Účinnost EVP 1001-1 (Více) při hodnocení životaschopnosti myokardu u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním
Výzkumník doufá, že představí novou kontrastní látku pro MRI se SeeMore™, která přímo definuje životaschopný myokard. Identifikace životaschopného myokardu neinvazivně pomocí srdeční MRI je stále pohyblivým cílem a otázkou, na kterou plánujeme definitivně odpovědět pomocí kontrastu SeeMore™. Přestože byl dobře testován na malých a velkých zvířatech a klinických studiích fáze I a II, výzkumníci by rádi určili účinnost kontrastu SeeMore dále v klinickém prostředí.
SeeMore je nové intravenózní zobrazovací činidlo na bázi manganu (Mn), které bylo vyvinuto pro zlepšení zobrazování magnetickou rezonancí (MRI). Zatímco je dlouho známo, že Mn má žádoucí magnetické a kinetické vlastnosti pro MRI, použití u lidí nebylo zpočátku možné kvůli kardiovaskulární depresi a změnám na elektrokardiogramu (EKG), včetně prodloužení PR a QTc intervalů, spojených s intravenózním podáním [1-5 ]. SeeMore poskytuje Mn ve formě, která zachovává požadované magnetické a kinetické vlastnosti a zároveň překonává kardiovaskulární toxicitu Mn. SeeMore je vychytáváno do srdečních buněk (primárně přidáním vápníku, aby se zabránilo kardiotoxickým účinkům; viz US patent č. 5,980,863). Potenciál odlišit zdravou srdeční tkáň od nezdravé srdeční tkáně na základě specifického trvalého vzoru vylepšení poskytuje základ pro hodnocení výkonu SeeMore u pacientů se srdcem. Může být možné zvýšit použitelnost MRI pro srdeční onemocnění pomocí použití zobrazovacího činidla, které je specificky přijímáno do srdečních buněk. SeeMore je jediné kardiálně specifické činidlo vyvinuté pro tento účel. Na rozdíl od jaderných perfuzních činidel není SeeMore radioaktivní a nevyžaduje speciální manipulaci, stínění, přepravu nebo skladování. Kromě toho specifický vzor zlepšení dosaženého v srdečním svalu přetrvává v průběhu času, což nabízí potenciální výhody oproti nespecifickým extracelulárním činidlům, která jsou v současnosti dostupná pro MRI nebo RTG/CT postupy. Tato funkce umožňuje plné využití vysokého rozlišení MRI, protože neexistuje kompromis mezi vysokým prostorovým rozlišením za časové rozlišení (první průchod). Očekává se, že funkce nabízené SeeMore spolu s vysokým rozlišením, trojrozměrnými atributy MRI povedou k vyšší přesnosti, než jaká je dostupná u jiných současných modalit v praxi, včetně zátěžových echokardiogramů, srdeční MRI využívající kontrast gadolinia a nukleárních studií, jako je SPECT a PET. To bude v této studii vyhodnoceno a bude sloužit jako základ pro klíčové registrační studie.
Všechny složky SeeMore™ jsou USP a jsou schváleny pro použití jako léky u člověka, perorálně a/nebo intravenózně.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je otevřená, základní kontrolovaná studie. Před pokračováním s dalšími pacienty bude provedena počáteční kohortová studie pacientů k provedení hodnocení bezpečnosti. V této počáteční kohortě bude pacientovi podávána dávka na základě vyhodnocení dat fáze 1 a 2 klinické studie, kterou dokončila společnost Eagle Vision Pharmaceutical, Inc.
Počínaje 30 minutami před kardiálním MRI skenem (CMR) budou subjekty užívat 4 mg tabletu ondansetronu ústy. Následně proběhne CMR a poté bude aplikován SeeMore™ přibližně po 15 minutách skenování pro snímky se zvýšeným kontrastem. SeeMore™ bude podáván intravenózně po dobu přibližně jedné minuty. Každý subjekt dostane 0,28 ml/kg SeeMore™. Všechny subjekty budou pečlivě sledovány od doby před podáním ondansetronu až do jejich propuštění ze zobrazovacího centra. Pokud je detekována pozitivní zpožděná MRI, subjekt podstoupí MEMRI do 1 týdne. Vyšetřovatelé plánují provést zobrazení pomocí CMR a SeeMore™ do týdne po standardním zpožděném zesíleném zobrazení na bázi gadolinia pomocí CMR (provedeném, jak je klinicky indikováno lékařem pacienta ve Stanfordské nemocnici), aby přímo porovnali dva různé snímky se zvýšeným kontrastem (SeeMore vs. Gadolinium při určování životaschopného myokardu).
Parametry k měření:
Standardní fyzikální vyšetření bude provedeno do 24 hodin před podáním dávky a na konci experimentálního zobrazení MEMRI (přibližně 1 hodinu po podání). Standardní 12svodové EKG bude provedeno jak před experimentální MR studií, tak po experimentální MR studii, aby se zajistilo, že nenastaly žádné významné změny na EKG. HR bude měřena před a po studii. Po studii bude pacientovi provedeno další standardní 12svodové EKG pro srovnání s 12svodovým EKG před MRI. Symptomy pacienta budou znovu posouzeny 1 hodinu a 1 rok po infuzi kontrastní látky SeeMore. Nežádoucí příhody (AE) a nepohodlí budou zaznamenávány až do propuštění ze zobrazovacího centra. Jakékoli klinicky významné změny vitálních funkcí, rytmu EKG, klinické chemie nebo fyzického stavu a všech AE oproti výchozí hodnotě budou sledovány, dokud se nevyřeší nebo dokud nebude znám výsledek. Primární účinnost bude založena na stanovení, zda je srdce normální nebo abnormální, a pokud je abnormální, zda došlo k infarktu, ischemii nebo obojímu. To poskytuje základ pro výpočet citlivosti, specificity, přesnosti a prediktivních hodnot. Kromě toho bude zaznamenávána poloha, velikost, nápadnost a související spolehlivost pro jakékoli onemocnění.
Studie bude zastavena pro jakoukoli významnou nepříznivou kardiovaskulární příhodu včetně kardiovaskulární smrti, infarktu myokardu, ventrikulární arytmie, aktivace ICD, městnavého srdečního selhání, hospitalizace nebo synkopy.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
-
Všechny předměty, které chcete zadat, musí:
- být starší 18 let.
- pokud je žena, být netěhotná, což dokazuje sérový těhotenský test a použití lékařsky schválené metody antikoncepce nebo postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní
- poskytnout písemný informovaný souhlas po obdržení ústních a písemných informací o studii
- být ve stabilním zdravotním stavu na základě anamnézy, vyšetření a testů
Kritéria vyloučení:
- mít pozitivní těhotenský test (ženy)
- obdrželi jste testovaný lék nebo zařízení do 30 dnů před podáním SeeMore?
- mají známou přecitlivělost na ondansetron nebo jiné selektivní blokátory serotoninových 5HT3 receptorů
- mít v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholismus
- užíváte přípravek digitalis nebo blokátor kalciových kanálů
- máte v anamnéze torsády nebo prodloužený QT/QTc interval
- trpíte srdečním selháním IV. stupně NYHA
- máte abnormální jaterní testy nebo máte v anamnéze onemocnění jater
- máte nekontrolovanou hypertenzi (systolický krevní tlak > 140 nebo diastolický krevní tlak > 90 trvale na začátku)
- máte abnormální výchozí hodnoty draslíku nebo vápníku nebo hemoglobin nižší než 10 g/dl
- nevyhovují nebo je jinak nepravděpodobné, že budou fungovat tak, jak to vyžaduje protokol
- mají předtestovací pravděpodobnost CAD, pro kterou byl zadán požadovaný počet předmětů
- vyvinout arytmii před nebo během jednoho ze zátěžových testů; Vidět víc? by neměly být podávány.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: PŘEDMĚT ICHS
VŠECHNY SUBJEKTY TÉTO STUDIE JSOU PŘEDCHOZÍ DOKUMENTOVANÉ ONEMOCNĚNÍ ICHSNÍCH TEPN ANGIografií
|
KAŽDÝ SUBJEKT PODstoupil 2 KARDIACNÍ MRI procedury: JEDNOU S MAGNEVISTEM (GADOLINIUM), JEDNOU SE SEEMOREM (MANGANOVÝM) ČINIDLEM
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
POROVNÁNÍ MĚŘENÍ VELIKOSTI INFARKTU MYOKARDU POMOCÍ VYŠETŘOVACÍ MRI ZVÝŠENÉ MANGANEM (MEMRI) NEBO ZPOŽDĚNÉ MRI ZVÝŠENÉ GADOLINIEM (DEMRI)
Časové okno: Den 1 (1 MRI)
|
Měřeno jako procento objemu poranění myokardu k celkovému objemu myokardu levé komory
|
Den 1 (1 MRI)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
BEZPEČNOST A SNÁŠENÍ KONTRASTNÍHO ČINIDLA MANGANU
Časové okno: Před MRI a po MRI ve stejný den (den 1)
|
QRS Trvání: SUBJEKTY PODLOŽILY PŘED A PO MRI EKG TESTOVÁNÍ, ABY POSOUDILY JAKÉKOLI NEŽÁDOUCÍ PŘÍZNAKY NEBO PŘÍZNAKY. POST EKG BYLO PROVEDENO PO DOKONČENÍ MEMRI SKENOVÁNÍ. EKG NEBYLO ZÍSKÁNO PŘED A PO DEMRI. Měřil rozdíl v srdeční frekvenci na EKG před a po studii MEMRI. |
Před MRI a po MRI ve stejný den (den 1)
|
|
Významná kardiovaskulární příhoda
Časové okno: 1 rok
|
Hospitalizace a postupy pro bolesti na hrudi, arytmie a mortalitu ze všech příčin
|
1 rok
|
|
Srdeční frekvence: BEZPEČNOST A SNÁŠENÍ KONTRASTNÍHO ČINIDLA MANGANU
Časové okno: Před MRI a po MRI ve stejný den (den 1)
|
SUBJEKTY PROCHÁZELY PŘED A PO MRI EKG TESTOVÁNÍ, ABY POSOUDILY JAKÉKOLI NEŽÁDOUCÍ PŘÍZNAKY NEBO PŘÍZNAKY. POST EKG BYLO PROVEDENO PO DOKONČENÍ MEMRI SKENOVÁNÍ. EKG NEBYLO ZÍSKÁNO PŘED A PO DEMRI. Měřil rozdíl v srdeční frekvenci na EKG před a po studii MEMRI. |
Před MRI a po MRI ve stejný den (den 1)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Phillip C. Yang, MD, Stanford University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 24224
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .