En multicenter, dubbelblind, randomiserad, parallellgruppspilotstudie av 12 veckors varaktighet för att bedöma den kortsiktiga säkerheten och toleransen av Lorcaserin plus två doser fentermin-HCl med omedelbar frisättning jämfört med Lorcaserin ensamt hos överviktiga och feta vuxna

Inklusionskriterier

1. BMI är 30 kg/m2 eller högre med eller utan ett viktrelaterat komorbidt tillstånd (t.ex. hypertoni, dyslipidemi, sömnapné), eller 27 till 29,9 kg/m2 med minst ett viktrelaterat komorbidt tillstånd.
2. Ambulant och kan utföra måttlig träning.
3. Manliga eller kvinnliga försökspersoner mellan 18 och 60 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
4. Ge skriftligt informerat samtycke.
5. Villig och kan följa alla aspekter av protokollet.

Exklusions kriterier

1. Nylig behandling (inom 14 dagar efter screeningbesöket och när som helst före randomisering) med monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare). MAO-hämmare har associerats med en risk för hypertensiv kris när de används tillsammans med fentermin.
2. Aktiv eller nyligen anamnes (inom 1 månad före screeningbesöket) av allvarlig depression eller annan allvarlig psykiatrisk sjukdom som kräver behandling (dvs. inom 1 månad efter screeningbesöket och när som helst före randomiseringen eller därefter under studien) med receptbelagd medicin ( SSRI, SNRI, tricyklika, antipsykotika, litium, Wellbutrin).
3. Användning av selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) och serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI) (inklusive buproprion) av andra skäl än aktiva psykiatriska indikationer (t.ex. migrän, viktminskning, rökavvänjning) inom 1 månad före screeningbesöket).

4. Läkemedelshistorik som inkluderar användning av ett eller flera av följande:

   1. Fenfluramin eller relaterade derivat (d.v.s. dexfenfluramin, norfenfluramin)
   2. Medel som har dokumenterat samband med ökad incidens av valvulopati och/eller primär pulmonell hypertension (t.ex. kabergolin, cyproheptadin, trazodon, nefazodon, amoxapin, mirtazapin, pergolid, ergotamin, metysergid)
5. Nylig behandling (dvs. inom 1 månad efter screeningbesöket och när som helst före randomisering eller därefter under studien) med viktminskningsprodukter utan recept (OTC) eller aptitdämpande medel (inklusive växtbaserade viktminskningsmedel), eller inom 6 månader och när som helst före randomisering eller därefter under studien, med ett receptbelagt läkemedel för viktminskning (t.ex. fentermin, fentermin/topiramat, orlistat).
6. Användning av johannesört inom 1 månad före screeningbesöket och under hela studien. Johannesört har associerats med serotonergt syndrom när det används tillsammans med ett annat serotonergt läkemedel.
7. Överkänslighet mot sympatomimetiska aminer eller studieläkemedlen.
8. Anamnes med stroke, övergående ischemisk attack, arytmier, kongestiv hjärtsvikt och/eller perifer kärlsjukdom.
9. Ny historia av aktiv kardiovaskulär sjukdom, inklusive kronisk stabil angina eller en instabil angina episod eller hjärtinfarkt inom 3 månader före screeningbesöket.
10. Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck högre än eller lika med 150 eller diastoliskt blodtryck högre än eller lika med 95 vid 2 avläsningar gjorda på olika dagar. Patienter som har okontrollerad hypertoni vid screening kan screenas på nytt mer än 1 månad efter påbörjad eller justering av antihypertensiv behandling.
11. Historik av eller aktiv pulmonell artär hypertoni.
12. Svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance mindre än 30 ml/min, beräknat med Cockroft-Gault-ekvationen baserat på ideal kroppsvikt) eller njursjukdom i slutstadiet.
13. Historik av ventilersättningskirurgi; kliniskt signifikant valvulär stenos; anamnes på eller aktiv kliniskt signifikant valvulopati (definierad som aortainsufficiens av mild, måttlig eller svår intensitet och/eller mitralinsufficiens av måttlig eller svår intensitet).
14. Historik av eller aktiv (bekräftat fasteglukos högre än 126 mg/dL eller hemoglobin A1c [HbA1c] högre än ULN [6,5 % vid centrallaboratoriet]) diabetes mellitus (typ I, II eller annat) och/eller tar för närvarande mediciner för typ I eller II diabetes. En tidigare historia av graviditetsdiabetes som har försvunnit är tillåten.
15. Glaukom.
16. Onormalt thyroidstimulerande hormon (TSH) laboratorievärde större än 1,5 x övre normalgräns (ULN)
17. Hypertyreos, inklusive onormala screeninglaboratorievärden med T3 högre än ULN och TSH lägre än Lower Limit of Normal (LLN), och patienter som tar metimazol eller propyltiouracil (PTU) och/eller betablockerare för hypertyreos.
18. Ny historia (inom 2 år före screeningbesöket) av missbruk av alkohol eller droger/lösningsmedel eller en positiv screening för missbruk av droger vid screening.
19. Betydande förändring är rökvanor eller användning av tobaksprodukter inom 3 månader före screeningbesöket.
20. Användning av tobaksprodukter (dvs. röker mer än ett halvt paket cigaretter per dag, eller röker mer än 2 cigarrer per dag, eller använder 3 eller fler nypor rökfri tobak per dag).
21. Kirurgisk procedur för behandling av fetma (d.v.s. gastric bypass, gastric banding), även om den vänds före screening.
22. Planerad operation under studieperioden som kan störa fullbordandet eller efterlevnaden av protokollet.
23. Ett förlängt QT/QTc-intervall (QTc Bazett är större än 450 msek) som visas med ett upprepat elektrokardiogram (EKG).
24. Deltagande i någon klinisk studie med ett prövningsläkemedel, biologiskt läkemedel eller enhet inom 1 månad före screening.
25. Betydande förändring i diet eller nivå av fysisk aktivitet inom 1 månad före dosering som enligt utredarnas eller utredarnas uppfattning kan förvirra studiens resultat.
26. Förändring i vikt på mer än 5 kg inom 3 månader efter screening.
27. Användning av en flytande viktminskningsdiet med mycket låg kalori (mindre än 800/dag) inom 6 månader före screening och när som helst före randomisering.
28. Kvalificerade manliga och kvinnliga försökspersoner som deltar i en befruktningsprocess (d.v.s. aktivt försök att bli gravid eller impregnera, spermiedonation, provrörsbefruktning).
29. Kvinnor som ammar eller är gravida vid screening eller baslinjebesök (vilket dokumenterats genom ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en minsta känslighet på 25 IE/L eller motsvarande enheter beta-humant koriongonadotropin [B-hCG]). En separat baslinjebedömning krävs om ett negativt screeninggraviditetstest erhölls mer än 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet.
30. Alla kvinnor kommer att anses vara i fertil ålder såvida de inte är postmenopausala (amenorroiska i minst 12 månader i följd, i lämplig åldersgrupp och utan annan känd eller misstänkt orsak) eller har steriliserats kirurgiskt (d.v.s. bilateral tubal ligering, total hysterektomi) eller bilateral ooforektomi, allt med operation minst en månad före dosering).
31. Kvinnor i fertil ålder får inte ha haft oskyddat samlag inom 30 dagar innan studiestart och måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (t.ex. total abstinens, en intrauterin enhet, en dubbelbarriärmetod [som kondom plus diafragma med spermiedödande medel], ett preventivmedelsimplantat, ett oralt preventivmedel, eller ha en vasektomiserad partner med bekräftad azoospermi) under hela studieperioden och i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits. Om försökspersonen för närvarande är abstinent måste försökspersonen gå med på att använda en dubbelbarriärmetod enligt beskrivningen ovan om hon blir sexuellt aktiv under studieperioden eller i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits. Kvinnor som använder hormonella preventivmedel måste ha tagit en stabil dos av samma hormonella preventivmedel i minst 4 veckor före dosering och måste fortsätta att använda samma preventivmedel under studien och i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits. Kvinnor som inte uppfyller dessa kriterier kommer att exkluderas från studien.
32. Varje medicinskt eller annat tillstånd som enligt utredarens eller utredarnas uppfattning skulle utesluta försökspersonens deltagande i en klinisk studie, såsom väsentligt onormala laboratorieresultat eller något fysiskt eller mentalt tillstånd som förhindrar efterlevnad av protokollet.