Um estudo piloto multicêntrico, duplo-cego, randomizado, de grupos paralelos com duração de 12 semanas para avaliar a segurança e a tolerabilidade a curto prazo da lorcaserina mais duas doses de fentermina-HCl de liberação imediata em comparação com a lorcaserina isolada em adultos com sobrepeso e obesos

Critério de inclusão

1. O IMC é de 30 kg/m2 ou mais com ou sem uma comorbidade relacionada ao peso (por exemplo, hipertensão, dislipidemia, apneia do sono) ou 27 a 29,9 kg/m2 com pelo menos uma comorbidade relacionada ao peso.
2. Ambulatório e capaz de realizar exercícios moderados.
3. Indivíduos do sexo masculino ou feminino entre 18 e 60 anos no momento do consentimento informado.
4. Fornecer consentimento informado por escrito.
5. Disposto e capaz de cumprir todos os aspectos do protocolo.

Critério de exclusão

1. Tratamento recente (dentro de 14 dias da visita de triagem e a qualquer momento antes da randomização) com inibidores da monoamina oxidase (MAOIs). IMAOs têm sido associados a um risco de crise hipertensiva quando usados ​​com fentermina.
2. Histórico ativo ou recente (dentro de 1 mês antes da visita de triagem) de depressão maior ou outra doença psiquiátrica importante que requeira tratamento (ou seja, dentro de um mês da visita de triagem e a qualquer momento antes da randomização ou posteriormente durante o estudo) com medicação prescrita ( ex., SSRIs, SNRIs, tricíclicos, antipsicóticos, lítio, Wellbutrin).
3. Uso de inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs) e inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina (SNRIs) (incluindo buproprion) por razões que não sejam indicações psiquiátricas ativas (por exemplo, enxaqueca, perda de peso, cessação do tabagismo) dentro de 1 mês antes da visita de triagem).

4. Histórico de medicamentos que inclui o uso de um ou mais dos seguintes:

   1. Fenfluramina ou derivados relacionados (ou seja, dexfenfluramina, norfenfluramina)
   2. Agentes que documentaram correlação com aumento da incidência de valvulopatia e/ou hipertensão pulmonar primária (por exemplo, cabergolina, ciproheptadina, trazodona, nefazodona, amoxapina, mirtazapina, pergolida, ergotamina, metisergida)
5. Tratamento recente (ou seja, dentro de 1 mês da visita de triagem e a qualquer momento antes da randomização ou posteriormente durante o estudo) com produtos para perda de peso sem receita (OTC) ou supressores de apetite (incluindo agentes fitoterápicos para perda de peso), ou dentro de 6 meses e a qualquer momento antes da randomização ou posteriormente durante o estudo, com um medicamento prescrito para perda de peso (por exemplo, fentermina, fentermina/topiramato, orlistat).
6. Uso de Erva de São João dentro de 1 mês antes da Visita de Triagem e durante o estudo. A erva de São João tem sido associada à síndrome da serotonina quando usada com outra droga serotoninérgica.
7. Hipersensibilidade a aminas simpatomiméticas ou aos medicamentos do estudo.
8. História de acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, arritmias, insuficiência cardíaca congestiva e/ou doença vascular periférica.
9. História recente de doença cardiovascular ativa, incluindo angina estável crônica ou um episódio de angina instável ou infarto do miocárdio nos 3 meses anteriores à visita de triagem.
10. Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica maior ou igual a 150 ou pressão arterial diastólica maior ou igual a 95 em 2 leituras feitas em dias diferentes. Indivíduos que têm hipertensão não controlada na triagem podem ser triados novamente mais de 1 mês após o início ou ajuste da terapia anti-hipertensiva.
11. História ou hipertensão arterial pulmonar ativa.
12. Insuficiência renal grave (depuração de creatinina inferior a 30 mL/min, calculada pela equação de Cockroft-Gault com base no peso corporal ideal) ou doença renal terminal.
13. Histórico de cirurgia de troca valvar; estenose valvular clinicamente significativa; história ou valvulopatia ativa clinicamente significativa (definida como insuficiência aórtica de intensidade leve, moderada ou grave e/ou insuficiência mitral de intensidade moderada ou grave).
14. Histórico ou ativo (glicemia de jejum confirmada maior que 126 mg/dL ou hemoglobina A1c [HbA1c] maior que LSN [6,5% no laboratório central]) diabetes mellitus (tipo I, II ou outro) e/ou atualmente tomando medicamentos para o tipo I ou II diabetes. Uma história passada de diabetes gestacional que tenha resolvido é permissível.
15. Glaucoma.
16. Valor laboratorial anormal do hormônio estimulante da tireoide (TSH) superior a 1,5 x Limite Superior do Normal (LSN)
17. Hipertireoidismo, incluindo valores anormais de triagem laboratorial com T3 maior que o LSN e TSH menor que o Limite Inferior do Normal (LLN) e indivíduos que tomam metimazol ou propiltiouracil (PTU) e/ou betabloqueadores para hipertireoidismo.
18. História recente (dentro de 2 anos antes da visita de triagem) de abuso de álcool ou drogas/solventes ou uma triagem positiva para drogas de abuso na triagem.
19. Mudança significativa nos hábitos de fumar ou uso de produtos de tabaco dentro de 3 meses antes da visita de triagem.
20. Uso de produtos derivados do tabaco (ou seja, fuma mais de meio maço de cigarros por dia, ou fuma mais de 2 charutos por dia, ou usa 3 ou mais pitadas de tabaco sem fumaça por dia).
21. Procedimento cirúrgico para o tratamento da obesidade (ou seja, bypass gástrico, banda gástrica), mesmo que revertido antes da triagem.
22. Cirurgia planejada durante o período do estudo que pode interferir na conclusão ou cumprimento do protocolo.
23. Intervalo QT/QTc prolongado (QTc Bazett maior que 450 mseg), conforme demonstrado por um eletrocardiograma (ECG) repetido.
24. Participação em qualquer estudo clínico com um medicamento experimental, biológico ou dispositivo dentro de 1 mês antes da triagem.
25. Mudança significativa na dieta ou nível de atividade física dentro de 1 mês antes da administração que, na opinião do(s) investigador(es), pode confundir os resultados do estudo.
26. Mudança de peso superior a 5 kg dentro de 3 meses após a triagem.
27. Uso de uma dieta de perda de peso líquida com muito baixo teor calórico (menos de 800/dia) dentro de 6 meses antes da triagem e a qualquer momento antes da randomização.
28. Indivíduos masculinos e femininos elegíveis participando de um processo de concepção (ou seja, tentativa ativa de engravidar ou engravidar, doação de esperma, fertilização in vitro).
29. Mulheres lactantes ou grávidas na triagem ou na visita inicial (conforme documentado por um teste de gravidez de soro ou urina negativo com uma sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de beta-gonadotrofina coriônica humana [B-hCG]). Uma avaliação inicial separada é necessária se um teste de triagem de gravidez negativo foi obtido mais de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
30. Todas as mulheres serão consideradas em idade fértil, a menos que estejam na pós-menopausa (amenorreica por pelo menos 12 meses consecutivos, na faixa etária apropriada e sem outra causa conhecida ou suspeita) ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente (ou seja, laqueadura bilateral, histerectomia total , ou ooforectomia bilateral, todos com cirurgia pelo menos um mês antes da administração).
31. Mulheres com potencial para engravidar não devem ter tido relações sexuais desprotegidas dentro de 30 dias antes da entrada no estudo e devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (por exemplo, abstinência total, um dispositivo intrauterino, um método de barreira dupla [como preservativo mais diafragma com espermicida], um implante contraceptivo, um contraceptivo oral ou ter um parceiro vasectomizado com azoospermia confirmada) durante todo o período do estudo e por 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo. Se atualmente abstinente, o sujeito deve concordar em usar um método de barreira dupla conforme descrito acima se ela se tornar sexualmente ativa durante o período do estudo ou por 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo. As mulheres que estão usando contraceptivos hormonais devem ter tomado uma dose estável do mesmo produto contraceptivo hormonal por pelo menos 4 semanas antes da administração e devem continuar a usar o mesmo contraceptivo durante o estudo e por 30 dias após a descontinuação do medicamento em estudo. As mulheres que não atenderem a esses critérios serão excluídas do estudo.
32. Qualquer condição médica ou outra que, na opinião do(s) investigador(es), impeça a participação do sujeito em um estudo clínico, como resultados laboratoriais significativamente anormais ou qualquer condição física ou mental que impeça a conformidade com o protocolo.