Werkzaamheid van EVP 1001-1 (SeeMore) bij de beoordeling van de levensvatbaarheid van het myocard bij patiënten met hart- en vaatziekten
De onderzoeker hoopt met SeeMore™ een nieuw MRI-contrastmiddel te introduceren dat levensvatbaar myocardium direct definieert. Het niet-invasief identificeren van levensvatbaar myocardium met behulp van cardiale MRI is nog steeds een bewegend doel en een vraag die we met het SeeMore™-contrast meer definitief willen beantwoorden. Hoewel goed getest bij kleine en grote dieren en klinische fase I- en II-onderzoeken, willen de onderzoekers de werkzaamheid van het SeeMore-contrast verder bepalen in een klinische setting.
SeeMore is een nieuw op mangaan (Mn) gebaseerd intraveneus beeldvormingsmiddel dat wordt ontwikkeld om magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) te verbeteren. Hoewel al lang bekend is dat Mn wenselijke magnetische en kinetische eigenschappen heeft voor MRI, was gebruik bij mensen aanvankelijk niet mogelijk vanwege cardiovasculaire depressie en veranderingen in het elektrocardiogram (ECG), waaronder verlenging van PR- en QTc-intervallen, geassocieerd met intraveneuze toediening [1-5 ]. SeeMore levert Mn in een vorm die de gewenste magnetische en kinetische eigenschappen behoudt terwijl de cardiovasculaire toxiciteit van Mn wordt overwonnen. SeeMore wordt opgenomen in de hartcellen (voornamelijk door toevoeging van calcium om cardiotoxische effecten te voorkomen; zie US patent #5,980,863). Het potentieel om gezond hartweefsel te onderscheiden van ongezond hartweefsel op basis van een specifiek aanhoudend verbeteringspatroon vormt een basis voor het evalueren van de prestaties van SeeMore bij hartpatiënten. Het zou mogelijk kunnen zijn om het nut van MRI voor hartaandoeningen te verbeteren door het gebruik van een beeldvormingsmiddel dat specifiek in hartcellen wordt opgenomen. SeeMore is het enige hartspecifieke middel dat voor dit doel wordt ontwikkeld. In tegenstelling tot nucleaire perfusiemiddelen is SeeMore niet radioactief en vereist geen speciale behandeling, afscherming, transport of opslag. Bovendien blijft het specifieke verbeteringspatroon dat in de hartspier wordt bereikt in de loop van de tijd bestaan, wat potentiële voordelen biedt ten opzichte van de niet-specifieke extracellulaire middelen die momenteel beschikbaar zijn voor MRI- of röntgen-/CT-procedures. Deze functie maakt volledig gebruik van de hoge resolutie van MRI mogelijk, aangezien er geen wisselwerking is tussen hoge ruimtelijke resolutie en temporele (first-pass) resolutie. Verwacht wordt dat de functies van SeeMore samen met de hoge resolutie, driedimensionale attributen van MRI zullen resulteren in een grotere nauwkeurigheid dan beschikbaar is met andere huidige modaliteiten in de praktijk, waaronder stress-echocardiogrammen, cardiale MRI met behulp van gadoliniumcontrast en nucleaire studies zoals SPECT en HUISDIER. Dit zal in dit onderzoek worden geëvalueerd en dienen als basis voor cruciale registratieonderzoeken.
Alle componenten van SeeMore™ zijn USP en zijn goedgekeurd voor gebruik als medicijn bij de mens, oraal en/of intraveneus.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label, baseline-gecontroleerd onderzoek. Er zal een eerste cohortstudie van patiënten worden uitgevoerd om de veiligheid te evalueren alvorens verder te gaan met de aanvullende patiënten. In dit eerste cohort zal een patiënt worden gedoseerd op basis van de gegevensevaluatie van de fase 1- en 2-klinische onderzoeken, voltooid door Eagle Vision Pharmaceutical, Inc.
Vanaf 30 minuten voor de cardiale MRI-scan (CMR) nemen de proefpersonen een 4 mg tablet ondansetron via de mond in. CMR zal vervolgens plaatsvinden en SeeMore™ zal dan ongeveer 15 minuten na de scan worden toegediend voor contrastversterkte beelden. SeeMore™ wordt gedurende ongeveer een minuut intraveneus toegediend. De proefpersonen krijgen elk 0,28 ml/kg SeeMore™. Alle proefpersonen zullen nauwlettend worden gevolgd vanaf de toediening van ondansetron tot aan hun ontslag uit het beeldvormingscentrum. Als positieve vertraagde verbeterde MRI wordt gedetecteerd, zal de proefpersoon binnen 1 week MEMRI ondergaan. De onderzoekers zijn van plan om beeldvorming met CMR en SeeMore™ uit te voeren binnen een week na standaard op gadolinium gebaseerde vertraagde verbeterde beeldvorming door CMR (uitgevoerd zoals klinisch aangegeven in het Stanford Hospital door de arts van de patiënt) om de twee verschillende contrastversterkte beelden (SeeMore versus Gadolinium bij het bepalen van levensvatbaar myocardium).
Te meten parameters:
Een standaard lichamelijk onderzoek zal worden uitgevoerd binnen 24 uur voorafgaand aan de dosering en aan het einde van de experimentele MEMRI-beeldvorming (ongeveer 1 uur na de dosering). Zowel vóór het experimentele MR-onderzoek als na het experimentele MR-onderzoek zal een standaard ECG met 12 afleidingen worden uitgevoerd om er zeker van te zijn dat er geen significante ECG-veranderingen zijn opgetreden. HR wordt voor en na het onderzoek gemeten. Na het onderzoek zal de patiënt nog een standaard ECG met 12 afleidingen laten uitvoeren om te vergelijken met het pre-MRI 12-afleidingen ECG. De symptomen van de patiënt worden 1 uur en 1 jaar na infusie van het SeeMore-contrastmiddel opnieuw beoordeeld. Bijwerkingen (AE's) en ongemakken worden geregistreerd tot ontslag uit het beeldvormingscentrum. Alle klinisch relevante veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in vitale functies, ECG-ritme, klinische chemie of fysieke conditie en alle AE's zullen worden gevolgd totdat ze zijn opgelost of totdat de uitkomst bekend is. De primaire werkzaamheid zal gebaseerd zijn op het bepalen of het hart normaal of abnormaal is en indien abnormaal of er sprake is van een infarct, ischemie of beide. Dit vormt de basis voor het berekenen van gevoeligheid, specificiteit, nauwkeurigheid en voorspellende waarden. Bovendien worden de locatie, grootte, opvallendheid en het bijbehorende vertrouwen voor elke ziekte geregistreerd.
De studie zal worden stopgezet voor significante nadelige cardiovasculaire gebeurtenissen, waaronder cardiovasculair overlijden, myocardinfarct, ventriculaire aritmie, ICD-afvuren, congestief hartfalen, ziekenhuisopname of syncope.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
-
Alle in te voeren onderwerpen moeten:
- minimaal 18 jaar zijn.
- als vrouw, niet-zwanger zijn, zoals blijkt uit een serumzwangerschapstest en een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken, of postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn
- schriftelijke geïnformeerde toestemming geven na ontvangst van mondelinge en schriftelijke informatie over het onderzoek
- een stabiele gezondheid hebben op basis van medische geschiedenis, onderzoek en tests
Uitsluitingscriteria:
- een positieve zwangerschapstest hebben (vrouwen)
- binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van SeeMore een onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel heeft gekregen?
- een bekende overgevoeligheid hebben voor ondansetron of andere selectieve serotonine 5HT3-receptorblokkers
- een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of alcoholisme hebben
- een digitalispreparaat of calciumantagonist gebruikt
- een voorgeschiedenis heeft van torsades of een verlengd QT/QTc-interval
- NYHA Graad IV hartfalen heeft
- abnormale leverfunctietests of een voorgeschiedenis van leverziekte heeft
- ongecontroleerde hypertensie hebben (systolische bloeddruk > 140 of diastolische bloeddruk > 90 consistent bij aanvang)
- abnormale uitgangswaarden voor kalium of calcium of hemoglobine van minder dan 10 g/dl hebben
- niet-conform zijn of anderszins waarschijnlijk niet presteren zoals vereist door het protocol
- pretestkans op CAD hebben waarvoor het vereiste aantal proefpersonen is ingevoerd
- een aritmie ontwikkelen voorafgaand aan of tijdens een van de inspanningstests; Bekijk meer? mag niet worden toegediend.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CORONAIRE ZIEKTE ONDERWERP
ALLE PROEFPERSONEN IN DIT ONDERZOEK HEBBEN EERDER GEDOCUMENTEERD CORONAIRE ARTERIEZIEKTE DOOR ANGIOGRAFIE
|
ELKE ONDERWERPER ONDERGING 2 CARDIALE MRI-PROCEDURES: ÉÉN MET MAGNEVIST (GADOLINIUM), ÉÉN MET SEEMORE (MANGANESE) REAGENS
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
VERGELIJKING VAN MYOCARDINFARCTIEGROOTTEMETINGEN MET BEHULP VAN ONDERZOEKS-MANGAAN-VERBETERDE MRI (MEMRI) OF UITGESTELDE GADOLINIUM-VERBETERDE MRI (DEMRI)
Tijdsspanne: Dag 1 (1 MRI)
|
Gemeten als percentage van het myocardletselvolume ten opzichte van het totale linkerventrikelmyocardvolume
|
Dag 1 (1 MRI)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
VEILIGHEID EN TOLEREERBAARHEID VAN MANGAAN CONTRAST REAGENS
Tijdsspanne: Pre-MRI en post-MRI op dezelfde dag (dag 1)
|
QRS-duur: PROEFPERSONEN ONDERGAAN PRE- EN POST-MRI ECG-TESTEN OM EVENTUELE ONGEWENSTE SYMPTOMEN OF TEKENEN TE BEOORDELEN. DE POST-ECG WERD UITGEVOERD NADAT DE MEMRI-SCAN VOLTOOID WAS. ECG WERD NIET VERKREGEN VOOR EN NA DEMRI. Gemeten het verschil in hartslag per ECG voor en na MEMRI-onderzoek. |
Pre-MRI en post-MRI op dezelfde dag (dag 1)
|
|
Significante cardiovasculaire gebeurtenis
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Ziekenhuisopname en procedures voor pijn op de borst, hartritmestoornissen en sterfte door alle oorzaken
|
1 jaar
|
|
Hartslag: VEILIGHEID EN VERDRAAGBAARHEID VAN MANGAANCONTRASTREAGENS
Tijdsspanne: Pre-MRI en post-MRI op dezelfde dag (dag 1)
|
ONDERWERPEN ONDERGAAN PRE- EN POST-MRI EKG-TESTEN OM EVENTUELE ONGEWENSTE SYMPTOMEN OF TEKENEN TE BEOORDELEN. DE POST-ECG WERD UITGEVOERD NADAT DE MEMRI-SCAN VOLTOOID WAS. ECG WERD NIET VERKREGEN VOOR EN NA DEMRI. Gemeten het verschil in hartslag per ECG voor en na MEMRI-onderzoek. |
Pre-MRI en post-MRI op dezelfde dag (dag 1)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Phillip C. Yang, MD, Stanford University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 24224
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .