Effekten av EVP 1001-1 (se mer) i vurderingen av myokardviabilitet hos pasienter med kardiovaskulær sykdom
Etterforskeren håper å introdusere et nytt MR-kontrastmiddel med SeeMore™ som direkte definerer levedyktig myokard. Å identifisere levedyktig myokard ikke-invasivt ved hjelp av hjerte-MR er fortsatt et bevegelig mål og et spørsmål vi planlegger å svare mer definitivt på med SeeMore™-kontrasten. Selv om de er godt testet i små og store dyr og kliniske fase I og II-studier, ønsker etterforskerne å bestemme effekten av SeeMore-kontrasten videre i en klinisk setting.
SeeMore er et nytt mangan (Mn)-basert intravenøst bildebehandlingsmiddel som utvikles for å forbedre magnetisk resonansavbildning (MRI). Mens Mn lenge har vært kjent for å ha ønskelige magnetiske og kinetiske egenskaper for MR, var bruk hos mennesker i utgangspunktet ikke mulig på grunn av kardiovaskulær depresjon og elektrokardiogram (EKG) endringer, inkludert forlengelse av PR- og QTc-intervaller, assosiert med intravenøs administrering [1-5 ]. SeeMore gir Mn i en form som opprettholder de ønskede magnetiske og kinetiske egenskapene samtidig som den overvinner den kardiovaskulære toksisiteten til Mn. SeeMore tas opp i hjerteceller (først og fremst via tilsetning av kalsium for å unngå kardiotoksiske effekter; se US patent nr. 5,980,863). Potensialet for å skille sunt hjertevev fra usunt hjertevev basert på et spesifikt vedvarende forbedringsmønster gir et grunnlag for å evaluere ytelsen til SeeMore hos hjertepasienter. Det kan være mulig å forbedre nytten av MR for hjertesykdom gjennom bruk av et bildebehandlingsmiddel som er spesifikt tatt opp i hjerteceller. SeeMore er det eneste hjertespesifikke midlet som utvikles for dette formålet. I motsetning til kjernefysiske perfusjonsmidler, er SeeMore ikke radioaktivt og krever ikke spesiell håndtering, skjerming, transport eller lagring. I tillegg vedvarer det spesifikke mønsteret for forbedring oppnådd i hjertemuskelen over tid, og gir potensielle fordeler i forhold til de uspesifikke ekstracellulære midlene som for tiden er tilgjengelige for MR- eller røntgen-/CT-prosedyrer. Denne funksjonen tillater full bruk av den høye oppløsningen til MR, siden det ikke er en avveining av høy romlig oppløsning for tidsmessig (førstegangsoppløsning). Det forventes at funksjonene som tilbys av SeeMore sammen med den høye oppløsningen, tredimensjonale attributtene til MR vil resultere i høyere nøyaktighet enn det som er tilgjengelig med andre gjeldende modaliteter i praksis, inkludert stressekkokardiogrammer, hjerte-MR med gadoliniumkontrast og kjernefysiske studier som SPECT og KJÆLEDYR. Dette vil bli evaluert i denne studien og tjene som grunnlag for pivotale registreringsstudier.
Alle komponentene i SeeMore™ er USP og er godkjent for bruk som legemidler til mennesker, oralt og/eller intravenøst.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, baseline-kontrollert studie. En innledende kohortstudie av pasienter for å gjennomføre sikkerhetsevaluering vil bli utført før man fortsetter med de ekstra pasientene. I denne første kohorten vil en pasient bli dosert basert på fase 1 og 2 kliniske studiedataevalueringer fullført av Eagle Vision Pharmaceutical, Inc.
Fra og med 30 minutter før hjerte-MR-skanningen (CMR), vil forsøkspersonene ta en 4 mg tablett ondansetron gjennom munnen. CMR vil deretter finne sted og SeeMore™ vil deretter bli administrert ca. 15 minutter inn i skanningen for kontrastforsterkede bilder. SeeMore™ vil bli administrert intravenøst over omtrent ett minutt. Forsøkspersonene vil hver motta 0,28 ml/kg SeeMore™. Alle forsøkspersoner vil bli overvåket nøye fra før ondansetron-administrasjonen til de blir utskrevet fra bildesenteret. Hvis positiv forsinket forsterket MR oppdages, vil forsøkspersonen gjennomgå MEMRI innen 1 uke. Etterforskerne planlegger å utføre bildediagnostikk med CMR og SeeMore™ innen en uke etter standard gadolinium-basert forsinket forsterket bildebehandling ved CMR (utført som klinisk indisert på Stanford Hospital av pasientens lege) for direkte å sammenligne de to forskjellige kontrastforsterkede bildene (SeeMore vs Gadolinium) ved å bestemme levedyktig myokard).
Parametre som skal måles:
En standard fysisk undersøkelse vil bli utført innen 24 timer før dosering og ved slutten av eksperimentell MEMRI-avbildning (ca. 1 time etter dosering). Et standard 12-avlednings EKG vil bli utført både før den eksperimentelle MR-studien og etter den eksperimentelle MR-studien for å sikre at ingen signifikante EKG-endringer har skjedd. HR vil bli målt før og etter studien. Etter studien vil pasienten få utført et nytt standard 12-avlednings-EKG for å sammenligne med 12-avlednings-EKG før MR. Pasientens symptomer vil bli revurdert 1 time og 1 år etter infusjon av SeeMore-kontrasten. Bivirkninger (AE) og ubehag vil bli registrert frem til utskrivning fra bildesenteret. Eventuelle klinisk relevante endringer fra baseline i vitale tegn, EKG-rytme, klinisk kjemi eller fysisk tilstand og alle bivirkninger vil bli fulgt inntil oppløsning eller til utfallet er kjent. Primær effekt vil være basert på å bestemme om hjertet er normalt eller unormalt og om det er unormalt om det er infarkt, iskemi eller begge deler. Dette gir grunnlag for å beregne sensitivitet, spesifisitet, nøyaktighet og prediktive verdier. I tillegg vil plasseringen, størrelsen, synligheten og tilhørende tillit for enhver sykdom bli registrert.
Studien vil bli stoppet for enhver betydelig uønsket kardiovaskulær hendelse, inkludert kardiovaskulær død, hjerteinfarkt, ventrikulær arytmi, ICD-skyting, kongestiv hjertesvikt, sykehusinnleggelse eller synkope.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
-
Alle emner som skal legges inn må:
- være minst 18 år gammel.
- hvis kvinne, være ikke-gravid som bevist av en serumgraviditetstest og ved bruk av en medisinsk godkjent prevensjonsmetode, eller postmenopausal eller kirurgisk steril
- gi skriftlig informert samtykke etter å ha mottatt muntlig og skriftlig informasjon om studien
- være i stabil helse basert på sykehistorie, undersøkelse og tester
Ekskluderingskriterier:
- ha en positiv graviditetstest (kvinner)
- mottatt et undersøkelsesmiddel eller -utstyr innen 30 dager før administrering av SeeMore?
- har kjent overfølsomhet overfor ondansetron eller andre selektive serotonin 5HT3-reseptorblokkere
- har en historie med narkotikamisbruk eller alkoholisme
- tar et digitalispreparat eller kalsiumkanalblokker
- har en historie med torsad eller forlenget QT/QTc-intervall
- har NYHA Grad IV hjertesvikt
- har unormale leverfunksjonstester eller en historie med leversykdom
- har ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 140 eller diastolisk blodtrykk > 90 konsekvent ved baseline)
- har unormale baseline kalium- eller kalsiumverdier eller hemoglobin mindre enn 10 g/dl
- er ikke-kompatible eller på annen måte usannsynlig å utføre som kreves av protokollen
- har forhåndstest sannsynlighet for CAD der det nødvendige antallet emner er lagt inn
- utvikle en arytmi før eller under en av treningstestene; Se mer? bør ikke administreres.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: KRONARSYKDOMMER
ALLE EMNER I DENNE STUDIEN HAR TIDLIGERE DOKUMENTERT KRONARARTERIESYKDOM VED ANGIOGRAFI
|
HVERT EMNE GJØRTE 2 HJERTEMR-PROSEDYRER: EN MED MAGNEVIST (GADOLINIUM), EN MED SEEMORE (MANGAN) REAGENT
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
SAMMENLIGNING AV MÅLING AV STØRRELSESMÅLING AV HJERTEINFARKTET VED HENVISNING AV UNDERSØKENDE MANGA-FORSTERKET MR (MEMRI) ELLER FORSINKET GADOLINIUM-FORSETT MR (DEMRI)
Tidsramme: Dag 1 (1 MR)
|
Målt som prosent av myokardskadevolum i forhold til det totale venstre ventrikkelmyokardvolumet
|
Dag 1 (1 MR)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
SIKKERHET OG TOLERABILITET FOR MANGAN KONTRASTREAGENS
Tidsramme: Før MR og etter MR på samme dag (dag 1)
|
QRS-varighet: PERSONER GENOMGÅTT PRE- OG POST-MR EKG-TESTING FOR Å VURDERE EVENTUELLE Uønskede SYMPTOMER ELLER TEGN. ETTER EKG BLEV UTFØRT ETTER AT MEMRI SKANNING VAR FULLFØRT. EKG BLEV IKKE OPNÅET FØR OG ETTER DEMRI. Målte forskjellen i hjertefrekvens per EKG før og etter MEMRI-studien. |
Før MR og etter MR på samme dag (dag 1)
|
|
Betydelig kardiovaskulær hendelse
Tidsramme: 1 år
|
Sykehusinnleggelse og prosedyrer for brystsmerter, arytmier og dødelighet av alle årsaker
|
1 år
|
|
Hjertefrekvens: SIKKERHET OG TOLERABILITET FOR MANGAN KONTRASTREAGENS
Tidsramme: Før MR og etter MR på samme dag (dag 1)
|
PERSONER GENOMGÅR EKG-TEST PÅ FØR OG ETTER MR FOR Å VURDERE EVENTUELLE Uønskede SYMPTOMER ELLER TEGN. ETTER EKG BLEV UTFØRT ETTER AT MEMRI SKANNING VAR FULLFØRT. EKG BLEV IKKE OPNÅET FØR OG ETTER DEMRI. Målte forskjellen i hjertefrekvens per EKG før og etter MEMRI-studien. |
Før MR og etter MR på samme dag (dag 1)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Phillip C. Yang, MD, Stanford University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 24224
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .