Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность EVP 1001-1 (Подробнее) в оценке жизнеспособности миокарда у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями

3 ноября 2016 г. обновлено: Phillip C. Yang, MD, Stanford University

Исследователь надеется представить новое контрастное вещество для МРТ с SeeMore ™, которое непосредственно определяет жизнеспособный миокард. Неинвазивное выявление жизнеспособного миокарда с помощью МРТ сердца по-прежнему является движущейся целью, и мы планируем ответить на этот вопрос более определенно с контрастом SeeMore™. Несмотря на хорошие испытания на мелких и крупных животных и в клинических испытаниях фазы I и II, исследователи хотели бы дополнительно определить эффективность контраста SeeMore в клинических условиях.

SeeMore — это новый внутривенный визуализирующий агент на основе марганца (Mn), который разрабатывается для улучшения магнитно-резонансной томографии (МРТ). Хотя давно известно, что Mn обладает желательными магнитными и кинетическими свойствами для МРТ, использование у людей изначально было невозможно из-за угнетения сердечно-сосудистой системы и изменений на электрокардиограмме (ЭКГ), включая удлинение интервалов PR и QTc, связанных с внутривенным введением [1-5]. ]. SeeMore предлагает Mn в форме, которая поддерживает желаемые магнитные и кинетические свойства, преодолевая сердечно-сосудистую токсичность Mn. SeeMore проникает в клетки сердца (в основном за счет добавления кальция, чтобы избежать кардиотоксических эффектов; см. патент США № 5 980 863). Возможность отличить здоровую сердечную ткань от нездоровой сердечной ткани на основе определенного устойчивого характера усиления обеспечивает основу для оценки эффективности SeeMore у пациентов с сердечными заболеваниями. Можно повысить полезность МРТ при сердечных заболеваниях за счет использования визуализирующего агента, который специфически проникает в клетки сердца. SeeMore — единственный кардиоспецифический агент, разрабатываемый для этой цели. В отличие от ядерных перфузионных агентов, SeeMore не радиоактивен и не требует специального обращения, защиты, транспортировки или хранения. Кроме того, специфический характер усиления, достигнутый в сердечной мышце, сохраняется с течением времени, предлагая потенциальные преимущества по сравнению с неспецифическими внеклеточными агентами, доступными в настоящее время для процедур МРТ или рентгенографии/КТ. Эта функция позволяет в полной мере использовать высокое разрешение МРТ, поскольку нет компромисса между высоким пространственным разрешением и временным (первого прохода) разрешением. Ожидается, что функции, предлагаемые SeeMore, наряду с высоким разрешением, трехмерными атрибутами МРТ, приведут к более высокой точности, чем это доступно с другими современными методами, включая стресс-эхокардиограмму, МРТ сердца с использованием гадолиниевого контраста и ядерные исследования, такие как ОФЭКТ и ДОМАШНИЙ ПИТОМЕЦ. Это будет оценено в данном исследовании и послужит основой для основных регистрационных исследований.

Все компоненты SeeMore™ соответствуют требованиям Фармакопеи США и одобрены для применения в качестве лекарств у человека перорально и/или внутривенно.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое исследование с исходным контролем. Прежде чем приступить к дополнительным пациентам, будет проведено первоначальное когортное исследование пациентов для оценки безопасности. В этой начальной группе пациенту будет назначена доза на основе оценки данных клинических испытаний фазы 1 и 2, проведенной Eagle Vision Pharmaceutical, Inc.

Начиная с 30 минут до МРТ сердца (CMR), испытуемые принимают внутрь таблетку 4 мг ондансетрона. Затем будет проведена CMR, а затем примерно через 15 минут после сканирования будет введено SeeMore™ для получения изображений с контрастным усилением. SeeMore™ будет вводиться внутривенно в течение приблизительно одной минуты. Каждый субъект получит 0,28 мл/кг SeeMore™. Все субъекты будут находиться под пристальным наблюдением с момента введения ондансетрона до их выписки из центра визуализации. Если обнаружен положительный результат МРТ с отсроченным усилением, субъект будет подвергнут MEMRI в течение 1 недели. Исследователи планируют выполнить визуализацию с помощью CMR и SeeMore™ в течение недели после стандартной МРТ с отсроченным усилением на основе гадолиния (выполняемой в соответствии с клиническими показаниями в Стэнфордском госпитале врачом пациента) для непосредственного сравнения двух разных изображений с контрастным усилением (SeeMore vs Gadolinium). при определении жизнеспособного миокарда).

Измеряемые параметры:

Стандартный медицинский осмотр будет проводиться в течение 24 часов до введения дозы и в конце экспериментальной визуализации MEMRI (примерно через 1 час после введения дозы). Стандартная ЭКГ в 12 отведениях будет выполняться как перед экспериментальным МР-исследованием, так и после экспериментального МР-исследования, чтобы убедиться в отсутствии значительных изменений ЭКГ. ЧСС будет измеряться до и после исследования. После исследования пациенту будет выполнена еще одна стандартная ЭКГ в 12 отведениях для сравнения с ЭКГ в 12 отведениях до МРТ. Симптомы пациента будут повторно оценены через 1 час и 1 год после введения контрастного вещества SeeMore. Нежелательные явления (НЯ) и дискомфорт будут регистрироваться до выписки из центра визуализации. Любые клинически значимые изменения показателей жизнедеятельности, ритма ЭКГ, клинических биохимических показателей или физического состояния, а также всех НЯ по сравнению с исходным уровнем будут отслеживаться до разрешения или до тех пор, пока не станет известен исход. Первичная эффективность будет основываться на определении того, является ли сердце нормальным или аномальным, а если ненормальным, имеется ли инфаркт, ишемия или и то, и другое. Это обеспечивает основу для расчета чувствительности, специфичности, точности и прогностических значений. Кроме того, будут зарегистрированы местоположение, размер, заметность и связанная с этим достоверность любого заболевания.

Исследование будет остановлено при любом значительном неблагоприятном сердечно-сосудистом событии, включая сердечно-сосудистую смерть, инфаркт миокарда, желудочковую аритмию, срабатывание ИКД, застойную сердечную недостаточность, госпитализацию или обморок.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

-

Все подлежащие вводу предметы должны:

  • быть не моложе 18 лет.
  • если женщина, не беременна, о чем свидетельствует сывороточный тест на беременность и использование одобренного с медицинской точки зрения метода контроля над рождаемостью, или постменопаузальный или хирургически стерильный
  • предоставить письменное информированное согласие после получения устной и письменной информации об исследовании
  • быть в стабильном состоянии здоровья на основании истории болезни, осмотра и анализов

Критерий исключения:

- иметь положительный тест на беременность (женщины)

  • получали исследуемый препарат или устройство в течение 30 дней до введения SeeMore?
  • имеют известную гиперчувствительность к ондансетрону или другим селективным блокаторам серотониновых рецепторов 5HT3
  • имеют историю злоупотребления наркотиками или алкоголизма
  • принимаете препараты наперстянки или блокаторы кальциевых каналов
  • имеют в анамнезе желудочковую тахикардию или удлиненный интервал QT/QTc
  • сердечная недостаточность IV степени по NYHA
  • имеют аномальные тесты функции печени или историю заболевания печени
  • имеют неконтролируемую артериальную гипертензию (систолическое артериальное давление> 140 или диастолическое АД> 90 постоянно на исходном уровне)
  • имеют аномальные исходные значения калия или кальция или гемоглобина менее 10 г/дл
  • не соответствуют требованиям или иным образом вряд ли будут выполняться в соответствии с требованиями протокола
  • имеют претестовую вероятность ИБС, для которой было введено необходимое количество субъектов
  • развить аритмию до или во время любого из нагрузочных тестов; Узнать больше? не следует вводить.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: СУБЪЕКТ С ИШЕМИЧЕСКИМ ЗАБОЛЕВАНИЕМ
У ВСЕХ УЧАСТНИКОВ ЭТОГО ИССЛЕДОВАНИЯ РАНЕЕ ДОКУМЕНТИРОВАНО ИШЕМИЧЕСКОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ С ПОМОЩЬЮ АНГИОГРАФИИ
Лекарство: 'SEEMORE' - КОНТРАСТНЫЙ РЕАГЕНТ ДЛЯ МРТ, УСИЛЕННЫЙ МАРГАНЕЦОМ

КАЖДЫЙ СУБЪЕКТ ПРОШЕЛ 2 ПРОЦЕДУРЫ МРТ СЕРДЦА: ОДНУ С МАГНЕВИСТОМ (ГАДОЛИНИЙ), ОДНУ С СЕМОРЕ (МАРГАНЦЕВЫМ) РЕАГЕНТОМ

  • МРТ СЕРДЦА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СТАНДАРТНОЙ ДОЗЫ 0,2 ммоль/кг MAGNEVIST IV (В ВЕНУ)
  • МРТ СЕРДЦА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ РЕАГЕНТА SEEMORE, ДОЗА: 0,35 мл/кг в/в (в вену) через 1 НЕДЕЛЮ ПОСЛЕ МРТ с гадолинием

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
СРАВНЕНИЕ РАЗМЕРОВ ИНФАРКА МИОКАРДА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЙ МРТ С МАРГАНЦЕВЫМ УВЕЛИЧЕНИЕМ (MEMRI) ИЛИ МРТ С ОТЛОЖЕННЫМ ГАДОЛИНИЕВЫМ УВЕЛИЧЕНИЕМ (DEMRI)
Временное ограничение: День 1 (1 МРТ)
Измеряется как процент объема повреждения миокарда к общему объему миокарда левого желудочка.
День 1 (1 МРТ)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
БЕЗОПАСНОСТЬ И ПЕРЕНОСИМОСТЬ МАРГАНЦЕВОГО КОНТРАСТНОГО РЕАГЕНТА
Временное ограничение: До МРТ и после МРТ в один и тот же день (день 1)

Продолжительность QRS: СУБЪЕКТЫ ПРОШЛИ ЭКГ-ТЕСТИРОВАНИЕ ДО И ПОСЛЕ МРТ ДЛЯ ОЦЕНКИ ЛЮБЫХ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ СИМПТОМОВ ИЛИ ПРИЗНАКОВ. ПОСТ-ЭКГ БЫЛО ВЫПОЛНЕНО ПОСЛЕ ЗАВЕРШЕНИЯ MEMRI-СКАНИРОВАНИЯ. ЭКГ НЕ БЫЛА ПОЛУЧЕНА ДО И ПОСЛЕ ДЕМРИ.

Измеряли разницу частоты сердечных сокращений на ЭКГ до и после исследования MEMRI.
До МРТ и после МРТ в один и тот же день (день 1)
Серьезное сердечно-сосудистое событие
Временное ограничение: 1 год
Госпитализация и процедуры при болях в груди, аритмиях и смертности от всех причин
1 год
Частота сердечных сокращений: БЕЗОПАСНОСТЬ И ПЕРЕНОСИМОСТЬ КОНТРАСТНОГО РЕАГЕНТА НА МАРГАНЕЦЕ
Временное ограничение: До МРТ и после МРТ в один и тот же день (день 1)

СУБЪЕКТЫ ПРОШЛИ ЭКГ-ТЕСТИРОВАНИЕ ДО И ПОСЛЕ МРТ ДЛЯ ОЦЕНКИ ЛЮБЫХ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ СИМПТОМОВ ИЛИ ПРИЗНАКОВ. ПОСТ-ЭКГ БЫЛО ВЫПОЛНЕНО ПОСЛЕ ЗАВЕРШЕНИЯ MEMRI-СКАНИРОВАНИЯ. ЭКГ НЕ БЫЛА ПОЛУЧЕНА ДО И ПОСЛЕ ДЕМРИ.

Измеряли разницу частоты сердечных сокращений на ЭКГ до и после исследования MEMRI.
До МРТ и после МРТ в один и тот же день (день 1)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Stanford University

Следователи

  • Главный следователь: Phillip C. Yang, MD, Stanford University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 ноября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 ноября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 ноября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

2 января 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 ноября 2016 г.

Последняя проверка

1 ноября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 24224

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться