Individualizzazione della terapia con pazopanib esplorando il ruolo della risposta metabolica precoce e dell'esposizione al farmaco come fattore predittivo per l'esito del trattamento nei pazienti con STS (PREDICT)

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono fornire il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di procedure o valutazioni specifiche dello studio e devono essere disposti a rispettare il trattamento e il follow-up.
2. Età ≥ 18 anni. I pazienti di età compresa tra 66 e 69 anni sono eleggibili per il braccio di imaging dello studio, tuttavia sono esclusi dalla valutazione del comportamento farmacocinetico alterato negli anziani.

3. Diagnosi istologica confermata di sottotipi selettivi di sarcoma avanzato dei tessuti molli (STS) che hanno ricevuto una precedente chemioterapia per malattia metastatica o che sono progrediti entro 12 mesi dopo la terapia (neo)adiuvante. Sono ammissibili i seguenti sottotipi:

   Fibroblastici, cosiddetti fibroistiocitici, leiomiosarcomi, tumori maligni del glomo, muscoli scheletrici, vascolari, differenziazione incerta. I seguenti sottotipi NON sono ammissibili: sarcoma adipocitario (tutti i sottotipi), tutti i rabdomiosarcomi che non erano alveolari o pleomorfi, condrosarcoma, osteosarcoma, tumori di Ewing/tumore neuroectodermico primitivo, GIST, protuberanza del dermatofibrosarcoma, sarcoma miofibroblastico infiammatorio, mesotelioma maligno e tumori mesodermici misti di l'utero.

4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.
5. Criteri di malattia misurabili (RECIST 1.1).
6. Nessuna terapia mirata specifica per radio, chemio o tumore nelle ultime 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
7. Adeguata funzione del sistema di organi come definito nel protocollo di ricerca.
8. Lesione valutabile minima di ≥ 15 mm.

Criteri di esclusione:

1. Precedente malignità.
2. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) al basale, ad eccezione di quei soggetti che hanno metastasi del SNC trattate in precedenza e che soddisfano entrambi i seguenti criteri: a) sono asintomatici e b) non hanno necessità di steroidi o anticonvulsivanti induttori enzimatici in precedente intervallo di tempo di 6 mesi.
3. Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale incluso.
4. Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono influire sull'assorbimento del prodotto sperimentale, tra cui:
5. Intervallo QT corretto (QTc) > 480 msec.

6. Anamnesi di una o più delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi:

   • Angioplastica cardiaca o stent
   • Infarto miocardico
   • Angina instabile
   • Chirurgia dell'innesto di bypass coronarico
   • Malattia vascolare periferica sintomatica
   • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV, come definita dalla New York Heart Association (NYHA)
7. Ipertensione mal controllata
8. Storia di accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio (TIA), embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata negli ultimi 6 mesi.
9. Chirurgia maggiore o trauma nei 28 giorni precedenti la prima dose del prodotto sperimentale e/o presenza di ferite, fratture o ulcere non cicatrizzanti.
10. Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica.
11. Lesioni endobronchiali note e/o lesioni infiltranti i principali vasi polmonari che aumentano il rischio di emorragia polmonare.
12. Emottisi recente.
13. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave e/o instabile che potrebbe interferire con la sicurezza del soggetto, la fornitura di consenso informato o la conformità alle procedure dello studio.
14. Incapace o non disposto a interrompere l'uso di farmaci proibiti elencati nel protocollo di ricerca per almeno 14 giorni o cinque emivite di un farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio e per la durata dello studio.
15. Uso concomitante di altre sostanze note o suscettibili di interferire con la farmacocinetica di pazopanib
16. Trattamento con una qualsiasi delle seguenti terapie antitumorali: radioterapia, intervento chirurgico o embolizzazione tumorale entro 14 giorni prima della prima dose di pazopanib OPPURE chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia sperimentale o terapia ormonale entro 14 giorni o cinque emivite di un farmaco (qualunque sia più lungo) prima della prima dose di Pazopanib.
17. Somministrazione di qualsiasi farmaco sperimentale non oncologico entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio.
18. Qualsiasi tossicità in corso da precedente terapia antitumorale che è> Grado 1 e/o che sta progredendo in gravità, ad eccezione dell'alopecia.

19. Per la parte di imaging FDG-PET dello studio:

    • diabete mellito non controllato
    • solo tumori valutabili nel cervello o nel tratto urinario, in quanto questi non possono essere valutati mediante scansione FDG-PET.