Eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte Parallelgruppen-Pilotstudie mit einer Dauer von 12 Wochen zur Bewertung der kurzfristigen Sicherheit und Verträglichkeit von Lorcaserin plus zwei Dosen von Phentermin-HCl mit sofortiger Freisetzung im Vergleich zu Lorcaserin allein bei übergewichtigen und fettleibigen Erwachsenen

Einschlusskriterien

1. Der BMI beträgt 30 kg/m2 oder mehr mit oder ohne gewichtsbedingte Komorbidität (z. B. Bluthochdruck, Dyslipidämie, Schlafapnoe) oder 27 bis 29,9 kg/m2 mit mindestens einer gewichtsbedingten Komorbidität.
2. Gehfähig und in der Lage, moderate Übungen durchzuführen.
3. Männliche oder weibliche Probanden zwischen 18 und 60 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
4. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
5. Bereit und in der Lage, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien

1. Kürzliche Behandlung (innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening-Besuch und jederzeit vor der Randomisierung) mit Monoaminoxidase-Hemmern (MAOIs). MAO-Hemmer wurden bei Anwendung mit Phentermin mit dem Risiko einer hypertensiven Krise in Verbindung gebracht.
2. Aktive oder kürzlich aufgetretene (innerhalb von 1 Monat vor dem Screening-Besuch) einer schweren Depression oder einer anderen schweren psychiatrischen Erkrankung, die eine Behandlung erfordert (d. h. innerhalb von 1 Monat nach dem Screening-Besuch und jederzeit vor der Randomisierung oder danach während der Studie) mit verschreibungspflichtigen Medikamenten ( B. SSRIs, SNRIs, Trizyklika, Antipsychotika, Lithium, Wellbutrin).
3. Verwendung von selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs) (einschließlich Buproprion) aus anderen Gründen als aktiven psychiatrischen Indikationen (z. B. Migräne, Gewichtsverlust, Raucherentwöhnung) innerhalb von 1 Monat vor dem Screening-Besuch).

4. Medikationsgeschichte, die die Verwendung von einem oder mehreren der folgenden umfasst:

   1. Fenfluramin oder verwandte Derivate (z. B. Dexfenfluramin, Norfenfluramin)
   2. Wirkstoffe, die eine dokumentierte Korrelation mit einer erhöhten Inzidenz von Valvulopathie und/oder primärer pulmonaler Hypertonie aufweisen (z. B. Cabergolin, Cyproheptadin, Trazodon, Nefazodon, Amoxapin, Mirtazapin, Pergolid, Ergotamin, Methysergid)
5. Kürzliche Behandlung (d. h. innerhalb von 1 Monat nach dem Screening-Besuch und jederzeit vor der Randomisierung oder danach während der Studie) mit rezeptfreien (OTC) Produkten zur Gewichtsabnahme oder Appetitzüglern (einschließlich pflanzlicher Mittel zur Gewichtsabnahme) oder innerhalb von 6 Monaten und jederzeit vor der Randomisierung oder danach während der Studie mit einem verschreibungspflichtigen Medikament zur Gewichtsabnahme (z. B. Phentermin, Phentermin/Topiramat, Orlistat).
6. Verwendung von Johanniskraut innerhalb von 1 Monat vor dem Screening-Besuch und für die Dauer der Studie. Johanniskraut wurde mit dem Serotonin-Syndrom in Verbindung gebracht, wenn es mit einem anderen serotonergen Medikament verwendet wurde.
7. Überempfindlichkeit gegen sympathomimetische Amine oder die Studienmedikamente.
8. Vorgeschichte von Schlaganfall, transitorischer ischämischer Attacke, Arrhythmien, dekompensierter Herzinsuffizienz und/oder peripherer Gefäßerkrankung.
9. Aktuelle Vorgeschichte einer aktiven kardiovaskulären Erkrankung, einschließlich chronischer stabiler Angina oder einer instabilen Angina-Episode oder eines Myokardinfarkts innerhalb der 3 Monate vor dem Screening-Besuch.
10. Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck größer oder gleich 150 oder diastolischer Blutdruck größer oder gleich 95 bei 2 Messungen an verschiedenen Tagen. Patienten, die beim Screening unkontrollierten Bluthochdruck haben, können länger als 1 Monat nach Beginn oder Anpassung einer antihypertensiven Therapie erneut untersucht werden.
11. Geschichte von oder aktiver pulmonalarterieller Hypertonie.
12. Schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance weniger als 30 ml/min, berechnet nach der Cockroft-Gault-Gleichung basierend auf dem idealen Körpergewicht) oder Nierenerkrankung im Endstadium.
13. Geschichte der Klappenersatzchirurgie; klinisch signifikante Klappenstenose; Vorgeschichte oder aktive klinisch signifikante Valvulopathie (definiert als Aorteninsuffizienz von leichter, mäßiger oder schwerer Intensität und/oder Mitralinsuffizienz von mäßiger oder schwerer Intensität).
14. Vorgeschichte oder aktiver (bestätigter Nüchternglukosewert größer als 126 mg/dl oder Hämoglobin A1c [HbA1c] größer als ULN [6,5 % im Zentrallabor]) Diabetes mellitus (Typ I, II oder andere) und/oder derzeitige Einnahme von Medikamenten gegen Typ I oder II Diabetes. Ein abgeklungener Schwangerschaftsdiabetes in der Vorgeschichte ist zulässig.
15. Glaukom.
16. Abnormaler Laborwert des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) von mehr als 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
17. Hyperthyreose, einschließlich abnormaler Screening-Laborwerte mit T3 größer als ULN und TSH kleiner als die untere Grenze des Normalwerts (LLN), und Patienten, die Methimazol oder Propylthiouracil (PTU) und/oder Betablocker gegen Hyperthyreose einnehmen.
18. Kürzliche Vorgeschichte (innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening-Besuch) von Alkohol- oder Drogen- / Lösungsmittelmissbrauch oder ein positiver Screen auf Drogenmissbrauch beim Screening.
19. Eine wesentliche Änderung sind die Rauchgewohnheiten oder der Konsum von Tabakprodukten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.
20. Konsum von Tabakprodukten (d. h. mehr als eine halbe Packung Zigaretten pro Tag rauchen oder mehr als 2 Zigarren pro Tag rauchen oder 3 oder mehr Prisen rauchfreien Tabak pro Tag verwenden).
21. Chirurgisches Verfahren zur Behandlung von Fettleibigkeit (z. B. Magenbypass, Magenband), auch wenn es vor dem Screening rückgängig gemacht wird.
22. Geplante Operation während des Studienzeitraums, die den Abschluss oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen kann.
23. Ein verlängertes QT/QTc-Intervall (QTc Bazett größer als 450 ms), wie durch ein wiederholtes Elektrokardiogramm (EKG) nachgewiesen.
24. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat, Biologikum oder Gerät innerhalb von 1 Monat vor dem Screening.
25. Signifikante Änderung der Ernährung oder des Ausmaßes der körperlichen Aktivität innerhalb von 1 Monat vor der Verabreichung, die nach Meinung des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen kann.
26. Gewichtsveränderung von mehr als 5 kg innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
27. Verwendung einer sehr kalorienarmen (weniger als 800/Tag) flüssigen Diät zur Gewichtsabnahme innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening und jederzeit vor der Randomisierung.
28. Geeignete männliche und weibliche Probanden, die an einem Empfängnisprozess teilnehmen (d. h. aktiver Versuch, schwanger zu werden oder zu imprägnieren, Samenspende, In-vitro-Fertilisation).
29. Frauen, die beim Screening oder Baseline-Besuch stillen oder schwanger sind (wie durch einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Mindestsensitivität von 25 IE/l oder äquivalenten Einheiten Beta-Humanes Choriongonadotropin [B-hCG] dokumentiert). Eine separate Bewertung der Baseline ist erforderlich, wenn ein negativer Screening-Schwangerschaftstest mehr als 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wurde.
30. Alle Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind postmenopausal (mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate amenorrhoisch, in der entsprechenden Altersgruppe und ohne andere bekannte oder vermutete Ursache) oder wurden chirurgisch sterilisiert (d. h. bilaterale Tubenligatur, totale Hysterektomie). , oder bilaterale Ovarektomie, alle mit Operation mindestens einen Monat vor der Verabreichung).
31. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt keinen ungeschützten Geschlechtsverkehr gehabt haben und müssen sich bereit erklären, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (z Spermizid], ein kontrazeptives Implantat, ein orales Kontrazeptivum oder einen vasektomierten Partner mit bestätigter Azoospermie haben) während des gesamten Studienzeitraums und für 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments. Wenn sie derzeit abstinent ist, muss die Testperson zustimmen, eine doppelte Barrieremethode wie oben beschrieben anzuwenden, wenn sie während des Studienzeitraums oder für 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments sexuell aktiv wird. Frauen, die hormonelle Verhütungsmittel anwenden, müssen mindestens 4 Wochen vor der Einnahme eine stabile Dosis desselben hormonellen Verhütungsmittels erhalten haben und müssen dasselbe Verhütungsmittel während der Studie und 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments weiter anwenden. Frauen, die diese Kriterien nicht erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen.
32. Jeder medizinische oder andere Zustand, der nach Meinung des Prüfers/der Prüfer die Teilnahme des Probanden an einer klinischen Studie ausschließen würde, wie z. B. signifikant abnormale Laborergebnisse oder jeder körperliche oder geistige Zustand, der die Einhaltung des Protokolls verhindert.