Un estudio piloto multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, de grupos paralelos, de 12 semanas de duración para evaluar la seguridad y tolerabilidad a corto plazo de lorcaserina más dos dosis de clorhidrato de fentermina de liberación inmediata en comparación con lorcaserina sola en adultos obesos y con sobrepeso

Criterios de inclusión

1. El IMC es de 30 kg/m2 o mayor con o sin una afección comórbida relacionada con el peso (p. ej., hipertensión, dislipidemia, apnea del sueño), o de 27 a 29,9 kg/m2 con al menos una afección comórbida relacionada con el peso.
2. Ambulatorio y capaz de realizar ejercicio moderado.
3. Sujetos masculinos o femeninos entre 18 y 60 años en el momento del consentimiento informado.
4. Proporcionar consentimiento informado por escrito.
5. Dispuesto y capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo.

Criterio de exclusión

1. Tratamiento reciente (dentro de los 14 días posteriores a la visita de selección y en cualquier momento antes de la aleatorización) con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). Los IMAO se han asociado con un riesgo de crisis hipertensiva cuando se usan con fentermina.
2. Antecedentes activos o recientes (dentro de 1 mes antes de la visita de selección) de depresión mayor u otra enfermedad psiquiátrica importante que requiera tratamiento (es decir, dentro de 1 mes de la visita de selección y en cualquier momento antes de la aleatorización o posteriormente durante el estudio) con medicamentos recetados ( ej., ISRS, IRSN, tricíclicos, antipsicóticos, litio, Wellbutrin).
3. Uso de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) (incluido el bupropión) por razones distintas a las indicaciones psiquiátricas activas (p. ej., migraña, pérdida de peso, abandono del hábito de fumar) en el mes anterior a la visita de selección).

4. Historial de medicamentos que incluye el uso de uno o más de los siguientes:

   1. Fenfluramina o derivados relacionados (es decir, dexfenfluramina, norfenfluramina)
   2. Agentes que tienen una correlación documentada con una mayor incidencia de valvulopatía y/o hipertensión pulmonar primaria (p. ej., cabergolina, ciproheptadina, trazodona, nefazodona, amoxapina, mirtazapina, pergolida, ergotamina, metisergida)
5. Tratamiento reciente (es decir, dentro de 1 mes de la visita de selección y en cualquier momento antes de la aleatorización o posteriormente durante el estudio) con productos para bajar de peso de venta libre (OTC) o supresores del apetito (incluidos los agentes de pérdida de peso a base de hierbas), o dentro de los 6 meses y en cualquier momento antes de la aleatorización o posteriormente durante el estudio, con un medicamento recetado para bajar de peso (p. ej., fentermina, fentermina/topiramato, orlistat).
6. Uso de la hierba de San Juan en el mes anterior a la visita de selección y durante la duración del estudio. La hierba de San Juan se ha asociado con el síndrome serotoninérgico cuando se usa con otro fármaco serotoninérgico.
7. Hipersensibilidad a las aminas simpaticomiméticas o a los fármacos del estudio.
8. Antecedentes de accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, arritmias, insuficiencia cardíaca congestiva y/o enfermedad vascular periférica.
9. Antecedentes recientes de enfermedad cardiovascular activa, incluida angina estable crónica o un episodio de angina inestable o infarto de miocardio en los 3 meses anteriores a la visita de selección.
10. Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica mayor o igual a 150 o presión arterial diastólica mayor o igual a 95 en 2 lecturas tomadas en días diferentes. Los sujetos que tienen hipertensión no controlada en el momento de la selección pueden volver a someterse a una prueba más de 1 mes después del inicio o ajuste de la terapia antihipertensiva.
11. Antecedentes o hipertensión arterial pulmonar activa.
12. Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min, calculado mediante la ecuación de Cockroft-Gault basada en el peso corporal ideal) o enfermedad renal en etapa terminal.
13. Antecedentes de cirugía de reemplazo valvular; estenosis valvular clínicamente significativa; antecedentes de valvulopatía clínicamente significativa o activa (definida como insuficiencia aórtica de intensidad leve, moderada o grave y/o insuficiencia mitral de intensidad moderada o grave).
14. Historial de diabetes mellitus activa (glucosa en ayunas confirmada superior a 126 mg/dl o hemoglobina A1c [HbA1c] superior al ULN [6,5 % en el laboratorio central]) (tipo I, II u otro) y/o tomando actualmente medicamentos para el tipo I o II diabetes. Se permite una historia previa de diabetes gestacional que se haya resuelto.
15. Glaucoma.
16. Valor de laboratorio anormal de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) superior a 1,5 x límite superior normal (LSN)
17. Hipertiroidismo, incluidos valores de laboratorio de detección anormales con T3 superior al ULN y TSH inferior al límite inferior de la normalidad (LLN), y sujetos que toman metimazol o propiltiouracilo (PTU) y/o betabloqueantes para el hipertiroidismo.
18. Antecedentes recientes (dentro de los 2 años anteriores a la visita de selección) de abuso de alcohol o drogas/disolventes o una prueba positiva de drogas de abuso en la selección.
19. Un cambio significativo es el hábito de fumar o el uso de productos de tabaco dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección.
20. Uso de productos de tabaco (es decir, fuma más de medio paquete de cigarrillos por día, o fuma más de 2 cigarros por día, o usa 3 o más pizcas de tabaco sin humo por día).
21. Procedimiento quirúrgico para el tratamiento de la obesidad (es decir, bypass gástrico, banda gástrica), incluso si se revierte antes de la selección.
22. Cirugía planificada durante el período de estudio que pueda interferir con la finalización o el cumplimiento del protocolo.
23. Un intervalo QT/QTc prolongado (QTc Bazett mayor a 450 mseg) como lo demuestra un electrocardiograma (ECG) repetido.
24. Participación en cualquier estudio clínico con un fármaco, producto biológico o dispositivo en investigación en el plazo de 1 mes antes de la selección.
25. Cambio significativo en la dieta o el nivel de actividad física dentro de 1 mes antes de la dosificación que, en opinión de los investigadores, puede confundir los resultados del estudio.
26. Cambio de peso de más de 5 kg dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
27. Uso de una dieta líquida para bajar de peso muy baja en calorías (menos de 800/día) dentro de los 6 meses anteriores a la selección y en cualquier momento antes de la aleatorización.
28. Sujetos masculinos y femeninos elegibles que participan en un proceso de concepción (es decir, intento activo de quedar embarazada o de fecundar, donación de esperma, fertilización in vitro).
29. Mujeres que están lactando o embarazadas en la visita de selección o inicial (según lo documentado por una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana beta [B-hCG]). Se requiere una evaluación inicial separada si se obtuvo una prueba de detección de embarazo negativa más de 72 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
30. Se considerará que todas las mujeres están en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas (amenorreica durante al menos 12 meses consecutivos, en el grupo de edad apropiado y sin otra causa conocida o sospechada) o hayan sido esterilizadas quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, histerectomía total , u ooforectomía bilateral, todas con cirugía al menos un mes antes de la dosificación).
31. Las mujeres en edad fértil no deben haber tenido relaciones sexuales sin protección dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio y deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo (p. ej., abstinencia total, un dispositivo intrauterino, un método de doble barrera [como condón más diafragma con espermicida], un implante anticonceptivo, un anticonceptivo oral o tener una pareja vasectomizada con azoospermia confirmada) durante todo el período del estudio y durante 30 días después de la interrupción del fármaco del estudio. Si actualmente está en abstinencia, el sujeto debe aceptar usar un método de doble barrera como se describe anteriormente si se vuelve sexualmente activa durante el período de estudio o durante 30 días después de la interrupción del fármaco del estudio. Las mujeres que usan anticonceptivos hormonales deben haber recibido una dosis estable del mismo producto anticonceptivo hormonal durante al menos 4 semanas antes de la dosificación y deben continuar usando el mismo anticonceptivo durante el estudio y durante 30 días después de la interrupción del fármaco del estudio. Las mujeres que no cumplan con estos criterios serán excluidas del estudio.
32. Cualquier condición médica o de otro tipo que, en opinión de los investigadores, impediría la participación del sujeto en un estudio clínico, como resultados de laboratorio significativamente anormales o cualquier condición física o mental que impida el cumplimiento del protocolo.