Une étude pilote multicentrique, en double aveugle, randomisée, en groupes parallèles d'une durée de 12 semaines pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité à court terme de la lorcaserine plus deux doses de phentermine-HCl à libération immédiate par rapport à la lorcaserine seule chez les adultes en surpoids et obèses

Critère d'intégration

1. L'IMC est de 30 kg/m2 ou plus avec ou sans condition comorbide liée au poids (par exemple, hypertension, dyslipidémie, apnée du sommeil), ou de 27 à 29,9 kg/m2 avec au moins une condition comorbide liée au poids.
2. Ambulatoire et capable d'effectuer un exercice modéré.
3. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 60 ans au moment du consentement éclairé.
4. Fournir un consentement éclairé écrit.
5. Volonté et capable de se conformer à tous les aspects du protocole.

Critère d'exclusion

1. Traitement récent (dans les 14 jours suivant la visite de sélection et à tout moment avant la randomisation) avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO). Les IMAO ont été associés à un risque de crise hypertensive lorsqu'ils sont utilisés avec la phentermine.
2. Antécédents actifs ou récents (dans le mois précédant la visite de dépistage) de dépression majeure ou d'une autre maladie psychiatrique majeure nécessitant un traitement (c'est-à-dire dans le mois suivant la visite de dépistage et à tout moment avant la randomisation ou par la suite pendant l'étude) avec des médicaments sur ordonnance ( ex. ISRS, IRSN, tricycliques, antipsychotiques, lithium, Wellbutrin).
3. Utilisation d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et d'inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) (y compris le buproprion) pour des raisons autres que des indications psychiatriques actives (par exemple, migraine, perte de poids, arrêt du tabac) dans le mois précédant la visite de dépistage).

4. Antécédents médicamenteux comprenant l'utilisation d'un ou plusieurs des éléments suivants :

   1. Fenfluramine ou dérivés apparentés (c.-à-d., dexfenfluramine, norfenfluramine)
   2. Agents ayant une corrélation documentée avec une incidence accrue de valvulopathie et/ou d'hypertension pulmonaire primitive (p. ex., cabergoline, cyproheptadine, trazodone, néfazodone, amoxapine, mirtazapine, pergolide, ergotamine, méthysergide)
5. Traitement récent (c'est-à-dire dans le mois suivant la visite de sélection et à tout moment avant la randomisation ou par la suite pendant l'étude) avec des produits amaigrissants en vente libre ou des coupe-faim (y compris des agents amaigrissants à base de plantes), ou dans les 6 ans mois et à tout moment avant la randomisation ou par la suite pendant l'étude, avec un médicament amaigrissant sur ordonnance (par exemple, phentermine, phentermine/topiramate, orlistat).
6. Utilisation de millepertuis dans le mois précédant la visite de sélection et pendant toute la durée de l'étude. Le millepertuis a été associé au syndrome sérotoninergique lorsqu'il est utilisé avec un autre médicament sérotoninergique.
7. Hypersensibilité aux amines sympathomimétiques ou aux médicaments à l'étude.
8. Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire, d'arythmies, d'insuffisance cardiaque congestive et/ou de maladie vasculaire périphérique.
9. Antécédents récents de maladie cardiovasculaire active, y compris angor stable chronique ou épisode d'angor instable ou infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant la visite de dépistage.
10. Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique supérieure ou égale à 150 ou une pression artérielle diastolique supérieure ou égale à 95 sur 2 lectures prises à des jours différents. Les sujets qui ont une hypertension non contrôlée au moment du dépistage peuvent être redépistés plus d'un mois après le début ou l'ajustement du traitement antihypertenseur.
11. Antécédents ou hypertension artérielle pulmonaire active.
12. Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min, telle que calculée par l'équation de Cockroft-Gault basée sur le poids corporel idéal) ou insuffisance rénale terminale.
13. Antécédents de chirurgie de remplacement valvulaire ; sténose valvulaire cliniquement significative ; antécédents de valvulopathie active ou cliniquement significative (définie comme une insuffisance aortique d'intensité légère, modérée ou sévère et/ou une insuffisance mitrale d'intensité modérée ou sévère).
14. Antécédents ou actif (glycémie à jeun confirmée supérieure à 126 mg/dL ou hémoglobine A1c [HbA1c] supérieure à la LSN [6,5 % au laboratoire central]) diabète sucré (type I, II ou autre) et/ou prise actuelle de médicaments pour le type I ou II diabète. Un antécédent de diabète gestationnel résolu est autorisé.
15. Glaucome.
16. Valeur de laboratoire anormale de la thyréostimuline (TSH) supérieure à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
17. Hyperthyroïdie, y compris des valeurs de laboratoire de dépistage anormales avec T3 supérieur à la LSN et TSH inférieure à la limite inférieure de la normale (LLN), et sujets prenant du méthimazole ou du propylthiouracile (PTU) et/ou des bêta-bloquants pour l'hyperthyroïdie.
18. Antécédents récents (dans les 2 ans précédant la visite de dépistage) d'abus d'alcool ou de drogues/solvants ou un dépistage positif pour les drogues d'abus lors du dépistage.
19. Un changement significatif concerne les habitudes tabagiques ou l'utilisation de produits du tabac dans les 3 mois précédant la visite de dépistage.
20. Utilisation de produits du tabac (c'est-à-dire, fume plus d'un demi-paquet de cigarettes par jour, ou fume plus de 2 cigares par jour, ou utilise 3 pincées ou plus de tabac sans fumée par jour).
21. Intervention chirurgicale pour le traitement de l'obésité (c.-à-d. pontage gastrique, anneau gastrique), même si elle est annulée avant le dépistage.
22. Chirurgie planifiée pendant la période d'étude pouvant interférer avec l'achèvement ou le respect du protocole.
23. Un intervalle QT/QTc prolongé (QTc Bazett supérieur à 450 msec) comme démontré par un électrocardiogramme (ECG) répété.
24. Participation à toute étude clinique avec un médicament expérimental, un produit biologique ou un dispositif dans le mois précédant le dépistage.
25. Changement significatif du régime alimentaire ou du niveau d'activité physique dans le mois précédant l'administration qui, de l'avis du ou des investigateurs, peut fausser les résultats de l'étude.
26. Changement de poids supérieur à 5 kg dans les 3 mois suivant le dépistage.
27. Utilisation d'un régime amaigrissant liquide très faible en calories (moins de 800/jour) dans les 6 mois précédant le dépistage et à tout moment avant la randomisation.
28. Sujets masculins et féminins éligibles participant à un processus de conception (c'est-à-dire, tentative active de tomber enceinte ou d'imprégner, don de sperme, fécondation in vitro).
29. Femmes allaitantes ou enceintes lors du dépistage ou de la visite de référence (comme documenté par un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité minimale de 25 UI/L ou des unités équivalentes de bêta-gonadotrophine chorionique humaine [B-hCG]). Une évaluation de base distincte est requise si un test de grossesse de dépistage négatif a été obtenu plus de 72 heures avant la première dose du médicament à l'étude.
30. Toutes les femmes seront considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient ménopausées (aménorrhée pendant au moins 12 mois consécutifs, dans le groupe d'âge approprié et sans autre cause connue ou suspectée) ou qu'elles aient été stérilisées chirurgicalement (c.-à-d. ligature bilatérale des trompes, hystérectomie totale , ou ovariectomie bilatérale, le tout avec chirurgie au moins un mois avant l'administration).
31. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas avoir eu de rapports sexuels non protégés dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace (par exemple, l'abstinence totale, un dispositif intra-utérin, une méthode à double barrière [telle que préservatif plus diaphragme avec spermicide], un implant contraceptif, un contraceptif oral, ou avez un partenaire vasectomisé avec une azoospermie confirmée) pendant toute la période d'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. Si actuellement abstinent, le sujet doit accepter d'utiliser une méthode à double barrière comme décrit ci-dessus s'il devient sexuellement actif pendant la période d'étude ou pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. Les femmes qui utilisent des contraceptifs hormonaux doivent avoir reçu une dose stable du même produit contraceptif hormonal pendant au moins 4 semaines avant l'administration et doivent continuer à utiliser le même contraceptif pendant l'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. Les femmes ne répondant pas à ces critères seront exclues de l'étude.
32. Toute condition médicale ou autre qui, de l'avis du ou des investigateurs, empêcherait la participation du sujet à une étude clinique, telle que des résultats de laboratoire significativement anormaux ou toute condition physique ou mentale qui empêche le respect du protocole.