Et multicenter, dobbeltblindt, randomiseret, parallelgruppe, pilotstudie af 12 ugers varighed for at vurdere den kortsigtede sikkerhed og tolerabilitet af Lorcaserin plus to doser phentermin-HCl med øjeblikkelig frigivelse sammenlignet med Lorcaserin alene hos overvægtige og fede voksne

Inklusionskriterier

1. BMI er 30 kg/m2 eller mere med eller uden en vægtrelateret komorbid tilstand (f.eks. hypertension, dyslipidæmi, søvnapnø) eller 27 til 29,9 kg/m2 med mindst én vægtrelateret komorbid tilstand.
2. Ambulant og i stand til at udføre moderat træning.
3. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 60 år på tidspunktet for informeret samtykke.
4. Giv skriftligt informeret samtykke.
5. Villig og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen.

Eksklusionskriterier

1. Nylig behandling (inden for 14 dage efter screeningsbesøget og ethvert tidspunkt før randomisering) med monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere). MAO-hæmmere er blevet forbundet med en risiko for hypertensiv krise, når de bruges sammen med phentermin.
2. Aktiv eller nylig historie (inden for 1 måned før screeningsbesøget) med svær depression eller anden større psykiatrisk sygdom, der kræver behandling (dvs. inden for 1 måned efter screeningsbesøget og ethvert tidspunkt før randomiseringen eller derefter under undersøgelsen) med receptpligtig medicin ( SSRI'er, SNRI'er, tricykliske midler, antipsykotika, lithium, Wellbutrin).
3. Brug af selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er) og serotonin-noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SNRI'er) (inklusive buproprion) af andre årsager end aktive psykiatriske indikationer (f.eks. migræne, vægttab, rygestop) inden for 1 måned før screeningsbesøget).

4. Medicinhistorie, der inkluderer brug af en eller flere af følgende:

   1. Fenfluramin eller relaterede derivater (dvs. dexfenfluramin, norfenfluramin)
   2. Midler, der har dokumenteret sammenhæng med øget forekomst af valvulopati og/eller primær pulmonal hypertension (f.eks. cabergolin, cyproheptadin, trazodon, nefazodon, amoxapin, mirtazapin, pergolid, ergotamin, methysergid)
5. Nylig behandling (dvs. inden for 1 måned efter screeningsbesøget og ethvert tidspunkt før randomisering eller derefter under undersøgelsen) med vægttabsprodukter i håndkøb (OTC) eller appetitdæmpende midler (inklusive urtemidler til vægttab) eller inden for 6 måneder og ethvert tidspunkt før randomisering eller derefter under undersøgelsen med et receptpligtigt vægttabslægemiddel (f.eks. phentermin, phentermin/topiramat, orlistat).
6. Brug af perikon inden for 1 måned før screeningsbesøget og i undersøgelsens varighed. Perikon er blevet forbundet med serotonergt syndrom, når det bruges sammen med et andet serotonergt lægemiddel.
7. Overfølsomhed over for sympatomimetiske aminer eller undersøgelseslægemidlerne.
8. Anamnese med slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, arytmier, kongestiv hjertesvigt og/eller perifer vaskulær sygdom.
9. Nylig historie med aktiv kardiovaskulær sygdom, inklusive kronisk stabil angina eller en ustabil angina-episode eller myokardieinfarkt inden for 3 måneder forud for screeningsbesøget.
10. Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk større end eller lig med 150 eller diastolisk blodtryk større end eller lig med 95 ved 2 målinger taget på forskellige dage. Personer, som har ukontrolleret hypertension ved screening, kan screenes igen mere end 1 måned efter påbegyndelse eller justering af antihypertensiv behandling.
11. Anamnese med eller aktiv pulmonal arteriehypertension.
12. Alvorligt nedsat nyrefunktion (kreatininclearance mindre end 30 ml/min, som beregnet ved Cockroft-Gault-ligningen baseret på ideel kropsvægt) eller nyresygdom i slutstadiet.
13. Historie om ventiludskiftningskirurgi; klinisk signifikant valvulær stenose; anamnese med eller aktiv klinisk signifikant valvulopati (defineret som aorta insufficiens af mild, moderat eller svær intensitet og/eller mitral insufficiens af moderat eller svær intensitet).
14. Anamnese med eller aktiv (bekræftet fastende glukose større end 126 mg/dL eller hæmoglobin A1c [HbA1c] højere end ULN [6,5 % på centralt laboratorium]) diabetes mellitus (type I, II eller andet) og/eller i øjeblikket tager medicin mod type I eller II diabetes. En tidligere historie med svangerskabsdiabetes, der er løst, er tilladt.
15. Grøn stær.
16. Unormal thyreoideastimulerende hormon (TSH) laboratorieværdi større end 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
17. Hyperthyroidisme, herunder unormale screeningslaboratorieværdier med T3 større end ULN og TSH mindre end Lower Limit of Normal (LLN), og forsøgspersoner, der tager methimazol eller propylthiouracil (PTU) og/eller betablokkere mod hyperthyroidisme.
18. Nylig historie (inden for 2 år før screeningsbesøget) af alkohol- eller stof-/opløsningsmiddelmisbrug eller en positiv screening for misbrugsstoffer ved screening.
19. Væsentlig ændring er rygevaner eller brug af tobaksprodukter inden for 3 måneder før screeningsbesøget.
20. Brug af tobaksprodukter (dvs. ryger mere end en halv pakke cigaretter om dagen eller ryger mere end 2 cigarer om dagen eller bruger 3 eller flere knivspidser røgfri tobak om dagen).
21. Kirurgisk procedure til behandling af fedme (dvs. gastrisk bypass, gastrisk banding), selvom den er vendt før screening.
22. Planlagt operation i undersøgelsesperioden, der kan forstyrre færdiggørelsen eller overholdelse af protokollen.
23. Et forlænget QT/QTc-interval (QTc Bazett er større end 450 msek) som vist ved et gentaget elektrokardiogram (EKG).
24. Deltagelse i ethvert klinisk studie med et forsøgslægemiddel, biologisk eller udstyr inden for 1 måned før screening.
25. Betydelig ændring i kost eller fysisk aktivitetsniveau inden for 1 måned før dosering, som efter investigator(erne) kan forvirre resultaterne af undersøgelsen.
26. Ændring i vægt på mere end 5 kg inden for 3 måneder efter screening.
27. Brug af en meget lavt kalorieindhold (mindre end 800/dag) flydende vægttabsdiæt inden for 6 måneder før screening og ethvert tidspunkt før randomisering.
28. Kvalificerede mandlige og kvindelige forsøgspersoner, der deltager i en undfangelsesproces (dvs. aktivt forsøg på at blive gravid eller at befrugte, sæddonation, in vitro-fertilisering).
29. Kvinder, der ammer eller er gravide ved screening eller baselinebesøg (som dokumenteret ved en negativ serum- eller uringraviditetstest med en minimumsfølsomhed på 25 IE/L eller tilsvarende enheder beta-humant choriongonadotropin [B-hCG]). En separat baseline-vurdering er påkrævet, hvis en negativ screeningsgraviditetstest blev opnået mere end 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
30. Alle kvinder vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale (amenoréiske i mindst 12 på hinanden følgende måneder, i den passende aldersgruppe og uden anden kendt eller mistænkt årsag) eller er blevet steriliseret kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alle med operation mindst en måned før dosering).
31. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke have haft ubeskyttet samleje inden for 30 dage før undersøgelsens start og skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f. sæddræbende middel], et præventionsimplantat, et oralt præventionsmiddel eller have en vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi) gennem hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Hvis forsøgspersonen i øjeblikket er afholdende, skal forsøgspersonen acceptere at bruge en dobbeltbarrieremetode som beskrevet ovenfor, hvis hun bliver seksuelt aktiv i løbet af undersøgelsesperioden eller i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Kvinder, der bruger hormonelle præventionsmidler, skal have været på en stabil dosis af det samme hormonelle præventionsmiddel i mindst 4 uger før dosering og skal fortsætte med at bruge det samme præventionsmiddel under undersøgelsen og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Kvinder, der ikke opfylder disse kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen.
32. Enhver medicinsk eller anden tilstand, som efter investigator(erne) mener vil udelukke forsøgspersonens deltagelse i en klinisk undersøgelse, såsom væsentligt unormale laboratorieresultater eller enhver fysisk eller mental tilstand, der forhindrer overholdelse af protokollen.