EVP 1001-1:n tehokkuus sydän- ja verisuonisairauksia sairastavien potilaiden sydänlihaksen elinkelpoisuuden arvioinnissa
Tutkija toivoo voivansa esitellä uuden MRI-varjoaineen SeeMore™:lla, joka määrittää suoraan elinkykyisen sydänlihaksen. Elinkykyisen sydänlihaksen tunnistaminen ei-invasiivisesti sydämen MRI:n avulla on edelleen liikkuva kohde ja kysymys, johon aiomme vastata täsmällisemmin SeeMore ™ -kontrastilla. Vaikka SeeMore-kontrasti on testattu hyvin pienillä ja suurilla eläimillä ja faasin I ja II kliinisissä tutkimuksissa, tutkijat haluaisivat määrittää SeeMore-kontrastin tehokkuuden tarkemmin kliinisissä olosuhteissa.
SeeMore on uusi mangaani (Mn) -pohjainen suonensisäinen kuvantamisaine, jota kehitetään tehostamaan magneettikuvausta (MRI). Vaikka Mn:lla on pitkään tiedetty olevan toivottuja magneettisia ja kineettisiä ominaisuuksia magneettikuvauksessa, käyttö ihmisillä ei ollut alun perin mahdollista sydän- ja verisuonihäiriöiden ja EKG-muutosten vuoksi, mukaan lukien PR- ja QTc-ajan pidentyminen, jotka liittyvät suonensisäiseen antoon [1-5 ]. SeeMore tarjoaa Mn:a muodossa, joka säilyttää halutut magneettiset ja kineettiset ominaisuudet samalla kun voitetaan Mn:n sydän- ja verisuonitoksisuus. SeeMore imeytyy sydänsoluihin (ensisijaisesti lisäämällä kalsiumia kardiotoksisten vaikutusten välttämiseksi; katso US-patentti nro 5 980 863). Mahdollisuus erottaa terve sydänkudos epäterveestä sydänkudoksesta tietyn jatkuvan paranemismallin perusteella tarjoaa perustan SeeMoren tehokkuuden arvioimiselle sydänpotilailla. MRI:n käyttökelpoisuutta sydänsairauksien hoidossa voi olla mahdollista parantaa käyttämällä kuvantamisainetta, joka imeytyy erityisesti sydänsoluihin. SeeMore on ainoa tähän tarkoitukseen kehitetty sydänspesifinen lääke. Toisin kuin ydinperfuusioaineet, SeeMore ei ole radioaktiivinen eikä vaadi erityistä käsittelyä, suojausta, kuljetusta tai varastointia. Lisäksi sydänlihaksessa saavutettu spesifinen parannuskuvio säilyy ajan myötä, mikä tarjoaa mahdollisia etuja verrattuna tällä hetkellä MRI- tai röntgen-/CT-toimenpiteisiin saatavilla oleviin epäspesifisiin solunulkoisiin aineisiin. Tämä ominaisuus mahdollistaa MRI:n korkean resoluution täyden käytön, koska korkea spatiaalinen resoluutio ei ole kompromissi ajallisen (ensimmäisen kierron) resoluution kanssa. On odotettavissa, että SeeMoren tarjoamat ominaisuudet sekä MRI:n korkea resoluutio, kolmiulotteiset attribuutit johtavat parempaan tarkkuuteen kuin on saatavilla muilla nykyisillä käytännön menetelmillä, mukaan lukien jännityskaikukäyrät, sydämen MRI gadoliniumkontrastia käyttäen ja ydintutkimukset, kuten SPECT ja LEMMIKKI. Tätä arvioidaan tässä tutkimuksessa ja se toimii perustana keskeisille rekisteröintitutkimuksille.
Kaikki SeeMore™:n komponentit ovat USP:n mukaisia ja ne on hyväksytty käytettäväksi huumeina ihmisillä, suun kautta ja/tai suonensisäisesti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, lähtötilanteeseen kontrolloitu tutkimus. Potilaiden alustava kohorttitutkimus turvallisuusarvioinnin suorittamiseksi suoritetaan ennen lisäpotilaiden käsittelyä. Tässä alkuperäisessä kohortissa potilas annostellaan Eagle Vision Pharmaceutical, Inc:n suorittaman kliinisen vaiheen 1 ja 2 tietojen arvioinnin perusteella.
Alkaen 30 minuuttia ennen sydämen MRI-skannausta (CMR), koehenkilöt ottavat 4 mg:n ondansetronitabletin suun kautta. Myöhemmin suoritetaan CMR ja SeeMore™ annetaan sen jälkeen noin 15 minuutin kuluttua skannauksesta kontrastitehostettujen kuvien saamiseksi. SeeMore™ annetaan suonensisäisesti noin minuutin aikana. Koehenkilöt saavat kukin 0,28 ml/kg SeeMore™-liuosta. Kaikkia koehenkilöitä seurataan tarkasti ennen ondansetronin antamista siihen saakka, kunnes he kotiutuvat kuvantamiskeskuksesta. Jos positiivinen viivästetty tehostettu MRI havaitaan, koehenkilölle tehdään MEMRI viikon sisällä. Tutkijat suunnittelevat suorittavansa kuvantamisen CMR:llä ja SeeMore™:lla viikon sisällä tavallisen gadoliinipohjaisen viivästetyn CMR-kuvantamisen jälkeen (potilaan lääkärin Stanfordin sairaalassa kliinisesti ohjeiden mukaan) vertaillakseen suoraan kahta erilaista kontrastitehostekuvaa (SeeMore vs Gadolinium). elinkykyisen sydänlihaksen määrittämisessä).
Mitattavat parametrit:
Normaali fyysinen tutkimus suoritetaan 24 tunnin sisällä ennen annostelua ja kokeellisen MEMRI-kuvauksen lopussa (noin 1 tunti annostelun jälkeen). Tavallinen 12-kytkentäinen EKG suoritetaan sekä ennen kokeellista MR-tutkimusta että kokeellisen MR-tutkimuksen jälkeen sen varmistamiseksi, ettei merkittäviä EKG-muutoksia ole tapahtunut. HR mitataan ennen tutkimusta ja sen jälkeen. Tutkimuksen jälkeen potilaalle tehdään toinen standardi 12-kytkentäinen EKG, jota voidaan verrata MRI:tä edeltävään 12-kytkentäiseen EKG:hen. Potilaan oireet arvioidaan uudelleen 1 tunti ja 1 vuosi SeeMore-varjoaineen infuusion jälkeen. Haitalliset tapahtumat (AE) ja epämukavuudet tallennetaan kuvantamiskeskuksesta poistumiseen asti. Kaikkia kliinisesti merkittäviä muutoksia perustasosta elintoimintojen, EKG-rytmin, kliinisen kemian tai fyysisen kunnon ja kaikkien haittavaikutusten osalta seurataan, kunnes ne selviävät tai tulos on tiedossa. Ensisijainen teho perustuu sen määrittämiseen, onko sydän normaali vai epänormaali ja jos epänormaali, onko kyseessä infarkti, iskemia tai molemmat. Tämä muodostaa perustan herkkyyden, spesifisyyden, tarkkuuden ja ennustearvojen laskemiselle. Lisäksi minkä tahansa taudin sijainti, koko, näkyvyys ja siihen liittyvä luottamus tallennetaan.
Tutkimus keskeytetään kaikkien merkittävien haitallisten kardiovaskulaaristen tapahtumien vuoksi, mukaan lukien sydän- ja verisuoniperäinen kuolema, sydäninfarkti, kammiorytmi, ICD-sytytys, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sairaalahoito tai pyörtyminen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
-
Kaikkien osallistuvien aiheiden tulee:
- olla vähintään 18-vuotias.
- jos nainen, olla raskaana, kuten seerumin raskaustesti osoittaa ja käyttää lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää, tai postmenopausaalinen tai kirurgisesti steriili
- antaa kirjallinen tietoinen suostumus saatuaan suullisen ja kirjallisen tiedon tutkimuksesta
- olla vakaa sairaushistorian, tutkimusten ja testien perusteella
Poissulkemiskriteerit:
- sinulla on positiivinen raskaustesti (naiset)
- saanut tutkimuslääkkeen tai laitteen 30 päivän sisällä ennen SeeMoren antamista?
- joilla on tunnettu yliherkkyys ondansetronille tai muille selektiivisille serotoniinin 5HT3-reseptorin salpaajille
- sinulla on aiemmin ollut huumeiden väärinkäyttöä tai alkoholismia
- käytät digitalisvalmistetta tai kalsiumkanavasalpaajaa
- sinulla on esiintynyt torsadeja tai pidentynyt QT/QTc-aika
- sinulla on NYHA-luokan IV sydämen vajaatoiminta
- sinulla on poikkeavia maksan toimintakokeita tai sinulla on aiemmin ollut maksasairaus
- sinulla on hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 140 tai diastolinen verenpaine > 90 jatkuvasti lähtötilanteessa)
- poikkeavat kalium- tai kalsiumarvot tai hemoglobiini on alle 10 g/dl
- eivät ole vaatimusten mukaisia tai eivät muuten todennäköisesti toimi protokollan edellyttämällä tavalla
- on ennakkotestattu CAD-todennäköisyys, jolle on syötetty vaadittava määrä aiheita
- kehittää rytmihäiriö ennen jompaakumpaa rasitustestiä tai sen aikana; Katso lisää? ei pidä antaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: KOONAARITAAUDI AIHE
KAIKKI TÄMÄN TUTKIMUKSEN AIHEET OVAT AIEMMIN DOKUMENTOINTI SEpelvaltimotaudin angiografialla
|
KAIKKIIN KOHTEISIIN KÄYTETTIIN 2 SYDÄN MRI-MENETTELYÄ: YKSI MAGNEVISTILLA (GADOLINIUM), TOINEN SEEMORE (MANGAANI) REAGENSSILLÄ
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SYDÄNINFRAKTIIN KOKOMITTAUSTEN VERTAILU KÄYTTÖÖN TUTKIMUSSA MANGAANIKOHTEELLISELLA MRI:llä (MEMRI) TAI VIIVEISTÄ GADOLINIUMTEHNISTETYÄ MRI:tä (DEMRI)
Aikaikkuna: Päivä 1 (1 MRI)
|
Mitattu prosenttiosuutena sydänlihaksen vauriotilavuudesta vasemman kammion sydänlihaksen kokonaistilavuudesta
|
Päivä 1 (1 MRI)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MANGAANIN KONTRASTIREAGENSSIN TURVALLISUUS JA SIEDETTÄVYYS
Aikaikkuna: MRI:tä edeltävä ja jälkeinen MRI samana päivänä (päivä 1)
|
QRS-kesto: KOHTEILLE TESTI ENNEN JA jälkeisen MRI:n EKG-TESTAUKSEN HAITTAVIEN OIREIDEN TAI OIREIDEN ARVIOINTIIN. POST-EKG SUORITETTI MEMRI-SKANNAUS VALMIS. EKG:tä EI OTTUNUT ENNEN EIKÄ DEMRI:N JÄLKEEN. Mitattiin ero sydämen sykkeessä EKG:tä kohti ennen ja jälkeen MEMRI-tutkimuksen. |
MRI:tä edeltävä ja jälkeinen MRI samana päivänä (päivä 1)
|
|
Merkittävä sydän- ja verisuonitapahtuma
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Sairaalahoito ja toimenpiteet rintakipujen, rytmihäiriöiden ja kaikesta kuolleisuudesta
|
1 vuosi
|
|
Syke: MANGAANIN KONTRASTIREAGENSSIN TURVALLISUUS JA SIEDETTÄVYYS
Aikaikkuna: MRI:tä edeltävä ja jälkeinen MRI samana päivänä (päivä 1)
|
KOHTAISILLE TESTI ENNEN JA JÄLKEEN MRI:n EKG-TESTAUSTEN HAITTAVIEN OIREIDEN TAI OIREIDEN ARVIOINTIIN. POST-EKG SUORITETTI MEMRI-SKANNAUS VALMIS. EKG:tä EI OTTUNUT ENNEN EIKÄ DEMRI:N JÄLKEEN. Mitattiin ero sydämen sykkeessä EKG:tä kohti ennen ja jälkeen MEMRI-tutkimuksen. |
MRI:tä edeltävä ja jälkeinen MRI samana päivänä (päivä 1)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Phillip C. Yang, MD, Stanford University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 24224
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .