Individualizace terapie pazopanibem prozkoumáním role časné metabolické odezvy a expozice léku jako předpokladu pro výsledek léčby u pacientů s STS (PREDICT)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením postupů nebo hodnocení specifických pro studii a musí být ochotni dodržovat léčbu a sledování.
2. Věk ≥ 18 let. Pacienti ve věku 66-69 let jsou způsobilí pro zobrazovací větev studie, jsou však vyloučeni z hodnocení změněného farmakokinetického chování u starších osob.

3. Histologicky potvrzená diagnóza selektivních podtypů pokročilého sarkomu měkkých tkání (STS), kteří podstoupili předchozí chemoterapii pro metastatické onemocnění nebo kteří progredovali během 12 měsíců po (neo) adjuvantní léčbě. Vhodné jsou následující podtypy:

   Fibroblastické, tzv. fibrohistiocytární, leiomyosarkom, zhoubné nádory glomu, kosterní svaly, cévní, nejistá diferenciace. Následující podtypy NEJSOU způsobilé: adipocytární sarkom (všechny podtypy), všechny rabdomyosarkomy, které nebyly alveolární nebo pleomorfní, chondrosarkom, osteosarkom, Ewingovy tumory/primitivní neuroektodermální tumor, GIST, protuberance dermatofibrosarkomu, zánětlivý myosarkom, zánětlivý myosarkom a mezodermaliomantoma smíšený z děloha.

4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
5. Kritéria měřitelných onemocnění (RECIST 1.1).
6. Žádná radio-, chemo- nebo nádorově specifická cílená terapie během posledních 4 týdnů před vstupem do studie.
7. Přiměřená funkce orgánového systému, jak je definováno ve výzkumném protokolu.
8. Minimální hodnotitelná léze ≥ 15 mm.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí malignita.
2. Metastázy do centrálního nervového systému (CNS) na začátku studie, s výjimkou těch jedinců, kteří již dříve léčili metastázy do CNS a kteří splňují obě následující kritéria: a) jsou asymptomatičtí a b) nemají potřebu steroidů nebo antikonvulziv indukujících enzymy časový interval před 6 měsíci.
3. Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení, včetně.
4. Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou ovlivnit absorpci hodnoceného přípravku, včetně.
5. Opravený interval QT (QTc) > 480 ms.

6. Anamnéza jednoho nebo více z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců:

   • Srdeční angioplastika nebo stentování
   • Infarkt myokardu
   • Nestabilní angina pectoris
   • Operace bypassu koronární tepny
   • Symptomatické onemocnění periferních cév
   • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association (NYHA)
7. Špatně kontrolovaná hypertenze
8. Cévní mozková příhoda v anamnéze včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA), plicní embolie nebo neléčená hluboká žilní trombóza (DVT) během posledních 6 měsíců.
9. Velký chirurgický zákrok nebo trauma během 28 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku a/nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu.
10. Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy.
11. Známé endobronchiální léze a/nebo léze infiltrující hlavní plicní cévy, které zvyšují riziko plicního krvácení.
12. Nedávná hemoptýza.
13. Jakýkoli závažný a/nebo nestabilní již existující lékařský, psychiatrický nebo jiný stav, který by mohl narušovat bezpečnost subjektu, poskytování informovaného souhlasu nebo dodržování studijních postupů.
14. Neschopnost nebo ochota přerušit užívání zakázaných léků uvedených ve výzkumném protokolu po dobu alespoň 14 dnů nebo pěti poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léčiva a po dobu trvání studie.
15. Současné užívání jiných látek, o kterých je známo nebo pravděpodobně interferují s farmakokinetikou pazopanibu
16. Léčba kteroukoli z následujících protinádorových terapií: radiační terapie, operace nebo embolizace nádoru během 14 dnů před první dávkou pazopanibu NEBO chemoterapie, imunoterapie, biologická léčba, výzkumná léčba nebo hormonální léčba během 14 dnů nebo pěti poločasů lék (podle toho, co je delší) před první dávkou pazopanibu.
17. Podávání jakéhokoli neonkologického hodnoceného léku během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před podáním první dávky studijní léčby.
18. Jakákoli pokračující toxicita z předchozí protinádorové léčby, která je > 1. stupně a/nebo která progreduje v závažnosti, s výjimkou alopecie.

19. Pro FDG-PET zobrazovací část studie:

    • nekontrolovaný diabetes mellitus
    • pouze vyhodnotitelné nádory v mozku nebo močovém traktu, protože tyto nelze hodnotit FDG-PET skenem.