Wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, równoległe badanie pilotażowe trwające 12 tygodni w celu oceny krótkoterminowego bezpieczeństwa i tolerancji lorkaseryny plus dwie dawki fenterminy-HCl o natychmiastowym uwalnianiu w porównaniu z samą lorkaseryną u dorosłych z nadwagą i otyłością

Kryteria przyjęcia

1. BMI wynosi 30 kg/m2 lub więcej z lub bez współistniejących chorób związanych z masą ciała (np. nadciśnienie, dyslipidemia, bezdech senny) lub od 27 do 29,9 kg/m2 z co najmniej jedną chorobą współistniejącą związaną z masą ciała.
2. Ambulatoryjny i zdolny do wykonywania umiarkowanych ćwiczeń.
3. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 60 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
4. Wyraź pisemną świadomą zgodę.
5. Chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu.

Kryteria wyłączenia

1. Niedawne leczenie (w ciągu 14 dni od wizyty przesiewowej i w dowolnym czasie przed randomizacją) inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO). IMAO były związane z ryzykiem wystąpienia przełomu nadciśnieniowego w przypadku stosowania z fenterminą.
2. Czynna lub niedawna historia (w ciągu 1 miesiąca przed wizytą przesiewową) dużej depresji lub innej poważnej choroby psychicznej wymagającej leczenia (tj. w ciągu 1 miesiąca od wizyty przesiewowej i w dowolnym czasie przed randomizacją lub później w trakcie badania) lekami na receptę np. SSRI, SNRI, leki trójpierścieniowe, leki przeciwpsychotyczne, lit, wellbutrin).
3. Stosowanie selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) i inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) (w tym buproprionu) z przyczyn innych niż aktywne wskazania psychiatryczne (np. migrena, utrata masy ciała, rzucenie palenia) w ciągu 1 miesiąca przed wizytą przesiewową).

4. Historia leków, która obejmuje stosowanie jednego lub więcej z następujących:

   1. Fenfluramina lub jej pochodne (np. deksfenfluramina, norfenfluramina)
   2. Leki, które mają udokumentowany związek ze zwiększoną częstością występowania wad zastawkowych i (lub) pierwotnego nadciśnienia płucnego (np. kabergolina, cyproheptadyna, trazodon, nefazodon, amoksapina, mirtazapina, pergolid, ergotamina, metysergid)
5. Niedawne leczenie (tj. w ciągu 1 miesiąca od wizyty przesiewowej i w jakimkolwiek czasie przed randomizacją lub później w trakcie badania) produktami odchudzającymi dostępnymi bez recepty lub środkami tłumiącymi apetyt (w tym ziołowymi środkami odchudzającymi) lub w ciągu 6 miesięcy i w dowolnym czasie przed randomizacją lub później w trakcie badania, z lekiem odchudzającym na receptę (np. fentermina, fentermina/topiramat, orlistat).
6. Stosowanie ziela dziurawca w ciągu 1 miesiąca przed wizytą przesiewową iw czasie trwania badania. Dziurawiec jest powiązany z zespołem serotoninowym, gdy jest stosowany z innym lekiem serotoninergicznym.
7. Nadwrażliwość na aminy sympatykomimetyczne lub badane leki.
8. Historia udaru, przemijającego ataku niedokrwiennego, arytmii, zastoinowej niewydolności serca i/lub choroby naczyń obwodowych.
9. Niedawna historia czynnej choroby sercowo-naczyniowej, w tym przewlekłej stabilnej dusznicy bolesnej lub epizodu niestabilnej dusznicy bolesnej lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
10. Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi większe lub równe 150 lub rozkurczowe ciśnienie krwi większe lub równe 95 w 2 odczytach wykonanych w różnych dniach. Osoby z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym podczas badania przesiewowego mogą zostać poddane ponownemu badaniu przesiewowemu po ponad 1 miesiącu od rozpoczęcia lub dostosowania leczenia przeciwnadciśnieniowego.
11. Historia lub czynne nadciśnienie tętnicze płucne.
12. Ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min, obliczony za pomocą równania Cockrofta-Gaulta w oparciu o idealną masę ciała) lub schyłkowa niewydolność nerek.
13. Historia operacji wymiany zastawki; klinicznie istotne zwężenie zastawki; występująca w wywiadzie lub czynna klinicznie istotna zastawka (zdefiniowana jako niewydolność aorty o nasileniu łagodnym, umiarkowanym lub ciężkim i/lub niedomykalność zastawki mitralnej o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim).
14. Historia lub czynna (potwierdzona glikemia na czczo większa niż 126 mg/dl lub hemoglobina A1c [HbA1c] większa niż ULN [6,5% w laboratorium centralnym]) cukrzyca (typu I, II lub innego) i/lub aktualnie przyjmowane leki na typ I lub II cukrzyca. Dopuszczalna jest przebyta cukrzyca ciążowa, która ustąpiła.
15. Jaskra.
16. Nieprawidłowa wartość laboratoryjna hormonu tyreotropowego (TSH) większa niż 1,5 x górna granica normy (GGN)
17. Nadczynność tarczycy, w tym nieprawidłowe wyniki badań przesiewowych z T3 powyżej GGN i TSH poniżej dolnej granicy normy (DGN) oraz osoby przyjmujące metimazol lub propylotiouracyl (PTU) i (lub) beta-adrenolityki z powodu nadczynności tarczycy.
18. Niedawna historia (w ciągu 2 lat przed wizytą przesiewową) nadużywania alkoholu lub narkotyków/rozpuszczalników lub pozytywny wynik badania na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego.
19. Istotną zmianą jest nałóg palenia lub używania wyrobów tytoniowych w ciągu 3 miesięcy przed Wizytą Kwalifikacyjną.
20. Używanie wyrobów tytoniowych (tj. pali więcej niż pół paczki papierosów dziennie lub pali więcej niż 2 cygara dziennie lub zużywa 3 lub więcej szczypt tytoniu bezdymnego dziennie).
21. Procedura chirurgiczna w leczeniu otyłości (tj. Bypass żołądka, opaska żołądkowa), nawet jeśli została odwrócona przed badaniem przesiewowym.
22. Planowana operacja w okresie badania, która może zakłócać ukończenie lub przestrzeganie protokołu.
23. Wydłużony odstęp QT/QTc (QTc wg Bazetta większy niż 450 ms) potwierdzony powtórzonym elektrokardiogramem (EKG).
24. Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym z badanym lekiem, lekiem biologicznym lub urządzeniem w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
25. Znacząca zmiana diety lub poziomu aktywności fizycznej w ciągu 1 miesiąca przed podaniem dawki, która w opinii badacza (badaczy) może zafałszować wyniki badania.
26. Zmiana masy ciała większa niż 5 kg w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
27. Stosowanie bardzo niskokalorycznej (mniej niż 800 dziennie) płynnej diety odchudzającej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i w dowolnym momencie przed randomizacją.
28. Kwalifikujący się mężczyźni i kobiety uczestniczący w procesie poczęcia (tj. czynna próba zajścia w ciążę lub zapłodnienia, oddanie nasienia, zapłodnienie in vitro).
29. Kobiety w okresie laktacji lub w ciąży podczas wizyty przesiewowej lub podstawowej (co udokumentowano ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy lub moczu o minimalnej czułości 25 IU/l lub równoważnych jednostek beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [B-hCG]). Oddzielna ocena wyjściowa jest wymagana, jeśli negatywny przesiewowy test ciążowy uzyskano ponad 72 godziny przed pierwszą dawką badanego leku.
30. Wszystkie kobiety zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy, w odpowiedniej grupie wiekowej i bez innej znanej lub podejrzewanej przyczyny) lub zostały wysterylizowane chirurgicznie (tj. obustronne podwiązanie jajowodów, całkowita histerektomia) lub obustronne wycięcie jajników, wszystkie z zabiegiem chirurgicznym co najmniej jeden miesiąc przed dawkowaniem).
31. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogły odbyć stosunku płciowego bez zabezpieczenia w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania i muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. środek plemnikobójczy], implant antykoncepcyjny, doustny środek antykoncepcyjny lub partner po wazektomii z potwierdzoną azoospermią) przez cały okres badania i przez 30 dni po odstawieniu badanego leku. Jeśli pacjentka obecnie zachowuje abstynencję, musi wyrazić zgodę na zastosowanie metody podwójnej bariery, jak opisano powyżej, jeśli stanie się aktywna seksualnie w okresie badania lub przez 30 dni po odstawieniu badanego leku. Kobiety stosujące hormonalne środki antykoncepcyjne muszą przyjmować stałą dawkę tego samego hormonalnego środka antykoncepcyjnego przez co najmniej 4 tygodnie przed przyjęciem leku i muszą nadal stosować ten sam środek antykoncepcyjny podczas badania i przez 30 dni po odstawieniu badanego leku. Kobiety niespełniające tych kryteriów zostaną wykluczone z badania.
32. Jakikolwiek stan medyczny lub inny, który w opinii badacza (badaczy) wykluczałby udział uczestnika w badaniu klinicznym, taki jak znacząco nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub jakikolwiek stan fizyczny lub psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu.