Een multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde pilotstudie met parallelle groepen van 12 weken om de veiligheid en verdraagbaarheid op korte termijn van Lorcaserin plus twee doses fentermine-HCl met onmiddellijke afgifte te beoordelen in vergelijking met Lorcaserin alleen bij volwassenen met overgewicht en obesitas

Inclusiecriteria

1. BMI is 30 kg/m2 of hoger met of zonder gewichtsgerelateerde comorbide aandoening (bijv. hypertensie, dyslipidemie, slaapapneu), of 27 tot 29,9 kg/m2 met ten minste één gewichtsgerelateerde comorbide aandoening.
2. Ambulant en in staat om matige lichaamsbeweging uit te voeren.
3. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen tussen 18 en 60 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
4. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming.
5. Bereid en in staat om alle aspecten van het protocol na te leven.

Uitsluitingscriteria

1. Recente behandeling (binnen 14 dagen na het screeningsbezoek en elk moment voorafgaand aan randomisatie) met monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers). MAO-remmers zijn in verband gebracht met een risico op een hypertensieve crisis bij gebruik met fentermine.
2. Actieve of recente geschiedenis (binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek) van ernstige depressie of andere ernstige psychiatrische aandoeningen die behandeling vereisen (d.w.z. binnen 1 maand na het screeningsbezoek en elk moment voorafgaand aan randomisatie of daarna tijdens het onderzoek) met voorgeschreven medicatie ( bijv. SSRI's, SNRI's, tricyclische antipsychotica, lithium, Wellbutrin).
3. Gebruik van selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) en serotonine-noradrenalineheropnameremmers (SNRI's) (waaronder buproprion) om andere redenen dan actieve psychiatrische indicaties (bijv. migraine, gewichtsverlies, stoppen met roken) binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek).

4. Medicatiegeschiedenis met gebruik van een of meer van de volgende:

   1. Fenfluramine of verwante derivaten (d.w.z. dexfenfluramine, norfenfluramine)
   2. Middelen waarvan een verband is aangetoond met een verhoogde incidentie van valvulopathie en/of primaire pulmonale hypertensie (bijv. cabergoline, cyproheptadine, trazodon, nefazodon, amoxapine, mirtazapine, pergolide, ergotamine, methysergide)
5. Recente behandeling (d.w.z. binnen 1 maand na het screeningsbezoek en elk moment voorafgaand aan randomisatie of daarna tijdens het onderzoek) met vrij verkrijgbare producten voor gewichtsverlies of eetlustremmers (inclusief kruidenmiddelen voor gewichtsverlies), of binnen 6 maanden en elk moment voorafgaand aan randomisatie of daarna tijdens het onderzoek, met een voorgeschreven medicijn voor gewichtsverlies (bijv. fentermine, fentermine/topiramaat, orlistat).
6. Gebruik van sint-janskruid binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek en voor de duur van het onderzoek. Sint-janskruid is in verband gebracht met het serotoninesyndroom bij gebruik met een ander serotonerge geneesmiddel.
7. Overgevoeligheid voor sympathicomimetische amines of de onderzoeksgeneesmiddelen.
8. Voorgeschiedenis van beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, aritmieën, congestief hartfalen en/of perifere vaatziekte.
9. Recente voorgeschiedenis van actieve hart- en vaatziekten, waaronder chronische stabiele angina pectoris of een episode van instabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
10. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 150 of diastolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 95 bij 2 metingen op verschillende dagen. Proefpersonen met ongecontroleerde hypertensie bij screening kunnen meer dan 1 maand na aanvang of aanpassing van de antihypertensieve therapie opnieuw worden gescreend.
11. Geschiedenis van of actieve hypertensie van de longslagader.
12. Ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring minder dan 30 ml/min, berekend met de Cockroft-Gault-vergelijking op basis van het ideale lichaamsgewicht) of nierziekte in het eindstadium.
13. Geschiedenis van klepvervangende chirurgie; klinisch significante klepstenose; geschiedenis van of actieve klinisch significante valvulopathie (gedefinieerd als aorta-insufficiëntie van milde, matige of ernstige intensiteit en/of mitralisinsufficiëntie van matige of ernstige intensiteit).
14. Voorgeschiedenis van of actieve (bevestigde nuchtere glucose hoger dan 126 mg/dL of hemoglobine A1c [HbA1c] hoger dan ULN [6,5% in centraal laboratorium]) diabetes mellitus (type I, II of andere) en/of momenteel medicatie voor type I of II diabetes. Een voorgeschiedenis van zwangerschapsdiabetes die is verdwenen, is toegestaan.
15. Glaucoom.
16. Abnormale schildklierstimulerend hormoon (TSH) laboratoriumwaarde groter dan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
17. Hyperthyreoïdie, inclusief abnormale screeninglaboratoriumwaarden met T3 hoger dan ULN en TSH lager dan de ondergrens van normaal (LLN), en proefpersonen die methimazol of propylthiouracil (PTU) en/of bètablokkers gebruiken voor hyperthyreoïdie.
18. Recente geschiedenis (binnen 2 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek) van alcohol- of drugs-/oplosmiddelmisbruik of een positieve screening op drugsmisbruik bij screening.
19. Significante verandering is rookgewoonten of gebruik van tabaksproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
20. Gebruik van tabaksproducten (d.w.z. rookt meer dan een half pakje sigaretten per dag, of rookt meer dan 2 sigaren per dag, of gebruikt 3 of meer snufjes rookloze tabak per dag).
21. Chirurgische ingreep voor de behandeling van zwaarlijvigheid (d.w.z. maagbypass, maagband), ook als deze voorafgaand aan de screening is omgekeerd.
22. Geplande operatie tijdens de onderzoeksperiode die de voltooiing of naleving van het protocol kan verstoren.
23. Een verlengd QT/QTc-interval (QTc Bazett's langer dan 450 msec) zoals aangetoond door een herhaald elektrocardiogram (ECG).
24. Deelname aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel, biologisch geneesmiddel of apparaat binnen 1 maand voorafgaand aan de screening.
25. Significante verandering in dieet of niveau van lichamelijke activiteit binnen 1 maand voorafgaand aan dosering die naar de mening van de onderzoeker(s) de resultaten van het onderzoek kan verstoren.
26. Gewichtsverandering van meer dan 5 kg binnen 3 maanden na screening.
27. Gebruik van een zeer caloriearm (minder dan 800/dag) vloeibaar dieet voor gewichtsverlies binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening en elk moment voorafgaand aan randomisatie.
28. In aanmerking komende mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die deelnemen aan een conceptieproces (d.w.z. actieve poging om zwanger te worden of zwanger te worden, spermadonatie, in-vitrofertilisatie).
29. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn bij screening of basislijnbezoek (zoals gedocumenteerd door een negatieve zwangerschapstest in serum of urine met een minimale gevoeligheid van 25 IU/L of equivalente eenheden bèta-humaan choriongonadotrofine [B-hCG]). Een afzonderlijke nulmeting is vereist als een negatieve zwangerschapstest meer dan 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is verkregen.
30. Alle vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal zijn (ten minste 12 opeenvolgende maanden amenorroïsch, in de juiste leeftijdsgroep en zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak) of chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. bilaterale afbinding van de eileiders, totale hysterectomie). of bilaterale ovariëctomie, alle met een operatie minstens een maand voor toediening).
31. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen geen onbeschermde geslachtsgemeenschap hebben gehad binnen 30 dagen vóór deelname aan het onderzoek en moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. zaaddodend middel], een anticonceptie-implantaat, een oraal anticonceptivum, of een gesteriliseerde partner hebben met bevestigde azoöspermie) gedurende de gehele studieperiode en gedurende 30 dagen na stopzetting van de studiemedicatie. Als de proefpersoon momenteel onthoudt, moet ze instemmen met het gebruik van een dubbele barrièremethode zoals hierboven beschreven als ze seksueel actief wordt tijdens de studieperiode of gedurende 30 dagen na stopzetting van de studiemedicatie. Vrouwen die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de dosering een stabiele dosis van hetzelfde hormonale anticonceptiemiddel hebben gebruikt en moeten hetzelfde anticonceptiemiddel blijven gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel. Vrouwtjes die niet aan deze criteria voldoen, worden van het onderzoek uitgesloten.
32. Elke medische of andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker(s) de deelname van de proefpersoon aan een klinische studie zou verhinderen, zoals significant afwijkende laboratoriumresultaten of elke fysieke of mentale aandoening die naleving van het protocol verhindert.