En multisenter, dobbeltblind, randomisert, parallellgruppe, pilotstudie av 12 ukers varighet for å vurdere kortsiktig sikkerhet og tolerabilitet av Lorcaserin pluss to doser av umiddelbar frigjøring av fentermin-HCl sammenlignet med Lorcaserin alene hos overvektige og overvektige voksne

Inklusjonskriterier

1. BMI er 30 kg/m2 eller høyere med eller uten en vektrelatert komorbid tilstand (f.eks. hypertensjon, dyslipidemi, søvnapné), eller 27 til 29,9 kg/m2 med minst én vektrelatert komorbid tilstand.
2. Ambulerende og i stand til å utføre moderat trening.
3. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og 60 år på tidspunktet for informert samtykke.
4. Gi skriftlig informert samtykke.
5. Villig og i stand til å overholde alle aspekter av protokollen.

Eksklusjonskriterier

1. Nylig behandling (innen 14 dager etter screeningbesøket og når som helst før randomisering) med monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere). MAO-hemmere har vært assosiert med en risiko for hypertensiv krise når de brukes sammen med fentermin.
2. Aktiv eller nylig historie (innen 1 måned før screeningbesøket) med alvorlig depresjon eller annen alvorlig psykiatrisk sykdom som krever behandling (dvs. innen 1 måned etter screeningbesøket og når som helst før randomisering eller deretter under studien) med reseptbelagte medisiner ( SSRI, SNRI, trisykliske, antipsykotika, litium, Wellbutrin).
3. Bruk av selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) og serotonin-noradrenalin reopptakshemmere (SNRI) (inkludert buproprion) av andre grunner enn aktive psykiatriske indikasjoner (f.eks. migrene, vekttap, røykeslutt) innen 1 måned før screeningbesøket).

4. Medisinasjonshistorie som inkluderer bruk av ett eller flere av følgende:

   1. Fenfluramin eller relaterte derivater (dvs. dexfenfluramin, norfenfluramin)
   2. Midler som har dokumentert korrelasjon med økt forekomst av valvulopati og/eller primær pulmonal hypertensjon (f.eks. kabergolin, cyproheptadin, trazodon, nefazodon, amoksapin, mirtazapin, pergolid, ergotamin, metysergid)
5. Nylig behandling (dvs. innen 1 måned etter screeningbesøket og når som helst før randomisering eller deretter i løpet av studien) med reseptfrie (OTC) vekttapprodukter eller appetittdempende midler (inkludert urtemidler for vekttap), eller innen 6 måneder og når som helst før randomisering eller deretter i løpet av studien, med et reseptbelagt vekttapslegemiddel (f.eks. fentermin, fentermin/topiramat, orlistat).
6. Bruk av johannesurt innen 1 måned før screeningbesøket og under studiens varighet. Johannesurt har blitt assosiert med serotonergt syndrom når det brukes sammen med et annet serotonergt legemiddel.
7. Overfølsomhet overfor sympatomimetiske aminer eller studiemedikamentene.
8. Anamnese med slag, forbigående iskemisk angrep, arytmier, kongestiv hjertesvikt og/eller perifer vaskulær sykdom.
9. Nylig historie med aktiv kardiovaskulær sykdom, inkludert kronisk stabil angina eller en ustabil angina-episode eller hjerteinfarkt innen 3 måneder før screeningbesøket.
10. Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk større enn eller lik 150 eller diastolisk blodtrykk større enn eller lik 95 på 2 målinger tatt på forskjellige dager. Pasienter som har ukontrollert hypertensjon ved screening kan screenes på nytt mer enn 1 måned etter oppstart eller justering av antihypertensiv behandling.
11. Anamnese med eller aktiv pulmonal arteriell hypertensjon.
12. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mindre enn 30 ml/min, som beregnet av Cockroft-Gault-ligningen basert på ideell kroppsvekt) eller nyresykdom i sluttstadiet.
13. Historie om ventilerstatningskirurgi; klinisk signifikant valvulær stenose; historie med eller aktiv klinisk signifikant valvulopati (definert som aortainsuffisiens av mild, moderat eller alvorlig intensitet og/eller mitral insuffisiens av moderat eller alvorlig intensitet).
14. Anamnese med eller aktiv (bekreftet fastende glukose høyere enn 126 mg/dL eller hemoglobin A1c [HbA1c] høyere enn ULN [6,5 % ved sentrallaboratorium]) diabetes mellitus (type I, II eller annet) og/eller tar medisiner for type I. eller II diabetes. En tidligere historie med svangerskapsdiabetes som har forsvunnet er tillatt.
15. Grønn stær.
16. Unormal thyroidstimulerende hormon (TSH) laboratorieverdi større enn 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
17. Hypertyreose, inkludert unormale laboratorieverdier for screening med T3 høyere enn ULN og TSH mindre enn nedre normalgrense (LLN), og personer som tar methimazol eller propyltiouracil (PTU) og/eller betablokkere for hypertyreose.
18. Nylig historie (innen 2 år før screeningbesøket) med misbruk av alkohol eller narkotika/løsemidler eller en positiv screening for misbruk av rusmidler ved screening.
19. Betydelig endring er røykevaner eller bruk av tobakksprodukter innen 3 måneder før screeningbesøket.
20. Bruk av tobakksprodukter (dvs. røyker mer enn en halv pakke sigaretter per dag, eller røyker mer enn 2 sigarer per dag, eller bruker 3 eller flere klyper røykfri tobakk per dag).
21. Kirurgisk prosedyre for behandling av fedme (d.v.s. gastrisk bypass, magebånd), selv om det ble reversert før screening.
22. Planlagt operasjon i løpet av studieperioden som kan forstyrre fullføring eller overholdelse av protokollen.
23. Et forlenget QT/QTc-intervall (QTc Bazett er større enn 450 msek) som demonstrert ved et gjentatt elektrokardiogram (EKG).
24. Deltakelse i enhver klinisk studie med et undersøkelsesmiddel, biologisk eller utstyr innen 1 måned før screening.
25. Betydelig endring i kosthold eller fysisk aktivitet innen 1 måned før dosering som etter etterforskeren(e) mener kan forvirre resultatene av studien.
26. Vektendring på mer enn 5 kg innen 3 måneder etter screening.
27. Bruk av en flytende diett med svært lavt kaloriinnhold (mindre enn 800/dag) innen 6 måneder før screening og når som helst før randomisering.
28. Kvalifiserte mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som deltar i en unnfangelsesprosess (dvs. aktivt forsøk på å bli gravid eller impregnere, sæddonasjon, in vitro fertilisering).
29. Kvinner som ammer eller er gravide ved screening eller baseline-besøk (som dokumentert ved en negativ serum- eller uringraviditetstest med en minimumssensitivitet på 25 IE/L eller tilsvarende enheter beta-humant koriongonadotropin [B-hCG]). En egen baseline-vurdering er nødvendig hvis en negativ screening-graviditetstest ble oppnådd mer enn 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet.
30. Alle kvinner vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale (amenoréiske i minst 12 påfølgende måneder, i passende aldersgruppe og uten annen kjent eller mistenkt årsak) eller har blitt sterilisert kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi) eller bilateral ooforektomi, alt med kirurgi minst en måned før dosering).
31. Kvinner i fertil alder må ikke ha hatt ubeskyttet samleie innen 30 dager før studiestart og må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (f. spermicid], et prevensjonsimplantat, et oralt prevensjonsmiddel, eller ha en vasektomisert partner med bekreftet azoospermi) gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet. Hvis forsøkspersonen for øyeblikket er abstinent, må forsøkspersonen godta å bruke en dobbel barrieremetode som beskrevet ovenfor hvis hun blir seksuelt aktiv i løpet av studieperioden eller i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet. Kvinner som bruker hormonelle prevensjonsmidler må ha vært på en stabil dose av det samme hormonelle prevensjonsproduktet i minst 4 uker før dosering og må fortsette å bruke det samme prevensjonsmidlet under studien og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet. Kvinner som ikke oppfyller disse kriteriene vil bli ekskludert fra studien.
32. Enhver medisinsk eller annen tilstand som etter etterforskeren(e) mener vil utelukke forsøkspersonens deltakelse i en klinisk studie, for eksempel betydelig unormale laboratorieresultater eller enhver fysisk eller mental tilstand som hindrer overholdelse av protokollen.