Monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, rinnakkaisryhmä, 12 viikon pilottitutkimus, jolla arvioitiin Lorcaserin Plus:n kahden välittömästi vapautuvan fentermiini-HCl-annoksen lyhytaikaista turvallisuutta ja siedettävyyttä verrattuna pelkkään lorcaseriiniin ylipainoisilla ja lihavilla aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit

1. BMI on 30 kg/m2 tai suurempi painoon liittyvän samanaikaisen sairauden kanssa tai ilman sitä (esim. verenpainetauti, dyslipidemia, uniapnea) tai 27-29,9 kg/m2 vähintään yhden painoon liittyvän samanaikaisen sairauden kanssa.
2. Ambulatiivinen ja pystyy suorittamaan kohtalaista liikuntaa.
3. Mies- tai naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat tietoisen suostumuksen ajankohtana 18–60-vuotiaita.
4. Anna kirjallinen tietoinen suostumus.
5. Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia pöytäkirjan näkökohtia.

Poissulkemiskriteerit

1. Äskettäinen hoito (14 päivän sisällä seulontakäynnistä ja milloin tahansa ennen satunnaistamista) monoamiinioksidaasin estäjillä (MAOI). MAO-estäjät on yhdistetty hypertensiivisen kriisin riskiin, kun niitä on käytetty fentermiinin kanssa.
2. Aktiivinen tai lähihistoria (1 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä) vakavasta masennuksesta tai muusta vakavasta psykiatrisesta sairaudesta, joka vaatii hoitoa (eli kuukauden sisällä seulontakäynnistä ja milloin tahansa ennen satunnaistamista tai sen jälkeen tutkimuksen aikana) reseptilääkkeillä ( esim. SSRI:t, SNRI:t, trisykliset lääkkeet, psykoosilääkkeet, litium, Wellbutrin).
3. Selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI) ja serotoniini-norepinefriinin takaisinoton estäjien (SNRI:t) (mukaan lukien buproprioni) käyttö muista syistä kuin aktiivisista psykiatrisista indikaatioista (esim. migreeni, painonpudotus, tupakoinnin lopettaminen) kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.

4. Lääkityshistoria, joka sisältää yhden tai useamman seuraavista:

   1. Fenfluramiini tai vastaavat johdannaiset (esim. deksfenfluramiini, norfenfluramiini)
   2. Aineet, joilla on dokumentoitu korrelaatio valvulopatian ja/tai primaarisen keuhkoverenpainetaudin lisääntyneen ilmaantuvuuden kanssa (esim. kabergoliini, syproheptadiini, tratsodoni, nefatsodoni, amoksapiini, mirtatsapiini, pergolidi, ergotamiini, metysergidi)
5. Äskettäinen hoito (eli kuukauden sisällä seulontakäynnistä ja milloin tahansa ennen satunnaistamista tai sen jälkeen tutkimuksen aikana) reseptivapailla (OTC) painonpudotustuotteilla tai ruokahalua vähentävillä aineilla (mukaan lukien kasviperäiset painonpudotusaineet) tai 6 kuukauden sisällä kuukautta ja milloin tahansa ennen satunnaistamista tai sen jälkeen tutkimuksen aikana reseptimääräisellä painonpudotuslääkkeellä (esim. fentermiinillä, fentermiinillä/topiramaatti, orlistaatti).
6. Mäkikuisman käyttö 1 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä ja tutkimuksen ajan. Mäkikuisma on yhdistetty serotoniinioireyhtymään, kun sitä on käytetty toisen serotonergisen lääkkeen kanssa.
7. Yliherkkyys sympatomimeettisille amiineille tai tutkimuslääkkeille.
8. Aiemmin aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja/tai perifeerinen verisuonisairaus.
9. Äskettäinen aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien krooninen stabiili angina pectoris tai epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.
10. Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 150, tai diastolinen verenpaine, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 95 kahdessa eri päivinä otetussa mittauksessa. Potilaat, joilla on seulonnassa hallitsematon verenpaine, voidaan seuloa uudelleen yli 1 kuukauden kuluttua verenpainetta alentavan hoidon aloittamisesta tai muuttamisesta.
11. Aiempi tai aktiivinen keuhkovaltimon hypertensio.
12. Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml/min, laskettuna Cockroft-Gault-yhtälöstä ihanteellisen ruumiinpainon perusteella) tai loppuvaiheen munuaissairaus.
13. Läppien vaihtoleikkauksen historia; kliinisesti merkittävä läppästenoosi; aiempi tai aktiivinen kliinisesti merkittävä läppäläppä (määritelty lieväksi, keskivaikeaksi tai vaikeaksi aortan vajaatoiminnaksi ja/tai keskivaikeaksi tai vaikeaksi mitraalisen vajaatoiminnaksi).
14. Aiempi tai aktiivinen (vahvistettu paastoglukoosi yli 126 mg/dl tai hemoglobiini A1c [HbA1c] suurempi kuin ULN [6,5 % keskuslaboratoriossa]) diabetes mellitus (tyypin I, II tai muu) ja/tai käytät parhaillaan tyypin I lääkkeitä tai II diabetes. Aiempi raskausdiabetes, joka on ratkennut, on sallittu.
15. Glaukooma.
16. Epänormaali kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) laboratorioarvo yli 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
17. Kilpirauhasen liikatoiminta, mukaan lukien epänormaalit seulontalaboratorioarvot, joissa T3 on suurempi kuin ULN ja TSH pienempi kuin normaalin alaraja (LLN), ja henkilöt, jotka käyttävät metimatsolia tai propyylitiourasiilia (PTU) ja/tai beetasalpaajia kilpirauhasen liikatoimintaan.
18. Viimeaikainen historia (2 vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä) alkoholin tai huumeiden/liuottimien väärinkäytöstä tai positiivinen huumeiden väärinkäyttö seulonnassa.
19. Merkittävä muutos on tupakointitottumukset tai tupakkatuotteiden käyttö 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
20. Tupakkatuotteiden käyttö (eli polttaa yli puolet tupakka-askin päivässä tai polttaa yli 2 sikaria päivässä tai käyttää 3 tai enemmän ripaus savutonta tupakkaa päivässä).
21. Kirurginen toimenpide liikalihavuuden hoitoon (eli mahalaukun ohitus, mahalaukun nauha), vaikka se käännetään ennen seulontaa.
22. Suunniteltu leikkaus tutkimusjakson aikana, joka saattaa häiritä protokollan suorittamista tai noudattamista.
23. Pidentynyt QT/QTc-aika (QTc Bazettin yli 450 ms), kuten toistuva EKG osoittaa.
24. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä, biologisella aineella tai laitteella kuukauden sisällä ennen seulontaa.
25. Huomattava muutos ruokavaliossa tai fyysisen aktiivisuuden tasossa kuukauden sisällä ennen annostelua, mikä voi tutkijan (tutkijoiden) mielestä hämmentää tutkimuksen tuloksia.
26. Painonmuutos yli 5 kg 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
27. Erittäin vähäkalorisen (alle 800/päivä) nestemäisen laihdutusdieetin käyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa ja milloin tahansa ennen satunnaistamista.
28. Tukikelpoiset mies- ja naispuoliset koehenkilöt, jotka osallistuvat hedelmöitysprosessiin (eli aktiiviseen raskaaksi tulemisen tai raskauden yrittämiseen, siittiöiden luovutukseen, koeputkihedelmöitykseen).
29. Naiset, jotka imettävät tai raskaana seulonnan tai lähtötilanteen käynnin aikana (dokumentoitu negatiivisella seerumin tai virtsan raskaustestillä, jonka herkkyys on vähintään 25 IU/L tai vastaava yksikkö beeta-ihmisen koriongonadotropiinia [B-hCG]). Erillinen lähtötilanteen arviointi vaaditaan, jos negatiivinen seulontaraskaustesti saatiin yli 72 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
30. Kaikki naiset katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole postmenopausaalisilla (menenorreaa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan, sopivassa ikäryhmässä ja ilman muuta tunnettua tai epäiltyä syytä) tai ne ovat steriloituja kirurgisesti (esim. molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio, täydellinen kohdun poisto) tai molemminpuolinen silmänpoistoleikkaus, kaikki leikkauksella vähintään kuukautta ennen annostelua).
31. Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, eivät saa olla olleet suojaamattomassa yhdynnässä 30 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa, ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. täydellinen raittius, kohdunsisäinen laite, kaksoisestemenetelmä [kuten kondomi ja pallea spermisidi], ehkäisyimplantti, oraalinen ehkäisyvalmiste tai vasektomoitu kumppani, jolla on vahvistettu atsoospermia) koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Jos koehenkilö on tällä hetkellä pidättyväinen, hänen on suostuttava käyttämään edellä kuvattua kaksoisestemenetelmää, jos hän tulee seksuaalisesti aktiiviseksi tutkimusjakson aikana tai 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen. Naisten, jotka käyttävät hormonaalista ehkäisyvalmistetta, on täytynyt käyttää samaa hormonaalista ehkäisyvalmistetta vakaalla annoksella vähintään 4 viikkoa ennen annostelua, ja heidän on jatkettava saman ehkäisymenetelmän käyttöä tutkimuksen aikana ja 30 päivää tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Naiset, jotka eivät täytä näitä kriteerejä, suljetaan pois tutkimuksesta.
32. Mikä tahansa lääketieteellinen tai muu tila, joka tutkijan (tutkijoiden) mielestä estäisi potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen, kuten merkittävästi epänormaalit laboratoriotulokset tai mikä tahansa fyysinen tai henkinen tila, joka estää protokollan noudattamisen.