Многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, параллельное групповое пилотное исследование продолжительностью 12 недель для оценки краткосрочной безопасности и переносимости лоркасерина плюс две дозы фентермина-HCl с немедленным высвобождением по сравнению с одним лоркасерином у взрослых с избыточным весом и ожирением

Критерии включения

1. ИМТ составляет 30 кг/м2 или выше с сопутствующим заболеванием, связанным с массой тела, или без него (например, гипертония, дислипидемия, апноэ во сне) или от 27 до 29,9 кг/м2 с по крайней мере одним сопутствующим заболеванием, связанным с массой тела.
2. Подвижен и способен выполнять умеренные физические нагрузки.
3. Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 60 лет на момент информированного согласия.
4. Дать письменное информированное согласие.
5. Желание и возможность соблюдать все аспекты протокола.

Критерий исключения

1. Недавнее лечение (в течение 14 дней после визита для скрининга и в любое время до рандомизации) ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО). ИМАО были связаны с риском гипертонического криза при использовании с фентермином.
2. Активная или недавняя история (в течение 1 месяца до скринингового визита) большой депрессии или другого серьезного психического заболевания, требующего лечения (т. е. в течение 1 месяца скринингового визита и в любое время до рандомизации или после него во время исследования) с применением рецептурных препаратов ( например, СИОЗС, СИОЗСН, трициклические препараты, нейролептики, литий, веллбутрин).
3. Использование селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСН) (включая бупропион) по причинам, отличным от активных психиатрических показаний (например, мигрень, потеря веса, отказ от курения) в течение 1 месяца до скринингового визита).

4. История лечения, которая включает использование одного или нескольких из следующих:

   1. Фенфлурамин или родственные производные (например, дексфенфлурамин, норфенфлурамин)
   2. Агенты, у которых задокументирована корреляция с увеличением частоты вальвулопатии и/или первичной легочной гипертензии (например, каберголин, ципрогептадин, тразодон, нефазодон, амоксапин, миртазапин, перголид, эрготамин, метисергид)
5. Недавнее лечение (т. е. в течение 1 месяца после скринингового визита и в любое время до рандомизации или после него в ходе исследования) препаратами для похудения, отпускаемыми без рецепта, или средствами, подавляющими аппетит (включая травяные средства для похудения), или в течение 6 за несколько месяцев и в любое время до рандомизации или после нее во время исследования с рецептурным препаратом для снижения веса (например, фентермин, фентермин/топирамат, орлистат).
6. Использование зверобоя продырявленного в течение 1 месяца до скринингового визита и на протяжении всего исследования. Зверобой был связан с серотониновым синдромом при использовании с другим серотонинергическим препаратом.
7. Повышенная чувствительность к симпатомиметическим аминам или исследуемым препаратам.
8. История инсульта, транзиторной ишемической атаки, аритмии, застойной сердечной недостаточности и/или заболевания периферических сосудов.
9. Недавняя история активного сердечно-сосудистого заболевания, включая хроническую стабильную стенокардию или эпизод нестабильной стенокардии или инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до скринингового визита.
10. Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как систолическое артериальное давление, превышающее или равное 150, или диастолическое артериальное давление, превышающее или равное 95 при 2 показаниях, взятых в разные дни. Субъекты с неконтролируемой артериальной гипертензией на момент скрининга могут пройти повторный скрининг более чем через 1 месяц после начала или корректировки антигипертензивной терапии.
11. История или активная легочная артериальная гипертензия.
12. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта на основе идеальной массы тела) или терминальная стадия почечной недостаточности.
13. История операции по замене клапана; клинически значимый клапанный стеноз; наличие в анамнезе или активной клинически значимой вальвулопатии (определяемой как аортальная недостаточность легкой, средней или тяжелой степени и/или митральная недостаточность средней или тяжелой степени).
14. Сахарный диабет (тип I, II или другой) в анамнезе или активный (подтвержденный уровень глюкозы натощак выше 126 мг/дл или уровень гемоглобина A1c [HbA1c] выше ВГН [6,5% в центральной лаборатории]) и/или в настоящее время принимает лекарства для лечения типа I или II сахарный диабет. Наличие в анамнезе разрешенного гестационного диабета допустимо.
15. Глаукома.
16. Аномальное лабораторное значение тиреотропного гормона (ТТГ), превышающее верхнюю границу нормы (ВГН) более чем в 1,5 раза.
17. Гипертиреоз, в том числе аномальные лабораторные показатели скрининга с Т3 выше ВГН и ТТГ ниже нижнего предела нормы (НГН), а также субъекты, принимающие метимазол или пропилтиоурацил (ПТУ) и/или бета-блокаторы по поводу гипертиреоза.
18. Недавняя история (в течение 2 лет до визита для скрининга) злоупотребления алкоголем или наркотиками / растворителями или положительный результат скрининга на наркотики при скрининге.
19. Существенным изменением является привычка курения или употребление табачных изделий в течение 3 месяцев до визита для скрининга.
20. Употребление табачных изделий (т. е. выкуривание более половины пачки сигарет в день, или выкуривание более 2 сигар в день, или употребление 3 и более щепоток бездымного табака в день).
21. Хирургическая процедура для лечения ожирения (например, обходной анастомоз желудка, бандажирование желудка), даже если ее отменили до скрининга.
22. Запланированная операция в течение периода исследования, которая может помешать завершению или соблюдению протокола.
23. Удлиненный интервал QT/QTc (QTc по Базетту более 450 мс), о чем свидетельствует повторная электрокардиограмма (ЭКГ).
24. Участие в любом клиническом исследовании с исследуемым лекарственным средством, биологическим препаратом или устройством в течение 1 месяца до скрининга.
25. Значительное изменение диеты или уровня физической активности в течение 1 месяца до введения дозы, что, по мнению исследователя (исследователей), может исказить результаты исследования.
26. Изменение веса более чем на 5 кг в течение 3 месяцев после скрининга.
27. Использование очень низкокалорийной (менее 800 калорий в день) жидкой диеты для похудения в течение 6 месяцев до скрининга и в любое время до рандомизации.
28. Подходящие субъекты мужского и женского пола, участвующие в процессе зачатия (т. е. активные попытки забеременеть или оплодотворить, донорство спермы, экстракорпоральное оплодотворение).
29. Кормящие или беременные женщины во время скрининга или исходного визита (что подтверждается отрицательным результатом теста на беременность в сыворотке или моче с минимальной чувствительностью 25 МЕ/л или эквивалентными единицами бета-человеческого хорионического гонадотропина [B-hCG]). Отдельная исходная оценка требуется, если отрицательный скрининг-тест на беременность был получен более чем за 72 часа до приема первой дозы исследуемого препарата.
30. Все женщины будут считаться способными к деторождению, если только они не находятся в постменопаузе (аменорея в течение как минимум 12 месяцев подряд, в соответствующей возрастной группе и без другой известной или предполагаемой причины) или не были стерилизованы хирургическим путем (например, двусторонняя перевязка маточных труб, тотальная гистерэктомия). или двусторонняя овариэктомия, все с хирургическим вмешательством не менее чем за один месяц до введения дозы).
31. Женщины детородного возраста не должны были вступать в незащищенные половые контакты в течение 30 дней до включения в исследование и должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции (например, полное воздержание, внутриматочная спираль, метод двойного барьера [например, презерватив плюс диафрагма с спермициды], контрацептивный имплантат, пероральные контрацептивы или наличие вазэктомированного партнера с подтвержденной азооспермией) в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Если в настоящее время воздерживается, субъект должен согласиться на использование метода двойного барьера, как описано выше, если она станет сексуально активной в течение периода исследования или в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Женщины, использующие гормональные контрацептивы, должны были принимать стабильную дозу одного и того же гормонального противозачаточного средства в течение как минимум 4 недель до дозирования и должны продолжать использовать тот же самый контрацептив во время исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Женщины, не соответствующие этим критериям, будут исключены из исследования.
32. Любое медицинское или другое состояние, которое, по мнению исследователя (исследователей), препятствует участию субъекта в клиническом исследовании, например, значительно аномальные лабораторные результаты или любое физическое или психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола.