Uno studio pilota multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, a gruppi paralleli, della durata di 12 settimane per valutare la sicurezza e la tollerabilità a breve termine della lorcaserina più due dosi di fentermina-HCl a rilascio immediato rispetto alla sola lorcaserina negli adulti in sovrappeso e obesi

Criterio di inclusione

1. Il BMI è di 30 kg/m2 o superiore con o senza una condizione di comorbidità correlata al peso (per es., ipertensione, dislipidemia, apnea notturna) o da 27 a 29,9 kg/m2 con almeno una condizione di comorbidità correlata al peso.
2. Deambulante e in grado di eseguire un esercizio moderato.
3. Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 60 anni al momento del consenso informato.
4. Fornire il consenso informato scritto.
5. Disposto e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo.

Criteri di esclusione

1. Trattamento recente (entro 14 giorni dalla visita di screening e in qualsiasi momento prima della randomizzazione) con inibitori delle monoaminossidasi (IMAO). Gli IMAO sono stati associati a un rischio di crisi ipertensive se usati con la fentermina.
2. Anamnesi attiva o recente (entro 1 mese prima della visita di screening) di depressione maggiore o altra grave malattia psichiatrica che richieda trattamento (vale a dire, entro 1 mese dalla visita di screening e in qualsiasi momento prima della randomizzazione o successivamente durante lo studio) con prescrizione di farmaci ( ad esempio, SSRI, SNRI, triciclici, antipsicotici, litio, Wellbutrin).
3. Uso di inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI) (compreso il buproprione) per motivi diversi dalle indicazioni psichiatriche attive (ad esempio, emicrania, perdita di peso, cessazione del fumo) entro 1 mese prima della visita di screening).

4. Anamnesi farmacologica che include l'uso di uno o più dei seguenti:

   1. Fenfluramina o derivati ​​correlati (es. dexfenfluramina, norfenfluramina)
   2. Agenti che hanno documentato una correlazione con l'aumentata incidenza di valvulopatia e/o ipertensione polmonare primaria (ad es. cabergolina, ciproeptadina, trazodone, nefazodone, amoxapina, mirtazapina, pergolide, ergotamina, metisergide)
5. Trattamento recente (vale a dire, entro 1 mese dalla visita di screening e in qualsiasi momento prima della randomizzazione o successivamente durante lo studio) con prodotti per la perdita di peso da banco (OTC) o soppressori dell'appetito (inclusi agenti erboristici per la perdita di peso), o entro 6 mesi e in qualsiasi momento prima della randomizzazione o successivamente durante lo studio, con un farmaco per la perdita di peso su prescrizione (ad es. fentermina, fentermina/topiramato, orlistat).
6. Uso di erba di San Giovanni entro 1 mese prima della visita di screening e per la durata dello studio. L'erba di San Giovanni è stata associata alla sindrome serotoninergica se utilizzata con un altro farmaco serotoninergico.
7. Ipersensibilità alle ammine simpaticomimetiche o ai farmaci in studio.
8. Storia di ictus, attacco ischemico transitorio, aritmie, insufficienza cardiaca congestizia e/o malattia vascolare periferica.
9. Storia recente di malattia cardiovascolare attiva, inclusa angina cronica stabile o episodio di angina instabile o infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti la visita di screening.
10. Ipertensione non controllata definita come pressione arteriosa sistolica maggiore o uguale a 150 o pressione arteriosa diastolica maggiore o uguale a 95 su 2 letture effettuate in giorni diversi. I soggetti che presentano ipertensione incontrollata allo screening possono essere nuovamente sottoposti a screening più di 1 mese dopo l'inizio o l'aggiustamento della terapia antipertensiva.
11. Storia di o ipertensione arteriosa polmonare attiva.
12. Insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min, come calcolato dall'equazione di Cockroft-Gault basata sul peso corporeo ideale) o malattia renale allo stadio terminale.
13. Storia della chirurgia di sostituzione della valvola; stenosi valvolare clinicamente significativa; storia di o valvulopatia attiva clinicamente significativa (definita come insufficienza aortica di intensità lieve, moderata o grave e/o insufficienza mitralica di intensità moderata o grave).
14. Storia di o attivo (glicemia a digiuno confermata maggiore di 126 mg/dL o emoglobina A1c [HbA1c] maggiore di ULN [6,5% presso il laboratorio centrale]) diabete mellito (tipo I, II o altro) e/o assunzione corrente di farmaci per il tipo I o II diabete. È ammessa una storia passata di diabete gestazionale che si è risolta.
15. Glaucoma.
16. Valore di laboratorio anormale dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
17. Ipertiroidismo, inclusi valori di laboratorio di screening anormali con T3 maggiore di ULN e TSH inferiore al limite inferiore della norma (LLN) e soggetti che assumono metimazolo o propiltiouracile (PTU) e/o beta-bloccanti per l'ipertiroidismo.
18. Storia recente (entro 2 anni prima della visita di screening) di abuso di alcol o droghe/solventi o screening positivo per droghe d'abuso allo screening.
19. Il cambiamento significativo riguarda l'abitudine al fumo o l'uso di prodotti del tabacco entro 3 mesi prima della visita di screening.
20. Uso di prodotti del tabacco (cioè, fuma più di mezzo pacchetto di sigarette al giorno, o fuma più di 2 sigari al giorno, o usa 3 o più pizzichi di tabacco non da fumo al giorno).
21. Procedura chirurgica per il trattamento dell'obesità (es. bypass gastrico, bendaggio gastrico), anche se invertita prima dello screening.
22. Intervento chirurgico pianificato durante il periodo di studio che potrebbe interferire con il completamento o il rispetto del protocollo.
23. Intervallo QT/QTc prolungato (QTc di Bazett maggiore di 450 msec) come dimostrato da un elettrocardiogramma (ECG) ripetuto.
24. Partecipazione a qualsiasi studio clinico con un farmaco sperimentale, biologico o dispositivo entro 1 mese prima dello screening.
25. Cambiamenti significativi nella dieta o nel livello di attività fisica entro 1 mese prima della somministrazione che, a parere dello sperimentatore(i), potrebbero confondere i risultati dello studio.
26. Variazione di peso superiore a 5 kg entro 3 mesi dallo screening.
27. Uso di una dieta dimagrante liquida a bassissimo contenuto calorico (meno di 800 al giorno) entro 6 mesi prima dello screening e in qualsiasi momento prima della randomizzazione.
28. Soggetti maschi e femmine idonei che partecipano a un processo di concepimento (ad es. tentativo attivo di rimanere incinta o di fecondare, donazione di sperma, fecondazione in vitro).
29. Donne in allattamento o in gravidanza alla visita di screening o al basale (come documentato da un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità minima di 25 UI/L o unità equivalenti di beta-gonadotropina corionica umana [B-hCG]). È richiesta una valutazione di base separata se è stato ottenuto un test di gravidanza di screening negativo più di 72 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
30. Tutte le donne saranno considerate in età fertile a meno che non siano in postmenopausa (amenorrea da almeno 12 mesi consecutivi, nella fascia di età appropriata e senza altra causa nota o sospetta) o siano state sterilizzate chirurgicamente (ad esempio, legatura delle tube bilaterale, isterectomia totale o ovariectomia bilaterale, tutte con intervento chirurgico almeno un mese prima della somministrazione).
31. Le donne in età fertile non devono aver avuto rapporti sessuali non protetti nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio e devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (ad esempio, astinenza totale, un dispositivo intrauterino, un metodo a doppia barriera [come preservativo più diaframma con spermicida], un impianto contraccettivo, un contraccettivo orale o avere un partner vasectomizzato con azoospermia confermata) durante l'intero periodo di studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio. Se attualmente astinente, il soggetto deve accettare di utilizzare un metodo a doppia barriera come descritto sopra se diventa sessualmente attivo durante il periodo di studio o per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio. Le donne che usano contraccettivi ormonali devono aver assunto una dose stabile dello stesso prodotto contraccettivo ormonale per almeno 4 settimane prima della somministrazione e devono continuare a utilizzare lo stesso contraccettivo durante lo studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio. Le femmine che non soddisfano questi criteri saranno escluse dallo studio.
32. Qualsiasi condizione medica o di altro tipo che, secondo l'opinione dello sperimentatore(i), precluderebbe la partecipazione del soggetto a uno studio clinico, come risultati di laboratorio significativamente anormali o qualsiasi condizione fisica o mentale che impedisca il rispetto del protocollo.