Efficacité de l'EVP 1001-1 (SeeMore) dans l'évaluation de la viabilité myocardique chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires
Le chercheur espère introduire un nouvel agent de contraste IRM avec SeeMore ™ qui définit directement le myocarde viable. L'identification non invasive du myocarde viable à l'aide de l'IRM cardiaque est toujours une cible mouvante et une question à laquelle nous prévoyons de répondre plus définitivement avec le contraste SeeMore ™. Bien que bien testé chez les petits et les grands animaux et les essais cliniques de phase I et II, les chercheurs aimeraient déterminer plus avant l'efficacité du contraste SeeMore dans un cadre clinique.
SeeMore est un nouvel agent d'imagerie intraveineuse à base de manganèse (Mn) en cours de développement pour améliorer l'imagerie par résonance magnétique (IRM). Alors que Mn est connu depuis longtemps pour ses propriétés magnétiques et cinétiques souhaitables pour l'IRM, son utilisation chez l'homme n'était initialement pas possible en raison de la dépression cardiovasculaire et des modifications de l'électrocardiogramme (ECG), y compris l'allongement des intervalles PR et QTc, associés à l'administration intraveineuse [1-5 ]. SeeMore fournit du Mn sous une forme qui maintient les propriétés magnétiques et cinétiques souhaitées tout en surmontant la toxicité cardiovasculaire du Mn. SeeMore est absorbé par les cellules cardiaques (principalement via l'ajout de calcium pour éviter les effets cardiotoxiques ; veuillez vous référer au brevet américain n° 5 980 863). La possibilité de distinguer les tissus cardiaques sains des tissus cardiaques malades sur la base d'un schéma d'amélioration soutenu spécifique fournit une base pour évaluer les performances de SeeMore chez les patients cardiaques. Il peut être possible d'améliorer l'utilité de l'IRM pour les maladies cardiaques grâce à l'utilisation d'un agent d'imagerie qui est spécifiquement absorbé par les cellules cardiaques. SeeMore est le seul agent spécifique cardiaque développé à cette fin. Contrairement aux agents de perfusion nucléaire, SeeMore n'est pas radioactif et ne nécessite pas de manipulation, de blindage, de transport ou de stockage particulier. De plus, le modèle spécifique d'amélioration obtenu dans le muscle cardiaque persiste dans le temps, offrant des avantages potentiels par rapport aux agents extracellulaires non spécifiques actuellement disponibles pour les procédures d'IRM ou de radiographie/CT. Cette fonctionnalité permet une utilisation complète de la haute résolution de l'IRM, car il n'y a pas de compromis entre la haute résolution spatiale et la résolution temporelle (premier passage). Il est prévu que les fonctionnalités offertes par SeeMore ainsi que les attributs tridimensionnels haute résolution de l'IRM se traduiront par une précision supérieure à celle disponible avec d'autres modalités actuelles dans la pratique, y compris les échocardiogrammes de stress, l'IRM cardiaque utilisant le contraste de gadolinium et les études nucléaires telles que SPECT et ANIMAL DE COMPAGNIE. Cela sera évalué dans cette étude et servira de base aux études d'enregistrement pivots.
Tous les composants de SeeMore™ sont USP et sont approuvés pour une utilisation en tant que médicaments chez l'homme, par voie orale et/ou intraveineuse.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude ouverte, contrôlée à l'état initial. Une étude de cohorte initiale de patients pour effectuer une évaluation de la sécurité sera menée avant de procéder avec les patients supplémentaires. Dans cette cohorte initiale, un patient recevra une dose basée sur l'évaluation des données des essais cliniques de phases 1 et 2 réalisée par Eagle Vision Pharmaceutical, Inc.
À partir de 30 minutes avant l'IRM cardiaque (CMR), les sujets prendront un comprimé de 4 mg d'ondansétron par voie orale. La CMR aura ensuite lieu et SeeMore™ sera ensuite administré environ 15 minutes après le début de l'examen pour des images à contraste amélioré. SeeMore™ sera administré par voie intraveineuse pendant environ une minute. Les sujets recevront chacun 0,28 mL/kg de SeeMore™. Tous les sujets seront surveillés de près avant l'administration d'ondansétron jusqu'à leur sortie du centre d'imagerie. Si une IRM positive retardée est détectée, le sujet subira une MEMRI dans un délai d'une semaine. Les enquêteurs prévoient d'effectuer une imagerie avec CMR et SeeMore™ dans la semaine suivant l'imagerie améliorée retardée standard à base de gadolinium par CMR (réalisée comme cliniquement indiqué au sein de l'hôpital de Stanford par le médecin du patient) pour comparer directement les deux images différentes à contraste amélioré (SeeMore vs Gadolinium dans la détermination du myocarde viable).
Paramètres à mesurer :
Un examen physique standard sera effectué dans les 24 heures précédant l'administration et à la fin de l'imagerie expérimentale MEMRI (environ 1 heure après l'administration). Un ECG standard à 12 dérivations sera effectué à la fois avant l'étude IRM expérimentale et après l'étude IRM expérimentale pour s'assurer qu'aucun changement significatif de l'ECG ne s'est produit. La fréquence cardiaque sera mesurée avant et après l'étude. Après l'étude, le patient subira un autre ECG standard à 12 dérivations pour comparer avec l'ECG à 12 dérivations pré-IRM. Les symptômes du patient seront réévalués 1 heure et 1 an après la perfusion du produit de contraste SeeMore. Les événements indésirables (EI) et les malaises seront enregistrés jusqu'à la sortie du centre d'imagerie. Tout changement cliniquement pertinent par rapport au départ dans les signes vitaux, le rythme ECG, la chimie clinique ou l'état physique et tous les EI seront suivis jusqu'à leur résolution ou jusqu'à ce que le résultat soit connu. L'efficacité primaire sera basée sur la détermination si le cœur est normal ou anormal et, s'il est anormal, s'il y a un infarctus, une ischémie ou les deux. Cela fournit la base pour calculer la sensibilité, la spécificité, la précision et les valeurs prédictives. De plus, l'emplacement, la taille, la visibilité et la confiance associée pour toute maladie seront enregistrés.
L'étude sera arrêtée pour tout événement cardiovasculaire indésirable significatif, y compris décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde, arythmie ventriculaire, déclenchement du DAI, insuffisance cardiaque congestive, hospitalisation ou syncope.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
-
Tous les sujets à saisir doivent :
- être âgé d'au moins 18 ans.
- s'il s'agit d'une femme, être non enceinte comme en témoigne un test de grossesse sérique et utiliser une méthode de contraception approuvée par un médecin, ou être post-ménopausique ou chirurgicalement stérile
- fournir un consentement éclairé écrit après avoir reçu des informations orales et écrites sur l'étude
- être en santé stable sur la base des antécédents médicaux, des examens et des tests
Critère d'exclusion:
- avoir un test de grossesse positif (femmes)
- reçu un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant l'administration de SeeMore ?
- avez une hypersensibilité connue à l'ondansétron ou à d'autres bloqueurs sélectifs des récepteurs de la sérotonine 5HT3
- avoir des antécédents de toxicomanie ou d'alcoolisme
- prenez une préparation digitale ou un inhibiteur calcique
- avez des antécédents de torsades ou d'intervalle QT/QTc prolongé
- avez une insuffisance cardiaque de grade IV de la NYHA
- avez des tests de la fonction hépatique anormaux ou des antécédents de maladie du foie
- avez une hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique> 140 ou TA diastolique> 90 de manière constante au départ)
- avoir des valeurs anormales de potassium ou de calcium au départ ou une hémoglobine inférieure à 10 g/dl
- sont non conformes ou autrement peu susceptibles de fonctionner comme l'exige le protocole
- avoir une probabilité pré-test de coronaropathie pour laquelle le nombre requis de sujets a été saisi
- développer une arythmie avant ou pendant l'un ou l'autre des tests d'effort ; VoirPlus ? ne doit pas être administré.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: SUJET DE MALADIE CORONARIENNE
TOUS LES SUJETS DE CETTE ÉTUDE ONT DÉJÀ DOCUMENTÉ UNE MALADIE CORONARIENNE PAR ANGIOGRAPHIE
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CHAQUE SUJET A SUBI 2 PROCÉDURES D'IRM CARDIAQUE : UNE AVEC MAGNEVIST (GADOLINIUM), UNE AVEC LE RÉACTIF SEEMORE (MANGANESE)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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COMPARAISON DES MESURES DE LA TAILLE DE L'INFARCTUS DU MYOCARDIE À L'AIDE D'UNE IRM INVESTIGATION AU MANGANÈSE (MEMRI) OU D'UNE IRM RETARDÉE AU GADOLINIUM (DEMRI)
Délai: Jour 1 (1 IRM)
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Mesuré en pourcentage du volume de la lésion myocardique par rapport au volume total du myocarde ventriculaire gauche
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Jour 1 (1 IRM)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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SÉCURITÉ ET TOLÉRABILITÉ DU RÉACTIF DE CONTRASTE AU MANGANÈSE
Délai: Pré IRM et Post IRM le même jour (Jour 1)
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Durée du QRS : LES SUJETS ONT SUBI DES TESTS D'ECG PRÉ- ET POST-IRM POUR ÉVALUER TOUT SYMPTÔME OU SIGNE INDÉSIRABLE. LE POST-ECG A ÉTÉ EFFECTUÉ APRÈS QUE LE SCAN MEMRI SOIT TERMINÉ. L'ECG N'A PAS ÉTÉ OBTENU AVANT ET APRÈS DEMRI. Mesure de la différence de fréquence cardiaque par électrocardiogramme avant et après l'étude MEMRI. |
Pré IRM et Post IRM le même jour (Jour 1)
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Événement cardiovasculaire significatif
Délai: 1 an
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Hospitalisation et procédures pour douleurs thoraciques, arythmies et mortalité toutes causes confondues
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1 an
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Fréquence cardiaque : SÉCURITÉ ET TOLÉRABILITÉ DU RÉACTIF DE CONTRASTE AU MANGANÈSE
Délai: Pré IRM et Post IRM le même jour (Jour 1)
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LES SUJETS ONT SUBI DES TESTS ECG AVANT ET POST-IRM POUR ÉVALUER TOUT SYMPTÔME OU SIGNE INDÉSIRABLE. LE POST-ECG A ÉTÉ EFFECTUÉ APRÈS QUE LE SCAN MEMRI SOIT TERMINÉ. L'ECG N'A PAS ÉTÉ OBTENU AVANT ET APRÈS DEMRI. Mesure de la différence de fréquence cardiaque par électrocardiogramme avant et après l'étude MEMRI. |
Pré IRM et Post IRM le même jour (Jour 1)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Phillip C. Yang, MD, Stanford University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 24224
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