aspekty protokolu.

Kritéria vyloučení

1. Nedávná léčba (do 14 dnů od screeningové návštěvy a kdykoli před randomizací) inhibitory monoaminooxidázy (MAOI). MAOI byly spojeny s rizikem hypertenzní krize při použití s ​​fenterminem.
2. Aktivní nebo nedávná anamnéza (do 1 měsíce před screeningovou návštěvou) velké deprese nebo jiného závažného psychiatrického onemocnění vyžadujícího léčbu (tj. během 1 měsíce od screeningové návštěvy a kdykoli před randomizací nebo poté během studie) léky na předpis ( např. SSRI, SNRI, tricyklika, antipsychotika, lithium, Wellbutrin).
3. Použití selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI) (včetně buproprionu) z důvodů jiných než aktivních psychiatrických indikací (např. migréna, hubnutí, odvykání kouření) během 1 měsíce před screeningovou návštěvou).

4. Historie léků, která zahrnuje použití jednoho nebo více z následujících:

   1. Fenfluramin nebo příbuzné deriváty (tj. dexfenfluramin, norfenfluramin)
   2. Látky, u kterých byla prokázána korelace se zvýšeným výskytem valvulopatie a/nebo primární plicní hypertenze (např. kabergolin, cyproheptadin, trazodon, nefazodon, amoxapin, mirtazapin, pergolid, ergotamin, methysergid)
5. Nedávná léčba (tj. do 1 měsíce od screeningové návštěvy a kdykoli před randomizací nebo poté v průběhu studie) volně prodejnými (OTC) přípravky na hubnutí nebo látkami potlačujícími chuť k jídlu (včetně bylinných přípravků na hubnutí) nebo do 6 měsíce a kdykoli před randomizací nebo poté v průběhu studie s lékem na hubnutí na předpis (např. fentermin, fentermin/topiramát, orlistat).
6. Použití třezalky tečkované během 1 měsíce před screeningovou návštěvou a po dobu trvání studie. Třezalka tečkovaná byla spojena se serotoninovým syndromem při užívání s jiným serotonergním lékem.
7. Hypersenzitivita na sympatomimetické aminy nebo studované léky.
8. Cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, arytmie, městnavé srdeční selhání a/nebo onemocnění periferních cév v anamnéze.
9. Nedávná anamnéza aktivního kardiovaskulárního onemocnění, včetně chronické stabilní anginy pectoris nebo epizody nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
10. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak vyšší nebo rovný 150 nebo diastolický krevní tlak vyšší nebo rovný 95 při 2 měřeních odebraných v různé dny. Jedinci, kteří mají při screeningu nekontrolovanou hypertenzi, mohou být znovu vyšetřeni déle než 1 měsíc po zahájení nebo úpravě antihypertenzní terapie.
11. Anamnéza nebo aktivní plicní arteriální hypertenze.
12. Těžké poškození ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml/min, jak je vypočteno Cockroftovou-Gaultovou rovnicí na základě ideální tělesné hmotnosti) nebo konečné stadium onemocnění ledvin.
13. Historie operace náhrady chlopně; klinicky významná valvulární stenóza; anamnéza nebo aktivní klinicky významná valvulopatie (definovaná jako aortální insuficience mírné, střední nebo těžké intenzity a/nebo mitrální insuficience střední nebo těžké intenzity).
14. anamnéza nebo aktivní (potvrzená glykémie nalačno vyšší než 126 mg/dl nebo hemoglobin A1c [HbA1c] vyšší než ULN [6,5 % v centrální laboratoři]), diabetes mellitus (typ I, II nebo jiný) a/nebo současné užívání léků na typ I nebo diabetes II. Je přípustná anamnéza těhotenského diabetu, který vymizel.
15. Glaukom.
16. Abnormální laboratorní hodnota hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) vyšší než 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
17. Hypertyreóza, včetně abnormálních laboratorních hodnot s T3 vyšším než ULN a TSH nižším než dolní hranice normálu (LLN), a subjektů užívajících methimazol nebo propylthiouracil (PTU) a/nebo beta-blokátory pro hypertyreózu.
18. Nedávná historie (do 2 let před screeningovou návštěvou) zneužívání alkoholu nebo drog/rozpouštědel nebo pozitivní screening na zneužívání drog při screeningu.
19. Významnou změnou jsou kuřácké návyky nebo užívání tabákových výrobků během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
20. Užívání tabákových výrobků (t.j. vykouří více než půl krabičky cigaret denně nebo vykouří více než 2 doutníky denně nebo spotřebuje 3 a více špetek bezdýmného tabáku denně).
21. Chirurgický postup pro léčbu obezity (tj. bypass žaludku, bandáž žaludku), i když je před screeningem obrácený.
22. Plánovaná operace během období studie, která může narušovat dokončení nebo dodržování protokolu.
23. Prodloužený interval QT/QTc (QTc Bazett je větší než 450 ms), jak bylo prokázáno opakovaným elektrokardiogramem (EKG).
24. Účast v jakékoli klinické studii s hodnoceným lékem, biologickým nebo jiným zařízením během 1 měsíce před screeningem.
25. Významná změna stravy nebo úrovně fyzické aktivity během 1 měsíce před podáním dávky, která podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) může zkreslit výsledky studie.
26. Změna hmotnosti větší než 5 kg během 3 měsíců od screeningu.
27. Použití velmi nízkokalorické (méně než 800/den) tekuté diety na hubnutí během 6 měsíců před screeningem a kdykoli před randomizací.
28. Způsobilí muži a ženy účastnící se procesu početí (tj. aktivní pokus o otěhotnění nebo oplodnění, darování spermatu, oplodnění in vitro).
29. Ženy, které jsou kojící nebo březí při screeningu nebo základní návštěvě (jak je doloženo negativním těhotenským testem v séru nebo moči s minimální citlivostí 25 IU/l nebo ekvivalentních jednotek beta-lidského choriového gonadotropinu [B-hCG]). Pokud byl negativní screeningový těhotenský test získán více než 72 hodin před první dávkou studovaného léku, je vyžadováno samostatné základní hodnocení.
30. Všechny ženy budou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální (amenorey po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců, ve vhodné věkové skupině a bez jiné známé nebo předpokládané příčiny) nebo nebyly chirurgicky sterilizovány (tj. nebo bilaterální ooforektomie, vše s chirurgickým zákrokem alespoň jeden měsíc před podáním dávky).
31. Ženy ve fertilním věku nesmějí mít nechráněný pohlavní styk do 30 dnů před vstupem do studie a musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (např. úplná abstinence, nitroděložní tělísko, dvoubariérová metoda [jako je kondom plus bránice s spermicid], antikoncepční implantát, perorální antikoncepci nebo mít partnera po vasektomii s potvrzenou azoospermií) po celou dobu studie a po dobu 30 dnů po vysazení studovaného léku. Pokud je v současné době abstinent, musí subjekt souhlasit s použitím metody dvojité bariéry, jak je popsáno výše, pokud se stane sexuálně aktivní během období studie nebo po dobu 30 dnů po vysazení studovaného léku. Ženy, které užívají hormonální antikoncepci, musí užívat stabilní dávku stejného hormonálního antikoncepčního přípravku po dobu alespoň 4 týdnů před podáním dávky a musí pokračovat v používání stejné antikoncepce během studie a 30 dnů po vysazení studovaného léku. Ženy, které nesplňují tato kritéria, budou ze studie vyloučeny.
32. Jakýkoli zdravotní nebo jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) bránil účasti subjektu v klinické studii, jako jsou významně abnormální laboratorní výsledky nebo jakýkoli fyzický nebo duševní stav, který brání dodržování protokolu.